冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与冠脉脂质斑块纤维帽厚度的关系

阮浩航，曹乾嫱，吴志勇

(江西省人民医院，南昌330006)

冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与冠脉脂质斑块纤维帽厚度的关系

阮浩航，曹乾嫱，吴志勇

(江西省人民医院，南昌330006)

目的探讨冠心病患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠状动脉(简称冠脉)罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度的关系。方法选择75例冠心病患者，其中稳定型心绞痛(SAP)27例、不稳定型心绞痛(UAP)36例、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)12例。采用ELISA法检测血清hs-CRP，采用免疫比浊法检测血清Lp-PLA2，采用光学干涉性断层成像(OCT)技术测量罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度，Spearman相关性检验分析血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度的相关性。结果NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于SAP、UAP患者(P均<0.05)，UAP患者高于SAP患者(P均<0.05)；NSTEMI患者罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度低于SAP、UAP患者(P均<0.05)，UAP患者低于SAP患者(P均<0.05)。冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均与罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度呈负相关(r分别为-0.681、-0.714，P均<0.05)。结论冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与冠脉脂质斑块的纤维帽厚度均呈负相关。

冠状动脉粥样硬化性心脏病；超敏C反应蛋白；脂蛋白相关磷脂酶A2；脂质斑块；纤维帽

冠心病的典型病理改变为动脉内膜脂质沉着、增厚形成纤维斑块，斑块逐渐增大或破裂脱落使动脉管腔狭窄，发生阻塞。冠状动脉(简称冠脉)粥样硬化斑块的纤维帽是斑块脂质内核和血流之间的屏障，其厚度降低表示斑块性质不稳定易于破裂。目前，冠脉造影、光学干涉性断层成像(OCT)等技术能够较精确地检测出纤维脂质斑块的纤维帽厚度，但存在有创性，且价格昂贵。研究发现，冠心病患者冠脉病变伴有炎症细胞浸润[3]。本研究探讨冠心病患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平与冠脉罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年10月～2016年6月我院收治的经冠脉造影诊断的冠心病患者75例。纳入标准：①符合WHO有关冠心病的有关诊断标准[4]；②年龄>55岁；③冠脉造影发现1条以上、狭窄程度>50%、直径>2.5 mm的心外膜血管；④进行OCT检查。排除标准：①存在严重缓慢型心律失常；②冠脉有严重钙化、扭曲或成角；③存在严重心、肝、肾或呼吸功能衰竭；④急性ST段抬高型心肌梗死；⑤左主干严重病变或完全闭塞。75例患者中男52例、女23例，年龄(64.32±5.26)岁，BMI 24.43±3.16；稳定型心绞痛(SAP) 27例，不稳定型心绞痛(UAP) 36例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI) 12例；合并高血压48例，糖尿病22例；有吸烟史58例；TC(3.98±0.91)mmol/L，LDL-C(2.47±0.81)mmol/L，TG(1.63±0.74)mmol/L，血清肌酐(77.84±12.69)mmol/L。本研究已获医院医学伦理委员会批准，所有入组者对本研究知情同意并已签署知情同意书。

1.2 血清hs-CRP、Lp-PLA2检测 患者入院后次日晨间抽取空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心15 min，分离血清。采用贝克曼库尔特公司生产的AU680自动生化分析仪，以ELISA法检测hs-CRP，采用免疫比浊法检测Lp-PLA2，步骤严格参照试剂盒说明书。试剂盒均购自深圳晶美工程公司。

1.3 冠脉罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度测量 患者先行冠脉造影。左冠脉造影可选择正足位、右前斜足位、右前斜头位、正头位、左前斜头位、蜘蛛位，右冠脉造影需至少选择左前斜位及正头位。在造影时确保对比剂充盈至整个血管段，且血管壁能够清晰显影，并无层流显像等情况。SAP患者冠脉造影时发现的冠脉最狭窄区域记为罪犯病变，UAP、NSTEMI患者罪犯病变有破裂迹象(可以伴有局部血栓形成)。选择美国圣犹达公司生产的C7-XR频域OCT系统，获取患者冠脉罪犯病变脂质斑块的OCT图像并直接测量纤维帽厚度(纤维帽是覆盖于边界不清的有低回声斑块相关脂质核心中的高回声区域)。

2 结果

本组患者血清hs-CRP水平为(1.41±0.50)μg/L，Lp-PLA2水平为(298.68±90.55)mg/L，冠脉罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度为(72.06±9.86)μm。NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于SAP、UAP患者，UAP患者高于SAP患者；NSTEMI患者罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度低于SAP、UAP患者，UAP患者低于SAP患者；组间比较P均<0.05；见表1。Spearman相关性分析结果显示，血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均与冠心病患者脂质斑块纤维帽厚度呈负相关(r分别为-0.681、-0.714，P均<0.05)。

表1 不同类型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平及罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度比较

注：与SAP比较，*P<0.05；与UAP比较，△P<0.05。

3 讨论

冠心病患者冠脉粥样硬化斑块破裂、脱落可能发展为急性冠脉综合征(ACS)，出现胸痛、心律失常及心力衰竭等症状，严重者可猝死[5,6]。因此，监测冠心病患者斑块情况对评估其预后意义重大[7,8]。研究显示，OCT检查可清晰测得冠心病患者罪犯冠脉斑块纤维帽厚度，当纤维帽厚度低于65 μm该阈值时，极易发生斑块破裂[9,10]。本研究发现，NSTEMI患者罪犯血管脂质斑块纤维帽厚度低于SAP、UAP患者，UAP患者低于SAP患者。提示随着冠心病患者病情加重，其斑块稳定性明显减弱，斑块变薄、破裂及钙化进程加速，更易发生破裂及钙化[11,12]。

冠心病患者发生ACS的重要原因在于易损斑块破损[13]。通过对易损斑块研究发现，其通常是薄纤维帽式粥样斑块，具有较大比例的脂质核心，且斑块受到周围丰富的炎症细胞浸润[14]。伴随斑块进展，纤维帽逐渐变薄，脂质池逐渐变大，其核心在巨噬细胞等炎症细胞的浸润作用下坏死。CRP主要由肝细胞合成，正常情况下机体内含量极低，当机体发生急性损伤或炎症刺激时，CRP水平急剧上升。临床研究发现，冠心病患者冠脉罪犯血管粥样斑块内的平滑肌细胞具有分泌CRP功能[15]。CRP与脂蛋白结合可激活补体系统，进而促进大量炎性介质释放，损伤血管内膜，并加重斑块本身的不稳定性。但是hs-CRP特异性较低，多种原因均可导致机体hs-CRP水平上升。Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物，由巨噬细胞及淋巴细胞合成并分泌。Lp-PLA2可与LDL-C结合，特异性水解动脉内膜下发生氧化的LDL中的氧化卵磷脂；且所生成的溶血性卵磷脂胆碱以及氧化游离性脂肪酸可以刺激炎症细胞，影响细胞因子表达，使单个核细胞被募集至血管内膜下，最终激活巨噬细胞，并使其发展为凋亡的泡沫细胞；同时激活状态的巨噬细胞及泡沫细胞可以生成并释放大量的Lp-PLA2，形成恶性循环。因此，Lp-PLA2可作为冠心病患者发生不良心血管事件的独立影响因素，用于评估斑块稳定状态及患者预后。通过检测Lp-PLA2相关抗体发现，在易损、破裂斑块坏死核心及巨噬细胞周围，Lp-PLA2抗体显著高表达，而在非进展性斑块内Lp-PLA2抗体表达较弱[16]。进一步证实，动脉粥样硬化斑块内Lp-PLA2高表达，且在易损斑块中其水平更高。

本研究结果显示，NSTEMI患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平明显高于SAP、UAP患者，UAP患者明显高于SAP患者，提示炎症反应程度随病情加重而逐渐加重。Spearman相关性分析结果显示，血清hs-CRP、Lp-PLA2水平均与冠心病患者脂质斑块纤维帽厚度呈负相关，提示血清hs-CRP及Lp-PLA2水平升高可促进斑块发生不稳定变化，检测二者水平有助于评估冠心病患者冠脉犯罪血管易损斑块状态。

综上所述，冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平与冠脉脂质斑块的纤维帽厚度均呈负相关；检测血清hs-CRP、Lp-PLA2水平可预测罪犯血管脂质斑块的稳定性。

[1] 古杰超,冯秀兰,范修敬,等.脂蛋白相关磷脂酶A2与缺血修饰白蛋白在冠心病诊断中的表达与相关性[J].实用检验医师杂志,2017,9(1):34-36.

[2] 张玲,张清禄.脂蛋白相关磷脂酶A2活性水平及其I198T多态性与冠心病的关系[J].海南医学院学报,2016,22(19):2255-2257.

[3] Seyedian SM, Ahmadi F, Dabagh R, et al. Relationship between high-sensitivity C-reactive protein serum levels and the severity of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease[J]. ARYA Atheroscler, 2016,12(5):231-237.

[4] 孙艳华.血清Lp(a)与稳定性冠心病的相关性及他汀类药物对稳定性冠心病的影响[J].中国现代医药杂志,2017,19(4):22-26.

[5] 王瑞,苏显明,张秋萍,等.脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸和D-二聚体与原发性高血压相关性分析[J].陕西医学杂志,2017,46(3):333-335.

[6] Zheng GH, Xiong SQ, Mei LJ, et al. Elevated plasma platelet activating factor, platelet activating factor acetylhydrolase levels and risk of coronary heart disease or blood stasis syndrome of coronary heart disease in Chinese: a case control study: a case-control study[J]. Inflammation, 2012,35(4):1419-1428.

[7] 李琳,李芳,肖婷,等.脂蛋白磷脂酶A2和髓过氧化物酶与超敏C反应蛋白及全球急性冠状动脉事件注册评分的相关性[J].广东医学,2017,38(3):374-377.

[8] 卢浩,李梦豪,王媛媛,等.5项炎症指标对动脉粥样硬化及冠心病风险判断的价值[J].实用医学杂志,2016,32(2):203-207.

[9] Sara JDS, Prasad M, Zhang M,et al.High-sensitivity C-reactive protein is an independent marker of abnormal coronary vasoreactivity in patients with non-obstructive coronary artery disease[J]. Am Heart J, 2017,8(190):10-11.

[10] 赵嫣,林敬阳,岑雪降,等.急性心肌梗死后血小板活化因子及脂蛋白相关磷脂酶A2的表达[J].心电与循环,2017,36(1):12-16.

[11] Uydu HA, Bostan M, Yilmaz A, et al. Comparision of inflammatory biomarkers for detection of coronary stenosis in patients with stable coronary artery disease[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2013,17(1):112-118.

[12] 曲红玉,赵广阳,关雪莲,等.冠心病患者心率变异性与血清炎症标志物及冠状动脉硬化病变程度相关性的研究[J].微量元素与健康研究,2017,34(3):11-12.

[13] 钟赟,叶飞,尤威,等.血清炎症因子水平与冠状动脉罪犯病变纤维脂质斑块纤维帽厚度的相关性研究[J].中华心血管病杂志,2017,45(7):566-571.

[14] 李春亮.超敏C反应蛋白、血浆脂蛋白磷脂酶A2水平与冠心病严重程度相关分析[J].中国实用医药,2016,11(28):36-37.

[15] 冯庆芝.超敏C反应蛋白,脂蛋白相关磷脂酶A2及D-二聚体与冠心病患者相关性研究的临床意义[J].国际免疫学杂志,2017,40(2):156-160.

[16] Dohi T, Miyauchi K, Ohkawa R, et al. Increased lysophosphatidic acid levels in culprit coronary arteries of patients with acute coronary syndrome[J]. Atherosclerosis, 2013,229(1):192-197.

江西省卫生科技发展计划项目(20073014)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.48.026

R541.4

B

1002-266X(2017)48-0077-03

2017-09-01)