普拉克索联合美多芭对老年帕金森患者运动功能的影响

2018-01-11陈明祝陈莉莉

中国医药科学 2018年1期

关键词：比美普拉克帕金森病

周琛庞伟陈明祝陈莉莉

1.广东省湛江中心人民医院神经内一科，广东湛江 524000；2.广东省湛江市第二人民医院神经内科，广东湛江 524000

普拉克索联合美多芭对老年帕金森患者运动功能的影响

周琛1庞伟2陈明祝1陈莉莉1

1.广东省湛江中心人民医院神经内一科，广东湛江 524000；2.广东省湛江市第二人民医院神经内科，广东湛江 524000

目的探讨普拉克索联合美多芭对老年帕金森（PD）患者运动功能的影响。方法选择120例老年PD患者作为研究对象，采用随机数字表法将其均分为美多芭组和联合治疗组各60例，连续治疗9周，观察比较两组患者临床疗效及对运动功能的影响。结果联合治疗组治疗总有效率明显高于美多芭组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者UPDRSⅢ评分及H-Y分级情况均得到改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组患者UPDRSⅢ评分比美多芭组低，差异有统计学意义（P＜0.05），H-Y分级为Ⅰ～Ⅱ级患者明显比美多芭组多，H-Y分级为Ⅲ～Ⅳ级患者明显比美多芭组少，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组不良反应发生率为15.00%，明显比美多芭组的26.67%低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论应用美多芭联合盐酸普拉克索治疗老年PD具有良好的临床效果，对于患者运动功能具有明显的改善作用，且能降低患者不良反应发生情况。

普拉克索；美多芭；老年帕金森；运动功能

R742.5

2095-0616（2018）01-81-04

广东省医学科学技术研究基金项目（A2016093）；广东省湛江市科技计划项目（20161301003）。

Effects of pramipexole and methadopine on motor function in elderly patients with parkinson's disease

ZHOU Chen1PANG Wei2CHEN Mingzhu1CHEN Lili1
1.Department of Neurology WardⅠ,Zhanjiang People's Central Hospital,Zhanjiang 524000,China;2.Department of Neurology,Zhanjiang Second People's Hospital,Zhanjiang 524000,China

ObjectiveTo investigate the effect of pramipexole and methadopine on motor function in elderly patients with Parkinson’s disease (PD).Methods120 elderly patients with PD were selected as the subjects.The random number table method was used to divide the patients into the metoprol group and the combination therapy group,each group of 60 cases,the patients were treated for 9 weeks, and the clinical efficacy and the impact of motor function of the two groups were observed and compared.ResultsThe total effective rate in the combination therapy group was significantly higher than in the metoprolol group (P＜0.05).After treatment,the UPDRSⅢ score and the H-Y grade were improved in the two groups (P＜0.05).The UPDRSⅢ score in the combination therapy group was significantly lower than that in the metoprolol group (P＜0.05).The H-Y grade Ⅰ-Ⅱ patients were significantly more than themetoprol group,Ⅲ-Ⅳ grade were significantly less than the metoprol group,the difference was statistically significant (P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the combination therapy group was 15.00%,which was significantly lower than the 26.67% of the metoprolol group,and the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionThe combination of mebopa and piracyol hydrochloride has a good clinical effect in the treatment of elderly patients with PD.It can improve the motor function,and improve the incidence of adverse reactions.

Pramipexole;Methopamine;Elderly Parkinson;Motor function

帕金森病（parkinson's disease，PD）是一种常见于中老年的神经系统变性疾病[1]；其病理变化主要为中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，黑质残存神经元胞质内出现路易小体，纹状体多巴胺含量减少，其确切病因至今尚未完全清楚[2-3]，目前治疗PD尚无特效药物及根治方案。美多芭是左旋多巴和多巴丝肼的复合制剂，是临床治疗PD的常用药物，能有效提高PD患者基底神经节内多巴胺含量，改善患者症状，但长期服用的患者会出现开关现象、晨僵少动等不良反应，且随着剂量的增加，其不良反应明显[4]；普拉克索是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，可改善PD患者精神状态，缓解运动及非运动症状，同时能减少左旋多巴的用量，但其作用的确切机制尚不清楚[5]；本次研究采用联合应用普拉克索与美多芭治疗老年帕金森病，探讨其临床效果，评估对患者运动功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015年3月～2016年10月收治的120例PD患者为研究对象，入选标准：符合2015年国际运动障碍协会（MDS）修订发布的帕金森病诊断标准，确诊为原发性PD；将入选患者根据随机数字表法将其均分为美多芭组和联合治疗组各60例，美多芭组男33例，女27例；年龄62～83岁，平均（67.7±5.3）岁；Hoehn-Yahr（H-Y）分级Ⅰ～Ⅱ级者34例，Ⅲ～Ⅳ级26例。联合治疗组男31例，女29例；年龄61～85岁，平均（68.4±5.5）岁；H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级者33例，Ⅲ～Ⅳ级27例。两组患者性别、年龄、H-Y分级等基线资料无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法

美多芭组患者采用美多芭（上海罗氏制药有限公司，H10930198；规格：左旋多巴200mg+苄丝肼50mg/片）治疗，初始剂量为62.5mg/次，2次 /d，治疗过程中逐渐增加剂量至患者可以耐受的适宜剂量，最高为250mg/次，3次/d，给药方式为口服治疗。联合治疗组采用盐酸普拉克索联合美多芭治疗，盐酸普拉克索（Booehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，H20110070，1mg/片）初始剂量为 0.25g/次，3次/d，治疗过程中逐渐增加剂量至患者可以耐受的适宜剂量，最高为4.5mg/d，3次/d，给药方式为口服治疗；美多芭给药剂量及给药方式同美多芭组。每例患者治疗方案均为个性化，两组患者均持续给药9周，其余对应辅助治疗手段相同。

1.3 疗效评定标准

两组患者治疗9周后采用帕金森病统一评分量表（UPDRS）进行评分，根据UPDRS评分下降情况评估临床疗效[6]。UPDRS下降率=（基线期UPDRS总分－治疗后UPDRS总分）/基线期UPDRS总分×100%。治愈：UPDRS下降率≥50%；显效：UPDRS下降率为20%～50%；有效：UPDRS下降率为1%～20%；无效：UPDRS下降率1%；总有效率=（治愈+显效）/总例数×100%。

1.4 观察指标

运动功能根据UPDRS量表第Ⅲ部分评估；同时观察记录治疗过程中出现的严重药物不良反应发生情况（包括肠道反应、头晕、失眠、精神症状、开关现象等）与治疗后患者H-Y分级情况[7]。H-Y分级：Ⅰ～Ⅱ级：单侧、单侧合并躯干轴或双侧肢体症状，无平衡障碍；Ⅲ～Ⅳ级：双侧肢体症状，姿势不稳，功能受限或重度病残，但能独立站立、行走。

1.5 统计学方法

本次研究均由SPSS17.0软件包处理分析数据资料，两组患者UPDRSⅢ评分情况以（x±s）表示，采用t检验，两组患者临床疗效及H-Y分级情况比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

联合治疗组患者治疗结果为治愈、显效例数比美多芭组多，总有效率明显高于美多芭组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者UPDRS Ⅲ评分及H-Y分级情况比较

治疗后，两组患者UPDRSⅢ评分及H-Y分级情况均得到改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合治疗组患者UPDRSⅢ评分比美多芭组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；H-Y分级为Ⅰ～Ⅱ级患者明显比美多芭组多，H-Y分级为Ⅲ～Ⅳ级患者明显比美多芭组少，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

美多芭组发生恶心、呕吐症状3例，头晕、失眠3例，精神症状2例，嗜睡2例，开关现象6例，不良反应发生率为26.67%；联合治疗组出现恶心、呕吐症状1例，头晕、失眠3例，精神症状1例，嗜睡2例，开关现象2例，不良反应发生率为15.00%。联合治疗组不良反应发生率比美多芭组低，差异有统计学意义（χ2=6.43，P=0.01）。

3 讨论

PD是多发于老年人群的常见中枢神经系统变性病，随着年龄的增加，发病率成倍提高，其发病机制主要为多巴胺合成减少，乙酰胆碱兴奋增强，大脑对机体肌肉收缩掌控能力下降，运动功能紊乱。患者临床表现主要为运动迟缓、反应时间延长、肌肉僵直等，此外还伴有便秘、抑郁、嗅觉减退等非运动症状；随着病情的发展，症状逐渐加重，药物疗效减退，病情晚期患者日常生活不能自理，无法独自站立，出现吞咽困难、语言障碍等情况，运动并发症和非运动并发症等不良情况使患者生活质量出现严重下降[8-9]。目前临床药物治疗采用的药物主要有多巴胺制剂、多巴胺受体激动剂等，是目前治疗PD的基础用药[10-11]。

表2 两组患者UPDRSⅢ评分及H-Y分级情况比较

美多芭是左旋多巴与苄丝肼组成的复方制剂，能提高多巴胺含量，纠正多巴胺递质的缺乏，控制疾病进展，但研究指出，长期使用其疗效会降低，患者药物治疗窗口会逐渐变窄[12]。盐酸普拉克索是新型多巴胺受体激动剂，研究发现，巴胺受体激动剂能够激活多巴胺受体，具有修复神经的作用[13]；动物实验与临床研究提示，普拉克索能延缓PD进程，对于PD引发的神经功能障碍具有对抗作用[14]；研究指出，普拉克索还具有抗抑郁作用，对于易伴发抑郁的PD患者具有更理想的治疗作用[15]。

本次研究中，两组患者治疗后UPDRSⅢ评分及H-Y分级情况均得到改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；这说明美多芭单独给药及联合盐酸普拉克索给药治疗PD均具有良好的近期疗效。联合治疗组患者UPDRSⅢ评分比美多芭组低，H-Y分级为Ⅰ～Ⅱ级患者明显比美多芭组多，H-Y分级为Ⅲ～Ⅳ级患者明显比美多芭组少，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；这说明盐酸普拉克索联合美多芭对于PD患者运动功能的改善临床效果明显，能有效改善患者运动功能，缓解运动障碍，具有实际的临床疗效。联合治疗组总有效率明显高于美多芭组，差异有统计学意义（P＜0.05）；这说明两种药物可联合使用具更好的疗效，可能与普拉克索具有影响神经元放电频率的作用有关，从而提高美多巴治疗效果。多巴组不良反应发生率为26.67%；联合治疗组不良反应发生率为15.00%，联合治疗组不良反应发生率比美多芭组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；这说明应用盐酸普拉克索能降低患者不良反应发生情况，对老年患者来说是安全的。

综上所述，应用美多芭联合盐酸普拉克索治疗老年PD具有良好的临床效果，对于患者运动功能具有明显的改善作用，且能降低患者不良反应发生情况，是一种安全、有效的给药方案。

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