脓毒症患者血清ESM-1、PCT水平变化及临床意义

徐雯，王颖，谢丹，李玉哲，毕筱刚

(中山大学附属第三医院岭南医院，广州510630)

脓毒症患者血清ESM-1、PCT水平变化及临床意义

徐雯，王颖，谢丹，李玉哲，毕筱刚

(中山大学附属第三医院岭南医院，广州510630)

目的探讨脓毒症患者血清内皮细胞特异性分子1(ESM-1)、降钙素原(PCT)水平变化及临床意义。方法选择脓毒症患者143例为观察组(脓毒症52例、严重脓毒症41例、脓毒性休克50例，28天死亡57例、生存86例)，另选同期收治的全身炎症反应综合征(SIRS)患者61例为对照组。采用ELISA法检测血清ESM-1，采用化学发光法检测血清PCT。结果观察组、对照组血清ESM-1水平分别为(4.16±1.03)、(1.12±0.23)μg/L，PCT水平分别为(3.65±1.02)、(0.87±0.19)μg/L，观察组血清ESM-1、PCT水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组血清ESM-1和PCT水平呈正相关(r=0.704，P<0.05)。脓毒性休克患者血清ESM-1、PCT水平均高于脓毒症、严重脓毒症患者(P均<0.05)；严重脓毒症患者血清ESM-1、PCT水平均高于脓毒症患者(P均<0.05)。28天内死亡患者血清ESM-1、PCT水平均高于28天内生存患者(P均<0.05)。结论脓毒症患者血清ESM-1和PCT水平升高；血清ESM-1和PCT水平可以用于判断脓毒症患者病情严重程度和预后。

脓毒症；内皮细胞特异性分子1；降钙素原；全身炎症反应综合征

脓毒症是由于病原微生物入侵机体诱发的全身炎症反应综合征及急性器官功能衰竭[1,2]。脓毒症病情发展迅速，临床症状复杂，在全世界范围内的发病率和病死率分别为0.3%和25%，合并休克的脓毒症患者病死率超过80%[2]。目前临床上常采用细菌学方法诊断脓毒症，但易发生误诊，且耗时长。寻找合适的生物标志物对诊断脓毒症，指导临床用药、评估患者预后等具有重要意义[3,4]。研究发现，内皮细胞特异性分子1(ESM-1)参与脓毒症的发生及发展过程；降钙素原(PCT)是降钙素的前体蛋白，机体发生感染时血清PCT水平异常升高，并与感染程度有关[5,6]。本研究探讨脓毒症患者血清ESM-1、PCT水平变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年2月～2016年12月我院收治的143例脓毒症患者为观察组。纳入标准：①符合Sepsis3.0诊断标准[7]，并经病原学检查确诊；②年龄>18周岁；③临床资料完整。排除标准：①合并重大脏器病变；②合并血液系统或免疫系统疾病；③处于特殊时期，如哺乳期或妊娠期；④入院24 h死亡。患者男96例，女47例；年龄30～75(52.67±3.29)岁；脓毒症病情程度[8]：脓毒症52例，严重脓毒症41例，脓毒性休克50例。28天内死亡57例，生存86例。另外选择同期我院收治的61例全身炎症反应综合征(SIRS)患者为对照组，其中男41例，女20例；年龄31～77(52.85±3.36)岁；符合SIRS诊断标准，无明确的感染过程；其中原发病为严重创伤21例、烧伤14例、大手术后11例、重症胰腺炎9例、过敏5例。两组性别、年龄分布均具有可比性。

1.2 血清ESM-1、PCT检测 两组均采集空腹肘静脉血3 mL，置于未涂有肝素钠的采血管中，室温下静置20 min，3 000 r/min离心10 min，离心半径为3 cm，分离血清。采用ELISA法检测ESM-1，采用化学发光法检测PCT，具体步骤参照试剂盒说明书。试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

2 结果

2.1 两组血清ESM-1、PCT水平比较 观察组、对照组血清ESM-1水平分别为(4.16±1.03)、(1.12±0.23)μg/L，PCT水平分别为(3.65±1.02)、(0.87±0.19)μg/L，两组比较P均<0.05。

2.2 观察组血清ESM-1与PCT水平的相关性 观察组血清ESM-1和PCT水平呈正相关(r=0.704，P<0.05)。

2.3 观察组不同病情患者血清ESM-1、PCT水平比较 见表1。

表1 观察组不同病情严重程度患者血清ESM-1、PCT水平比较

注：与脓毒症患者比较，*P<0.05；与严重脓毒症患者比较，#P<0.05。

2.4 观察组不同转归患者血清ESM-1、PCT水平比较 28天内死亡和生存患者血清ESM-1水平分别为(6.23±1.32)、(3.28±0.98)μg/L，PCT水平分别为(5.19±1.13)、(2.12±0.57)μg/L，两者比较P均<0.05。

3 讨论

脓毒症的发病机制涉及全身炎症反应、免疫功能、凝血功能异常及基因多态性等方面。血管内皮是血液和组织之间的屏障，不仅同时参与内分泌和代谢，亦是炎症介质作用的目标[9～11]。ESM-1包含2 006个氨基酸，主要表达于人类肺内皮细胞，少量表达于肾内皮细胞。ESM-1作为特异性的可溶性循环蛋白多糖，主要由内皮细胞分泌，参与炎症反应和内皮功能障碍的发生过程，是内皮功能障碍的血清标志物[12，13]。PCT是降钙素的前体，最初由甲状腺肿瘤细胞培养液中提取出来，由降钙素、下钙素和N末端片段组成，相对分子量为13 kD。正常状态下，血液中PCT含量极低，机体受到细菌感染24 h内血液中PCT水平能够达到高峰，血清PCT水平>2 ng/L可判定为脓毒症高危，此类患者极易发生SIRS而进展为脓毒症[14]。PCT诊断细菌性感染的灵敏性和特异性均较高，对于脓毒症的诊断和患者预后判断意义重大[15]。

本研究结果显示，观察组血清ESM-1和PCT水平均明显高于对照组，随着病情加重，脓毒症患者血清ESM-1和PCT水平均显著升高，说明血清ESM-1和PCT可用于诊断脓毒症并判断病情。本研究观察组28天内生存患者血清ESM-1和PCT水平明显低于死亡患者，提示血清ESM-1和PCT水平能够用于预测脓毒症患者转归，与赵蓉等[11]研究结果一致。Pearson相关性分析发现，脓毒症患者血清ESM-1和PCT水平呈正相关，说明外周血ESM-1和PCT协同参与了脓毒症的发生、发展过程。正常情况下，内皮细胞分泌的ESM-1与淋巴细胞功能相关抗原1结合，阻止淋巴细胞功能相关抗原1和细胞间黏附分子的相互作用，抑制白细胞和内皮细胞的黏附量，从而降低炎症部位白细胞数量，使炎症局限。脓毒症患者内皮细胞过度活化，导致血清ESM-1水平升高、血管通透性增加、炎症细胞活化、炎症因子分泌增加，形成恶性循环。血清中PCT无激素活性，机体发生感染后，全身多处组织中不同类型的细胞活化并分泌PCT，导致血清PCT水平升高。血清PCT水平升高也是脓毒症患者全身炎症反应过度的表现，有助于判断脓毒症患者病情及评估预后。

综上所述，脓毒症患者血清ESM-1和PCT水平升高，二者水平变化可反映脓毒症患者病情严重程度和预后转归。

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广东省医学科研基金项目(A2014725)。

毕筱刚(E-mail： bxg65@163.com)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.48.025

R631

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1002-266X(2017)48-0075-02

2017-09-01)