新研究为治疗阿尔茨海默病提供新思路

美国和中国研究人员发表《神经元》杂志上的两篇论文显示，小胶质细胞表面的髓细胞触发受体2（TREM2）可与贝塔淀粉样蛋白结合，有助阿尔茨海默病患者恢复神经功能。

小胶质细胞属于神经胶质细胞，是中枢神经系统中的一道主要免疫防线。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，被认为与贝塔淀粉样蛋白在脑内过度蓄积有关。

第一篇论文显示，TREM2可与贝塔淀粉样蛋白的低聚体结合。若移除TREM2，小胶质细胞上的钙离子通道会受到抑制，从而难以激活这种免疫细胞。

第二篇论文显示，在小鼠模型上增加TREM2受体的表达水平使阿尔茨海默病不再发展，甚至让实验动物的认知功能得到恢复。

参加了上述两项研究的美国桑福德－伯纳姆·普利比斯医学发现研究所神经科学教授许华曦说，TREM2与贝塔淀粉样蛋白结合后，可激活小胶质细胞去降解贝塔淀粉样蛋白。TREM2受体活动的增加可增强小胶质细胞应答水平，从而缓解阿尔茨海默病症状。

许华曦介绍，实验中移除TREM2是通过基因敲除实现的，而增加TREM2表达水平则使用以质粒、病毒或细菌人工染色体为载体介导的人源基因表达技术来实现。

此前研究人员已知TREM2突变会显著增加患阿尔茨海默病的风险，新研究揭示了这一受体的工作细节，为未来的新治疗方案提供思路。“调控小胶质细胞而非仅抑制贝塔淀粉样蛋白的产生，这可能成为防治阿尔茨海默病的新研究方向。”许华曦说。