依折麦布致严重关节疼痛一例

姜玲海，龚 辉，张 军

(1.复旦大学附属金山医院药剂科，上海 201508； 2.复旦大学附属金山医院心内科，上海 201508)

1 病例资料

某63岁男性患者，既往无过敏史及药品不良反应史，1年多前因高脂血症服用瑞舒伐他汀钙片，期间无任何用药不适。因调脂效果不佳，在医师建议下于2017年11月24日起加服依折麦布片[生产厂商：Schering-Plough(SINGAPORE)PTE LTD(新加坡)；进口药品注册证号：H20160181；批号：6EZPA54001]，1次10 mg，每晚1次；服药约1周后，感觉手关节疼痛，因尚不影响生活，故继续服用；期间，关节疼痛逐渐蔓延至膝盖。服药约1个月，患者因膝关节疼痛难忍，无法行走，遂来院就诊，医师建议停用依折麦布片。停药1周后，患者关节疼痛症状完全消失，期间瑞舒伐他汀钙片未间断服用。

2 讨论

依折麦布是一种选择性肠道胆固醇吸收抑制剂，其作用机制主要为作用于小肠黏膜的刷状缘，特异性结合于肠黏膜上的转运蛋白C型1类尼曼匹克-相似蛋白1(NPC1L1)，从而抑制小肠上皮细胞对胆固醇的重吸收，防止更多的胆固醇转向肝脏，降低胆固醇水平[1]。而他汀类药物就是通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶这一肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶，减少内源性胆固醇合成，从而降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。依折麦布与他汀类药物分别作用于胆固醇代谢的外源性和内源性2个途径，可同时抑制胆固醇的合成和吸收，当两者合用时，机制上可产生协同作用，进一步降低胆固醇、LDL-C水平[2]。

本案例中，该患者在原先服用瑞舒伐他汀钙片的基础上加服依折麦布，1周后发生严重手、膝关节疼痛，停服依折麦布1周后，疼痛症状完全消失；瑞舒伐他汀在该不良反应发生前、中、后均未停药，持续服用。因此，该患者关节疼痛的发生与依折麦布的使用时间关系明确，无法用瑞舒伐他汀的作用来解释，也无法用外伤、痛风及免疫性疾病等可能引起关节疼痛的疾病来解释。据文献报道，依折麦布的不良反应以胃肠道反应、肌痛、食欲减退及氨基转移酶、肌酸激酶水平升高多见[3-4]。药品说明书显示：关节疼痛为依折麦布不常见的不良反应。故该患者依折麦布致关节疼痛的关联性为“很可能”。但其发生机制尚未见报道。本案例提示，临床医师在遇到患者服药期间不明原因的关节疼痛时，应首先排除药品不良反应。