晚期卵巢癌新辅助化疗进展研究

商善良 韦伟（通讯作者）

（浙江大学医学院附属邵逸夫医院下沙院区妇产科、杭州市下沙医院妇产科 浙江 杭州 310018）

卵巢癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤，其病死率居女性生殖系统恶性肿瘤首位[1]。该疾病多发于围绝经期的妇女，其对女性健康带来很大的影响。引发卵巢癌疾病的因素至今还未明确，但从实际来看，其与癌症外部因素与内部因素有密切关系，其中外部因素包括化学、物理、生物等，内部因素包括免疫功能、遗传、内分泌、不良生活习惯等。患有该疾病的患者通常会出现下腹疼痛、月经不调、消瘦等不良症状。卵巢上皮性恶性肿瘤是常见的妇科恶性肿瘤，多数患者在确诊时已属晚期（Ⅲ～IV期）,预后较差[2]。目前标准治疗方案是以手术为主、辅以术后化疗、放疗和生物治疗的综合方案[3]。但随着医疗水平的不断提高，近年来，新辅助化疗的方法在实际中得到良好的应用效果。本文主要分析了晚期卵巢癌性辅助化疗的优点及筛选，并对新辅助化疗的实施方案及预后进行探讨。

1.新辅助化疗具有的优势

近年来随着新辅助化疗的提出，其作为一种补充性的改良治疗已经逐渐应用于临床实践[4]。新辅助化疗指的是对恶性肿瘤患者手术之前实施的化疗，其有效减低不同程度的肿瘤负荷，反应性水肿在这个过程中有所减少，并减轻了肿瘤与周围组织的粘连，为提高肿瘤细胞减灭术的成功几率奠定基础[5]。有的专家学者提出，从切除的肿瘤标本中，了解肿瘤对术前化疗药物的敏感性，能使术后化疗方案的制定更加有效，为患者提供连贯的治疗方式。术前化疗能使患者肿瘤细胞进入到一个休眠的状态，且对防治患者手术中的肿瘤扩散、种植有着良好效果。大多数学者还是认为，患者通过新辅助化疗能够提高手术成功率，提高患者对药物的免疫力[6]。

2.新辅助化疗的筛选

新辅助化疗的筛选是进行化疗之前的一项工作，其主要是对患者的血常规、血生化进行检查，之后对患者的心、肺、肝、肾功能进行评估，并实施患者肿瘤状况的检查，一般采用的是腹腔镜、影像学、CA 125等检查方法，检查目的确定患者的肿瘤状况与一般状况[7]。以此决定对患者实施新辅助化疗的顺序，即先进行手术治疗，还是先实施新辅助化疗。

对于新辅助化疗对象的筛选，严重内科疾病不能耐受侵袭性的肿瘤细胞减灭术的患者、以及估计手术无法达到良好效果的肿瘤细胞减灭术的患者，是最佳使用新辅助化疗手段的患者。当前对于新辅助化疗患者的筛选对象还缺乏统一的评判标准[8]，但从实际来看，可归结于这几个方面：（1）患者盆腔处有固定不动的大包块，或者胸腹较多的患者，以及肝、肺、肾实质转移患者，还有检查无法达到良好的肿瘤细胞减灭术的患者。（2）较为严重的内科疾病，且身体状况较差的患者[9]。（3）通过相关检查，获得足够的肿瘤组织以得到明确的病例诊断的患者。

影像学检查、腹腔镜探查、CA 125检测是当前我国对于新辅助化疗的主要筛选方法。其中影像学检查主要是采用CT、MRI、PET等影像学检查，其不仅能观察到患者盆腹腔肿瘤原灶，而且还能清楚的看到患者转移灶的位置与大小，另外患者的肝、肺、及腹膜后淋巴结的癌肿转移情况也能看清，该检查方法在临床具有显著的应用效果[10]。腹腔镜探查具有较多的优点，其作为微创检查的一种方法，其能详细的评价卵巢癌患者手术之前的情况，最突出的优势有这几点：（1）对肿瘤及转移瘤的活检效果良好，其能直接在腹腔镜直视下进行查看，使患者卵巢癌组织学类型的确定更加可靠[11]。（2）晚期卵巢癌患者转移范围的确定。（3）较为先进的腹腔镜检查技术还能实现检查过程的刻盘记录，为今后患者的治疗方案的制定提供更加有效的治疗依据[12]。（4）腹腔镜探查技术的应用，能减小患者的创口，且患者并发症的发生率较低。这些方法能有效判断患者肿瘤病变的范围，为患者实施肿瘤灶的切除奠定良好基础。

综上所述，要想保证肿瘤细胞减灭术质量，影像学检查、腹腔镜检查及术前CA125的检查发挥重要作用。但是，每种方法所具有其独特的特点，其中准确度最高就是腹腔镜探查技术。为了取得良好的应用效果，临床通常将这三种技术联合起来使用，为实现准确的判断奠定基础，为新辅助化疗的实施提供准确的筛选指标[13]。同时，细胞学或组织学的检查是新辅助化疗实施之前需实施的检查，该检查是为卵巢癌诊断准确的不可缺少的步骤。

3.新辅助化疗的应用分析

在术前进行三个疗程的化疗，且每间隔3周实施1次化疗，在进行评估肿瘤对化疗的反应性过程中，可就患者的症状、体征及相关检查的方式进行评估[14]。如果化疗没有效果，那么可知患者在最初就对化疗耐药，即使进行了手术，其效果也不是很理想。如果化疗有效再实施中间型肿瘤细胞减灭术，之后再对患者进行3～6个疗程的化疗。不过，有的患者也可以实施4个周期的新辅助化疗，之后再进行中间型肿瘤细胞减灭术与4个周期的性术后化疗。总之，手术之前对患者进行化疗的时间不能太长，且疗程不能太多。不但要提升手术的成功几率，而且还应当注意手术实施之后化疗的耐药性的增加。在实施疗程的确定中，应建立在评估能否实施满意的肿瘤细胞减灭术的确定基础上。

顺铂药物是新辅助化疗最常用的化疗方案，bata等研究表明，将顺铂药物应用于新辅助化疗当中，能够取得良好的应用效果。其通过对观察组患者每周进行18mg/m2及以上的顺铂剂量的药物使用，照组患者每周使用小于18mg/m2的顺铂剂量药物，分析结果为：观察组患者的存活率高于对照组。近年来，紫衫醇药物在临床中的应用越来越广泛，将其应用于卵巢癌患者的化疗中的效果十分显著。Brislow等对卵巢癌患者的Meta的分析：将简单线型回归模型发现，患者应用紫衫醇的比例增加10%，能延长患者1.6个月的生存时间[13]。国外对于卵巢癌的化疗方法主要是将这三种药物的联合使用，即顺铂、紫杉醇或卡帕、紫衫醇。随着医疗水平的快速发展，当前已经出现了铂类抗癌药-奥沙利铂药物，其对治疗卵巢癌疾病的效果十分显著，该药物的化疗在未来将会有着良好的应用前景。

晚期卵巢癌化疗在临床中取得的效果十分显著，由于静脉用药浓度低于腹腔局部的药物浓度，且药物与盆腔癌灶有着直接的接触，该药物对肿瘤的杀伤力巨大。尤其是分子质量较大的紫衫醇，于患者给药后，腹腔内的腹膜吸时间能得到延缓，使局部作用时间得到延长，这对患者腹腔恶性肿瘤的微小残灶的局部治疗有着很好效果。

4.新辅助化疗患者预后分析

卵巢癌恶性程度高,病情发展迅速,容易复发,晚期卵巢癌预后较差,且治疗方法相对较少[15]。从以往的研究来看，新辅助化疗实施恶性肿瘤手术的成功率有所提高，同时能使患者生存质量得到提升，但对于患者生存率是否能提高还需进行深入研究。

晚期卵巢癌预后与肿瘤细胞减灭术有着有着密切联系，但是能否实现满意的预后效果，有的学者认为，其与平均生存率之间的关系存在正相关[16]。有的学者认为，新辅助化疗对患者生存期的延长有着十分显著的效果，通过对传统治疗方法与NACT组患者的治疗生存率的比较，以及手术后患者疾病的复发率，得出NACT组患者的手术时间更低、失血量更少，且患者的住院时间更少，（P＜0.05）。因此，得出的结果为：新辅助化疗对晚期卵巢癌患者手术前后发病率的降低有良好效果，另外，对于腹腔外转移灶的患者来说，其生存期能得到延长。

近年来，新辅助化疗能否使晚期卵巢癌患者的生存率得到提升还存在质疑。比如，Hegazy等通过研究晚期卵巢癌患者的前瞻性，得出的结果为NACT组对无法直接进行手术的晚期卵巢癌患者并不能造成预后恶化，但可以实施一个侵袭性较小的手术范围，以此使围手术期患者的发病率及死亡率得到降低，达到提升患者生存质量的效果[17]。然而，Lee等通过对无法实现满意的第一次肿瘤细胞减灭术的晚期卵巢上皮性癌病人采用紫衫醇联合顺铂的新辅助化疗方案的初步探索结果也支持Hegazy的观念。研究结果为，新辅助化疗组比传统治疗方法实现满意的肿瘤细胞减灭术的比例更高，且患者失血量更低。

5.结语

综上所述，对晚期卵巢癌患者应用新辅助化疗具有良好的疗效，该方法在当前医学界受到更多研究者的关注。从实际研究来看，该治疗方法不仅能降低患者术后并发症，而且还能使患者的细胞减灭术的满意率得到提高，使患者的生存质量有效改善。但是，对于该治疗方法，是否能使晚期卵巢癌患者的生存时间的延长，对其生存率是否有所提高，至今还没有明确的结论。