痰证积分与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性指标相关性的研究

魏 睿

（重庆市九龙坡区中医院，重庆 400050）

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。在我国，COPD是严重危害人民群体健康的重要慢性呼吸系统疾病，其发病率约占15岁以上人口的3%，COPD由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。多项研究表明［1-3］，COPD患者中性粒细胞/淋巴细胞比、超敏C反应蛋白（hs-CRP），能够反映气道炎症水平、评估病情严重程度。

COPD属于中医学“肺胀”范畴，其急性加重多因“伏痰”内蕴，由“外感”诱发，但目前尚无评价肺胀患者病情程度的中医量化指标。痰证积分是基于中医四诊情况的一套评分系统，而炎性因子是COPD患者炎症程度的指标，为了验证痰证积分是否能作为评估COPD患者炎症严重程度的中医量化指标，以指导临床诊疗，笔者进行了一项回顾性研究，探索了痰证积分与COPD患者炎性因子的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：西医诊断参照中华医学会呼吸病学分会 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年修订版）［4］；中医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》［5］，符合痰证特点的证型：痰热壅肺证、痰湿阻肺证、痰蒙神窍证。2）中医评分及分组标准：中医辨证参照《证素辨证学》的方法。具体步骤：以各症状贡献度和阈值法确定各个证的要素的权重。辨证时，先分别将患者所出现症状的贡献度权值之和（以100作为通用阈值，根据病情的轻重与复杂程度进行调节，若症状中等，其定量诊断值乘1，若该症状重时，其定量诊断值乘1.5，若该症状轻时，乘0.7），作为确定各证素是否成立的依据，取超过100阈值的项目作为辨证诊断。本研究中痰证组是指与痰相关的病理积分≥100分者；若痰的病理积分＜100分，说明患者可能存在一定程度的痰的病理变化，但尚未构成真正意义的痰证，属于非痰证组。所有患者的中医证素评分，均由2名主治中医师根据专门制定的四诊信息采集表分别独立完成，计算得出积分后取平均值记为患者的证素积分。3）纳入标准：符合上述西医诊断标准；入院3 d内完成了相关实验室检查者，包括：中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、hs-CRP、肺功能（FEV1/FVC）；经由副主任及以上中医师完成了中医痰证积分计算者。4）排除标准：合并心血管、肾、肺、肝、造血系统等严重原发性疾病以及精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或对多种药物过敏者；合并恶性肿瘤者。

1.2 临床资料 选取2014年10月至2016年10月重庆市九龙坡区中医院杨家坪内科收治住院的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者共163例，其中男性 119例，女性 44例；平均年龄（64.20±8.98）岁。中医辨证后分为瘀证组91例，非痰证组72例。

1.3 研究指标 记录所有患者的一般情况，如身高、体质量、性别、年龄、病程、吸烟史，计算出BMI指数；所有患者均空腹采集静脉血，检测中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、hs-CRP，计算出中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR），在入院 3 d 内完成肺功能（FEV1/FVC）检查、中医痰证积分计算。

1.4 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。相关性检验采用Pearson相关性检验及多元线性回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况比较 见表1。痰证组与非痰证组在性别、年龄、BMI、病程、吸烟史等比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组性别、年龄、BMI、病程、吸烟史比较（±s）

表1 两组性别、年龄、BMI、病程、吸烟史比较（±s）

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2.2 两组炎性指标的比较 见表2。痰证组患者的中性粒细胞计数、hs-CRP、NLR、FEV1/FVC均高于非痰证组（均P＜0.05）；而淋巴细胞计数低于非痰证组（P＜0.05）。

表2 两组炎性指标比较（±s）

表2 两组炎性指标比较（±s）

与非痰证组比较，△P＜0.05。

组 别 n中性粒细胞计数（×109/L）淋巴细胞计数（109/L） NLRCRP（mg/L）FEV1/FVC（%）痰证组 9113.72±2.72△0.41±0.26△ 46.36±28.27△47.92±25.58△ 36.67±5.10△非痰证组 7212.30±3.380.69±0.88 35.74±24.7638.45±23.55 39.11±8.56

2.3 痰证积分与炎症指标的相关性分析 见表3。针对痰证组患者，进一步运用Pearson相关性分析结果显示，痰证积分与中性粒细胞计数（r＝0.344，P＜ 0.001）、NLR（r＝0.278，P＜0.001）、CRP（r＝0.458，P＜0.001）呈正相关；痰证积分与淋巴细胞计数（r＝-0.282，P＜0.001）、肺功能（FEV1/FVC）（r＝-0.332，P＜0.001）呈负相关。

表3 痰证积分与患者炎性指标、肺功能的相关性

2.4 多元线性回归分析 1）正态性检验：见图1。将痰证积分作为检验变量行正态性检验，表明痰证积分呈正态分布，可进行线性回归分析。2）痰证积分的线性回归分析：见表 4。将性别、年龄、BMI、病程、吸烟史、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、CRP、FEV1/FVC全部变量纳入回归模型，检验结果表明，只有中性粒细胞计数、CRP与痰证积分呈线性相关，再将中性粒细胞计数、CRP再次进行回归分析，结果显示2个变量均与痰证积分相关。

图1 痰证积分直方图

表4 痰证积分与中性粒细胞计数、CRP回归分析

3 讨 论

COPD是一类严重危害公众健康却又经常被忽视的疾病，其慢性、反复发作的特点给患者造成了极大的痛苦。中性粒细胞计数、NLR、CRP是反应气道炎症程度的指标，但缺乏对患者临床症状的评价；而mMRG量表、BODE指数又过于复杂，评分所涉及的问题较多、相关检查较多，难以在临床广泛实施。因此，有必要从中医药中寻找简便、全面、有中医特色的临床评分体系。

COPD急性期属中医学“肺胀”范畴，主要症状以胸中胀满，咳嗽、咯痰，上气咳喘，动则加剧，甚则面色晦暗、唇甲紫绀、颜四肢浮肿等为特征。其病因病机特点是由“伏痰”内宿，遇“外感”引发。在疾病的发生、发展过程中，“痰”贯穿始终。目前已经有研究等［6-10］认为，痰在COPD的病程中，既是致病因素，又是病理产物，是COPD关键病机；徐未方等认为，“痰”是COPD反复发作的关键因素，痰在其肺，则咳嗽、咳痰，甚至出现喘憋气促，主张在COPD全程中运用二陈汤作为主方，随症加减［11］。

本研究发现在AECOPD患者中，痰证组患者（痰证素积分高），其血清炎性指标 （如中性粒细胞计数、CRP、NLR），均显著高于非痰证组（痰证素积分低），提示痰证素积分的高低，直接与气道炎症水平相关，刘燕鸿等［12］研究发现，在COPD稳定期患者中，痰证素积分与诱导痰中性粒细胞百分比呈高度正相关（r＝0.992，P＜0.01），与巨噬细胞百分比呈高度负相关（r＝-0.779，P＜0.01）；诱导痰嗜酸性粒细胞百分比在较低等级痰证素积分组（1、2级）显著高于高等级痰证素积分组（3级），差异有统计学意义（P＜0.05），且痰证素积分与嗜酸性粒细胞百分比呈负相关（r＝-0.309，P＜0.01）。

本研究痰证组患者（痰证素积分高），其血清淋巴细胞计数、肺功能（FEV1/FVC），显著低于非痰证组（痰证素积分低），提示痰证积分升高的程度侧面反映了患者细胞免疫功能、肺功能下降的程度。研究发现，对寒痰阻肺证的COPD患者，经穴位贴敷治疗后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，免疫球蛋白 IgA、IgG 水平较安慰剂组明显提高［13］。黄雪元等研究发现，在痰浊壅肺证的AECOPD治疗中，加用降气化痰的三子养亲汤比单用宽胸理肺汤治愈率更高，治疗后加用三子养亲汤患者其咳痰、胸闷、脘痞等与痰相关的中医证候积分下降，且白细胞计数、中性粒细胞计数、FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC均降低，提示化痰治则能更好改善患者症状、实验室指标，减轻COPD患者气道炎症水平［14］。

上述研究均在临床实践中证实了中医学“痰”证在COPD患者气道炎症中的发展过程中贯穿始终，化痰治则能明显改善患者症状、减少患者痰量、减轻患者气道炎症。许光兰等通过小鼠实验发现，其化痰治则改善COPD患者气道炎症的可能机制是显著降低大鼠肺组织IL-6，STAT1及STAT3平均IA值，下调JAK/STAT信号通路中STAT1、STAT3的过度表达和持续活化，来抑制IL-6的水平的升高，减轻气道炎症［15］。

本研究结果示，在AECOPD痰证组患者中，痰证积分与中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、hs-CRP、FEV1/FVC呈正相关，提示在急性期，随着气道炎症加重、肺功能的下降，痰证积分也相应增高；同时痰证积分与淋巴细胞计数呈负相关，提示痰证积分越高，患者体内由淋巴细胞主导的细胞免疫功能越低，说明痰证积分侧面反映COPD患者细胞免疫功能。

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