不同严重程度COPD患者血糖水平临床分析

邬丽红 张九进 蒋昭丹 李日平 王超 肖一珍 梁宇峰 何丽

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以持续呼吸道症状和持续气流受限为特征的疾病，常与其他疾病合并存在。其中，慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病和代谢综合征较为常见[1]。本研究根据气流受限程度、症状评估及急性加重风险评估对纳入研究的COPD患者进行分组，探讨不同严重程度COPD患者空腹血糖水平特点及其相关因素，为进一步了解COPD患者血糖代谢异常的发生发展及更好地预防和治疗COPD合并症提供临床依据。

1 材料与方法

1.1研究对象研究对象均为2014年11月～2016年12月在我院住院治疗的符合2013年COPD诊断标准[2]的COPD患者。排除标准：活动性肺结核、肺纤维化、肺癌、高血压病、糖尿病者。

1.2研究方法采用整体群抽样方法，应用ICD代码通过病案管理系统检索2014年11月～2016年12月收治的所有COPD患者的基本情况、主要诊断及合并症，并建立数据库。随机选取的COPD患者对呼吸困难指数评分（mMRC评分）、肺功能测定、最近1年急性加重发作的次数综合评估[3]后分为A、B、C、D 组，病情依次加重，每组中随机选取患者30例共120例纳入研究。参照1999年WHO糖尿病专家委员会提出的糖尿病诊断标准[3]：空腹血糖≥7.0mmol/L或糖负荷后2h血糖≥11.1mmol/L，判定是否合并糖尿病，观察统计不同严重程度COPD患者的空腹血糖水平。

1.3统计学分析采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用±s表示，符合正态分布的4组间两两比较采用方差分析（SNK检验），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组患者年龄、性别分布情况各组各年龄段的性别构成比大致相同，各组患者年龄均大于40岁，平均年龄均在74岁左右。其中A组男23例，女7例，年龄（73±7.10）岁；B组男22例，女8例，年龄（73±3.51）岁；C组男23例，女7例，年龄（74±5.02）岁；D组男20例，女10例，年龄（75±8.10）岁。

2.2各组患者空腹血糖水平比较4组COPD患者平均空腹血糖水平不同，两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；A组COPD患者空腹血糖水平最低，平均为（5.16±0.49）mmol/L，B组空腹血糖水平平均为（5.73±0.73）mmol/L，较A组偏高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；C 组空腹血糖水平（6.23±0.68）mmol/L和D组空腹血糖水平（6.89±1.14）mmol/L均较A组、B组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；另外，与C组相比，D组空腹血糖水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病主要累及肺脏，引起慢性气道炎症反应，亦可出现全身慢性炎症反应，累及心脏、骨骼、肌肉、内分泌系统等，常与其他合并症并存，而并发症的存在对慢性阻塞性肺疾病的进展又产生极大的影响，使住院率和病死率增高。糖尿病和糖代谢紊乱在慢性阻塞性肺疾病的人群中越来越常见[4]。COPD合并糖代谢异常的可能机制为吸烟、氧化应激、免疫失衡、系统炎性反应、自身免疫损伤等，通过其机制相互作用、共同参与糖尿病的发生发展[5]。但目前两者之间相互作用机制尚未完全明确。而国内目前仍缺乏大规模慢性阻塞性肺疾病合并血糖代谢异常的相关研究数据。另外不同严重程度的慢性阻塞性肺疾病患者的血糖水平特点亦缺乏相关实验研究。因此更应该重视对慢性阻塞性肺疾病合并血糖代谢异常等代谢性疾病的流行病学、临床特点和预后的研究，为此类患者的临床诊疗提供理论及临床依据。

慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议提出对COPD患者进行分组分级以更好指导稳定期患者的药物治疗。本研究将纳入患者根据病情严重程度的综合性评估进行分组。结果显示，C和D组患者空腹血糖水平均高于正常空腹血糖水平（＜6.1mmol/L）[3]，各组患者空腹血糖水平不同，其中C组和D组患者空腹血糖水平均比A组和B组高，存在空腹血糖受损[3]。随着肺功能严重程度增加，其空腹血糖水平逐渐升高。提示COPD 患者病情严重程度与血糖水平存在正相关性。D组患者空腹血糖水平均高于A、B、C组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示COPD患者病情越严重，其血糖水平控制越差，与相关研究结果一致[6，7]。

慢性阻塞性肺疾病是一种长期的不可逆性气流受限为特点的慢性气道炎症性疾病，存在慢性缺氧，长期慢性缺氧可损害细胞内线粒体功能，导致β细胞功能发生减退，从而出现胰岛素分泌延迟并降低组织细胞对胰岛素的亲和力，最终导致临床上出现血糖水平升高。推测COPD患者随着缺氧程度加重，β细胞受损越重，越容易出现血糖代谢异常。近年来研究也发现慢性阻塞性肺疾病所致的全身炎症反应中最常见的代谢异常为胰岛素抵抗[1]。本研究中可见不同严重程度COPD患者中存在血糖代谢异常，D组患者空腹血糖受损程度最高，随着COPD肺功能受损的严重程度增高，空腹血糖受损程度逐渐升高，进一步证实了慢性阻塞性肺疾病患者存在高血糖及胰岛素抵抗。推测慢性阻塞性肺疾病可能作为新发糖尿病的一项危险因素，且COPD患者病情越重合并糖尿病的发生率越高。但目前仍缺乏相关研究数据证明此观点。随着COPD病情的进展加重，除胰岛素抵抗外，COPD合并肺源性心脏病，右心功能衰竭导致肝脏淤血从而降低肝脏转化肝糖原的能力，进一步促使血糖水平的升高。另一方面，血糖代谢异常也会加重慢性阻塞性肺疾病引起的全身性炎症反应[8]。可见慢性阻塞性肺疾病炎症的发生发展中，其病情的严重程度与血糖代谢异常的发生相互影响，提示应加强对COPD患者个体化治疗及其合并症的预防，重视日常血糖的监测，积极控制血糖，控制慢阻肺进展，减少急性加重的风险，预防合并症的发生，可改善患者的生存质量。另外相关研究发现，COPD患者病情稳定时，因胰岛素抵抗引起的代谢异常也高于正常人[9]，提示胰岛素抵抗发生于疾病早期，与气道阻塞严重程度无关，这进一步说明慢阻肺与糖尿病间的相互作用机制复杂，也提示应更加重视慢性阻塞性肺疾病合并代谢性疾病的流行病学、临床特点和预后的研究。

综上所述，COPD患者可合并糖代谢异常，其病情越重越容易合并高血糖，甚至可能促使糖尿病的发生。控制慢性阻塞性肺疾病的进展可能减少糖尿病发生的风险，而能否有效改善COPD合并糖代谢异常患者的预后等问题还需要进一步研究。

1 Mahishale V， Mahishale A， Patil B ， et al. Screening for diabetes mellitus in patients with chronic obstructive pulmonary disease in tertiary care hospital in India[J]. Niger Med J， 2015，56（2）：122-125

2 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264

3 葛均波，徐永健，主编.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：24-25

4 Zhou XR， Ge R， Luo SZ. Self-assembly of pH and calcium dualresponsive peptide-amphiphilic hydrogel[J]. Peptide Sci，2013，19（12）：737-744

5 Bakker H，Jaddoe VW．Cardiovascular and metabolic influences of fetal smoke exposure[J].Eur J Epidemiol，2011，26（10）：763-770

6 吴文彬，陈昌枝．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血糖血脂的表达特征 [J].中华肺部疾病杂志（电子版），2012，5（5）：420-425

7 周晓霞，符琳琳，崔云婧，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者血糖和血脂代谢特点分析 [J].中国医刊，2017，52（6）：584-587

8 王蕾，杨汀，王辰.2017年版慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略解读 [J].中国临床医生杂志，2017，45（1）：104-108

9 Kiran Z， Majeed N， Zuberi BF. Comparison of frequency of insulin resistance in patients with chronic obs tructive pulmonary disease with normal controls[J]. Pak J Med Sci， 2015，31（6）：1506-1510