米力农在行机械通气的新生儿持续肺动脉高压中的应用效果

杜岚岚，梁树，陈佳，姚仲伟，杨洋，帅春

(广东省妇幼保健院，广州 511400)

米力农在行机械通气的新生儿持续肺动脉高压中的应用效果

杜岚岚，梁树，陈佳，姚仲伟，杨洋，帅春

(广东省妇幼保健院，广州 511400)

目的探讨米力农在行机械通气的新生儿持续肺动脉高压(PPHN)中的应用效果。方法80例PPHN患儿随机分为治疗组和对照组，各40例。对照组给予传统机械通气联合枸橼酸西地那非治疗，0.5 mg/(kg·次)，1次/6 h,共8次，鼻饲；治疗组给予传统机械通气联合米力农治疗，负荷量20 μg/kg,10 min内静注，维持量0.75 μg/(kg·min)，静滴，两组均治疗48 h。比较两组临床疗效。检测两组治疗前后左心室输出量(SV)、肺动脉压(PAP)、肺动脉平均压(PAMP)、血氧饱和度(SpO2)、氧合指数(OI)及动脉血氧分压(PaO2)，观察治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组总有效率为92.50%，高于对照组的72.50%(χ2=5.541，P=0.019)。治疗后，与对照组比较，治疗组SV、SpO2、OI及PaO2高，PAP和PAMP低。两组未见明显不良反应。结论米力农可提高行机械通气治疗的PPHN患儿临床疗效，提高血氧含量、改善持续动脉高压状态，且安全性较好。

新生儿持续肺动脉高压；米力农；血氧含量；机械通气

新生儿持续肺动脉高压(PPHN)是一种临床常见的新生儿重症疾病，指新生儿肺血管阻力持续增加导致肺动脉压(PAP)高于体循环动脉压，从而使胎儿型循环到成人型循环的正常过渡产生障碍，最终引起缺血缺氧等多种严重并发症，其临床症状主要有低氧血症、严重青紫等[1,2]。PPHN好发于足月儿与过期产儿中，发病率为19/10 000新生儿，是导致新生儿死亡的主要原因[3]。目前，PPHN的主要治疗措施有降低PAP、纠正右向左分流、维持体循环压力、改善低氧血症等，使PPHN患儿的病死率下降到20%以下[4]。米力农属第二代的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，最初临床多用于治疗急慢性心力衰竭，近年发现其能够提高心排血量、减轻外周血管扩张引起的体循环压力下降，在临床上可用于治疗肺动脉高压[5]。本研究探讨了米力农在行机械通气治疗的PPHN中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年7月～2017年3月广东省妇幼保健院收治的PPHN患儿80例，均符合2003年中华医学会儿科分会新生儿组制定的PPHN诊断标准。纳入标准：发绀明显，吸入氧气后发绀难以改善，动脉血氧分压(PaO2)低于50 mmHg，肺动脉平均压(PAMP)高于20 mmHg；于左或右下胸骨缘能听到由三尖瓣反流引起的心脏收缩期杂音；病理学分期为肺血管异常收缩型。排除标准：先天性心脏病；病理学分期为非肺血管异常收缩型；肺发育不良；严重先天性心血管畸形患儿。按随机数字表法分为治疗组和对照组，各40例。治疗组中男24例、女16例，出生时间3～20(13.13±5.66)h，体质量2 500～4 750(3 517.16±385.40)g；原发疾病：重型肺炎14例、胎粪吸入综合征16例、新生儿肺透明膜病6例、肺出血4例。对照组中男25例、女15例，出生时间3～23(14.82±7.34)h，体质量2 612～4 815(3 638.11±451.48)g；原发疾病：重型肺炎16例、胎粪吸入综合征15例、新生儿肺透明膜病5例、肺出血4例。两组基线资料具有可比性。患儿入组后均告知其监护人，并由监护人签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均给予纠正酸中毒、碱化血液、维持体循环压力、抗感染等基础治疗，并应用传统机械通气治疗，呼吸机设置参数为：呼吸频率60～80次/min，呼气末正压3～6 cmH2O，吸气峰压25～30 cmH2O，吸氧浓度95%～100%。对照组给予枸橼酸西地那非，0.5 mg/(kg·次)，1次/6 h，共8次,鼻饲。治疗组给予米力农治疗，负荷量50 μg/kg，在10 min内静脉注射，维持量0.75 μg/(kg·min)，静滴。两组均治疗48 h。

1.3 观察指标及其评价或检测方法 临床疗效[6]： ①治愈：气促、发绀等临床症状完全消失，血氧饱和度(SpO2)高于90%，肺动脉收缩压低于30 mm Hg；②好转：气促、发绀等临床症状有所缓解，SpO2高于10%但低于90%，肺动脉收缩压下降高于10 mm Hg；③无效：气促、发绀等临床症状无任何缓解，SpO2无提高，肺动脉收缩压下降低于10 mm Hg。总有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。血流动力学指标:采用Acuson Sequoia 520型彩色数字多普勒超声诊断仪记录左心室输出量(SV)和三尖瓣反流流速，计算肺动脉压(PAP)，PAP=4×三尖瓣反流流速+平均右房压。氧合指标：采用PL2000PLUS型血气分析仪器检测SpO2和动脉血氧分压(PaO2)，计算氧合指数(OI)及PAMP，OI= PaO2/吸入氧浓度，PAMP=0.56×PaCO2-0.279×PaO2-28.3×PH+221。观察并比较两组患儿治疗期间不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治愈34例、好转3例、无效3例，总有效率为92.50%；对照组治愈21例、好转8例、无效11例，总有效率为72.50%；治疗组总有效率高于对照组(χ2=5.541，P=0.019)。

2.2 两组治疗前后SV、PAP、PAMP、SpO2、OI及PaO2比较 两组治疗前SV、PAP、PAMP、SpO2、OI、PaO2比较，P均>0.05；与治疗前比较，治疗后两组SV、SpO2、OI及PaO2升高，PAP、PAMP降低，以治疗组为著(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后SV、PAP、PAMP、SpO2、OI及PaO2比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

2.3 两组不良反应情况 治疗期间，治疗组未见明显的不良反应发生；对照组有2例出现一过性血压下降，及时补充生理盐水后，不良反应消失。

3 讨论

目前，临床认为PPHN的发病机制是基因缺陷或其他病因导致患儿酸中毒或低氧血症等，进而引起肺小动脉发育不良或发育不全，最终导致肺血管阻力持续增高和肺动脉高压。研究表明，PPHN的影响因素主要有窒息、呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征、先天性心脏病等，出生后12 h内有气急、发绀等临床表现，无呻吟、三凹征、呼吸暂停等特异性症状[7,8]。目前，临床治疗PPHN主要包括人工呼吸机通气、纠正酸中毒、碱化血液、应用血管扩张药、吸入NO等，然而治疗效果均不甚理想，且会引起不同程度的不良作用[9]。常规的机械通气能够有效促进患儿的通气和换气，增加O2摄入和CO2的排出，从而改善患儿的心功能和低氧血症[10]。米力农是一种特异性的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，发挥降低PAP、增加心脏排血量和增强心肌收缩力的作用[11,12]。米力农通过促进血管平滑肌细胞中环磷酸腺苷(cGMP)的增加以抑制肌质网释放Ca2+，从而降低了肌浆中Ca2+浓度，使血管平滑肌松弛，导致外周静脉和动脉血管舒张，PAP降低；米力农还能够减轻甚至消除肺动脉持续高压引起的右向左分流，增加心输出量，减轻心脏前后负荷，增加肺的氧合作用，改善SpO2；此外，米力农还具有正性肌力作用，通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性来增加心肌细胞内cGMP含量，促进心肌细胞内Ca2+内流，增强心肌收缩力。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组。提示米力农可提高PPHN患儿的临床疗效。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后SV高，PAP及PAMP低。提示米力农能明显改善PPHN患儿的持续肺动脉高压状态。其机制可能是米力农能直接作用于小动脉，松弛肺动脉血管平滑肌，扩张血管从而使心脏的前后负荷降低;使SV增加，左心室充盈压降低，PAP和PAMP下降，从而改善患儿的动脉高压状态[13]。另外本研究结果显示，治疗后，治疗组SpO2、OI及PaO2均高于对照组。提示米力农能提高PPHN患儿的血氧含量。其机制可能是米力农通过β受体旁道途径选择性抑制心肌细胞内磷酸二酯酶Ⅲ的活性来诱导血管平滑肌和心肌细胞膜的电压依赖性钙通道开放，从而促进Ca2+内流，增强心肌收缩力，增加心脏的排血量，从而改善混合静脉的血氧含量[17]。

综上所述，米力农可提高PPHN患儿机械通气治疗的效果，能够明显提高血氧含量、改善持续动脉高压状态，且安全性较好，值得在临床上推广应用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.45.016

R720.5

B

1002-266X(2017)45-0051-03

2017年广东省医学科学技术研究基金支持项目(B2017010)。

帅春(E-mail：ta2016126@126.com)

2017-08-03)