2型糖尿病并发肾病与25羟维生素D水平相关性分析

2018-01-18李智翔刘陶文温玉洁

吉林医学 2018年1期

李智翔，刘陶文，温玉洁

(1.桂林医学院，广西桂林 5410012.广西壮族自治区南溪山医院，广西桂林 541000)

2型糖尿病为临床最常见代谢性慢性疾病之一，随着生活水平提高、生活方式改变，发病率呈逐年上升趋势，对患者健康、生活质量造成严重影响[1]。DN为2型糖尿病常见并发症，为微血管损伤引起肾功能损伤，初始为肾小管、肾小球上皮细胞肥大，继而导致肾小管和肾小球基底膜增厚，最后发展为肾小管间质纤维化和肾小球硬化，发展为终末期肾病[2]。DN发生机制尚未研究清除，其疾病发生、发展为缓慢过程，肾脏具有强大代偿功能，在出现典型临床症状后往往进入中晚期，肾脏受到不可逆损伤[3]。因此，临床中早期诊断DN并积极给予干预、治疗为提高临床疗效，改善患者预后关键。25羟维生素D[25-(OH)D3]为维生素D代谢血液循环形式，为临床中检测反映维生素D水平敏感性指标，为探究25-(OH)D3与DN相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年2月～2017年3月我院收治DN患者60例为研究对象，根据24 h-UAE分为无蛋白尿组(20例)、微量蛋白尿组(20例)和大量蛋白尿组(20例)，选取同期我院体检中心体检健康自愿者20名作为对照组。纳入标准：根据患者病史、表现，结合24h-UAE、白蛋白/肌酐(ACR)等水平，患者明确诊断为DN；患者均在医师告知下自愿配合完成本次研究。排除标准：合并其他肾脏疾病患者；合并泌尿系统感染者；合并泌尿系统恶性肿瘤者；合并其他自身免疫性疾病、内分泌疾病者；慢性肝功能不全者。无蛋白尿组中男12例，女8例；年龄41～78岁，平均(62.7±5.3)岁。微量蛋白尿组中男11例，女9例；年龄40～79岁，平均(62.5±5.7)岁。大量蛋白尿组中男10例，女10例；年龄43～80岁，平均(62.3±5.8)岁。对照组中男14例，女6例；年龄40～77岁，平均(62.2±5.1)岁。四组研究组基本资料相比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法：所有研究对象入组后，于次日空腹状态下抽取肘部静脉血，送检验科，以2 000 r/min速度离心10～15 min，取血清保存于-20℃冰箱中待检测。采用放射免疫法测定25-(OH)D3水平，用全自动生化分析仪及配套试剂检测Cr、UREA、24 h-UAE水平。所有检测均有检验科经验丰富技术，严格按照说明书操作，检测数据经抽取校正后均合格。比较四组研究者25-(OH)D3、Cr、UREA、24 h-UAE水平，并采用统计学软件对25-(OH)D3与Cr、UREA、24 h-UAE水平作Pearson相关性分析。

1.3统计学方法：本次研究用SPSS24.0软件包对所得数据进行分析，表示25-(OH)D3、Cr、UREA、24 h-UAE水平，F检验，相关因素采用Pearson相关性分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1四组研究者25-(OH)D3、Cr、UREA、24 h-UAE水平：25-(OH)D3水平：对照组均高于DN患者，大量蛋白尿组患者显著高于无蛋白尿组、微量蛋白尿组患者(P<0.05)；Cr、UREA水平：大量尿蛋白组患者均高于无蛋白尿组、微量蛋白尿组及对照组(P<0.05)；24 h-UAE水平：对照组低于DN各组患者，无蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量尿蛋白组各水平依次升高(P<0.05)。详见表1。

组别例数25-(OH)D3(ng/ml)Cr(μmol/L)UREA(mmol/L)24h-UAE(mg)无蛋白尿组2018 6±5 463 7±13 45 1±1 610 5±4 1微量蛋白尿组2016 3±4 179 6±20 76 4±1 4134 6±13 7④大量蛋白尿组2013 1±2 8①255 7±45 7③16 8±4 1③842 3±51 8⑤对照组2033 3±6 0②61 1±11 24 9±0 78 4±1 0F值71 18251 23119 354429 73P值0 00000 00000 00000 0000

注：与无蛋白尿组、微量蛋白尿组及对照组比较，①P<0.05；与无蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组比较，②P<0.05；与无蛋白尿组、微量蛋白尿组、对照组比较，③P<0.05；与无蛋白尿组、大量蛋白尿组、对照组比较，④P<0.05；与无蛋白尿组、微量蛋白尿组、对照组比较，⑤P<0.05

表225-(OH)D3与Cr、UREA、24 h-UAE相关性分析

因素R值P值Cr-2 321<0 01UREA-1 348<0 0524h-UAE-4 168<0 01

2.225-(OH)D3与Cr、UREA、24 h-UAE相关性分析：Pearson相关性分析得出，25-(OH)D3与Cr、UREA、24 h-UAE水平均呈明显负相关性。见表2。

3 讨论

2型糖尿病为临床中常见慢性疾病之一，以血糖升高为主要临床症状，随着病情发生、发展，可引起大血管、微血管、神经等多系统严重并发症[4]。DN为2型糖尿病患者常见微血管并发症，临床统计指出，2型糖尿病患者在被诊断后多数患者即可检出微量蛋白尿，约50% 2型糖尿病患者可发展为DN，其中约45%患者可发展为终末期肾病[5-6]。DN患者为肾小球、肾小管受到损伤，检测尿蛋白、肌酐、尿素等水平能作出相应诊断和病情严重程度判定。但临床研究发现，DN发生具有一定隐匿性，与肾脏强大代偿功能有关，患者在出现典型临床症状就诊时，肾功能损伤往往进入中晚期，经临床治疗不能获得逆转，难以提高临床疗效和改善患者预后[7]。寻找早期诊断DN敏感性指标，对早期诊断DN，改善患者预后至关重要。

近年随着临床研究深入，国内外多项研究均发现维生素D水平缺乏在胰岛素分泌紊乱、胰岛素抵抗中均发挥重要作用，得出维生素D参与到胰岛素分泌和胰岛细胞合成中[8]。有学者提出2型糖尿病患者中检测维生素D水平，发现相对健康者2型糖尿病患者维生素D平均水平显著下降，同时补充维生素D治疗后对患者胰岛素分泌有一定改善作用[9]。维生素D不仅与糖尿病发生有相关性，另有研究表明，2型糖尿病患者缺乏维生素D同样可增加相关并发症发生风险，为DN发生独立危险因素[10]。25-(OH)D3为维生素D在机体内循环主要物质，临床中检测25-(OH)D3水平可准确反映机体维生素D水平。本研究将DN患者根据病情严重程度分组与健康自愿者对比分析，得出健康自愿者25-(OH)D3水平均高于DN患者，且随着DN患者病情加重25-(OH)D3水平随之降低(P<0.05)。同时将25-(OH)D3与Cr、UREA、24 h-UAE水平进行相关性分析，分出Cr、UREA、24 h-UAE与Cr、UREA、24 h-UAE水平均呈明显负相关性。研究指出，维生素D水平在2型糖尿病患者中发挥对肾脏保护作用可能与抑制RAS系统活性、抑制炎性反应因子、减少肾小球足细胞丢失和肥大有相关性[11-12]。

综上所述，DN患者25-(OH)D3水平普遍降低，25-(OH)D3可作为诊断DN敏感性指标，并能反映DN疾病严重程度，与DN疾病严重程度具有显著负相关性。

[1] 郭银凤,宋志霞,周敏,等.活性维生素D通过调节糖尿病肾病大鼠巨噬细胞M1及M2表型活化防治足细胞损伤[J].中华肾脏病杂志,2014,30(6):429.

[2] 宋志霞,郭银凤,周敏，等.活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其机制研究[J].中华肾脏病杂志,2014,30(10):777.

[3] 赵金方,汪志远,刘永林，等.维生素D及其受体基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志,2016,32(10):808.

[4] 刘雪峰,张睿.肾炎康复片联合金天格胶囊对糖尿病肾病患者维生素D-FGF23-Klotho内分泌轴及骨代谢的影响[J].解放军医药杂志,2016,28(12):32.

[5] 何立芳,李青科,张秀香，等.骨化三醇对糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率影响的研究[J].河北医科大学学报,2017,38(2):142.

[6] 李艳红,黎艳,李莉，等.维生素D联合盐酸吡格列酮干预对糖尿病肾病患者血清炎症因子的影响[J].广东医学,2016,37(1):125.

[7] 张伟,张浩,易斌，等.维生素D核受体在糖尿病肾病中的保护作用[J].中华肾脏病杂志,2014,30(4):313.

[8] 赵宇,郭银凤,姜彧滕，等.活性维生素D通过髓样细胞触发受体1降低糖尿病肾病大鼠肾组织巨噬细胞浸润[J].中华肾脏病杂志,2017,33(3):204.

[9] 王行,瞿华,邓华聪，等.维生素D对糖尿病患者肾脏的保护作用[J].实用医院临床杂志,2014,11(1):28.

[10] 李晨露,杨立勇,陈秀清，等.血清25羟维生素D3缺乏与2型糖尿病微血管并发症的相关性研究[J].福建医科大学学报,2017,51(1):10.

[11] 向茜,李万碧,张弦，等.维生素D受体基因FokI位点单核苷酸多态性与糖尿病肾病的相关性[J].昆明医科大学学报,2016,37(4):71.