595nm脉冲染料激光联合平阳霉素治疗微静脉畸形疗效观察

周宏 杨明勇 谷晓广 刘永生

[摘要]目的：探讨595nm脉冲染料激光联合平阳霉素注射治疗微静脉畸形（鲜红斑痣、葡萄酒样痣）的临床疗效。方法：选择2013年7月-2017年10月笔者科室收治的50例微静脉畸形患者（以面部为主）为研究对象，随机分为三组，A组：23例，单用595nm脉冲染料激光治疗；B组：6例，单用平阳霉素治疗；C组：21例，采用595nm脉冲染料激光联合平阳霉素治疗。结果：联合治疗组与单用激光或单用平阳霉素治疗效果比较明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：595nm脉冲染料激光联合平阳霉素治疗微静脉畸形，能显著提高疗效。

[关键词]595nm脉冲染料激光；平阳霉素；联合治疗；微静脉畸形

[中图分类号]R732.2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）10-0037-02

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of pingyangmycin injection combined with 595nm pulsed fuel laser in treating venular malformation（nevus flammeus，port wine stain）. Methods Collection of treated 50 cases of patients with venular malformation of our department in July 2013-May 2017，50 cases were randomly divided into three groups， A group 23 cases of single 595nm pulsed dye laser group， B group 6 cases of pingyangmycin group alone， C Group 21 cases 595nm pulsed dye laser combined with pingyangmycin group. Results The curative effect of the combined treatment group was significantly higher than that of the laser group or the single pingyangmycin group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion 595nm pulsed dye laser combined with pingyangmycin can significantly improve the curative effect of venular malformation.

Key words：595nm pulsed fuel laser；pingyangmycin；combination therapy；venular malformation

微静脉畸形[1]也称鲜红斑痣、毛细血管扩张痣、葡萄酒样痣，是一种先天性低血流量的真皮内血管畸形，不能自行消退，分型多样，面部肥厚型或增生型常伴有上唇部过度增生突出，影响美观。以往的治疗手段均有创，副作用较大。新一代染料激光由于其治疗后很少出现瘢痕、明显消除容貌畸形、阻止病变发展等优点，目前仍是治疗微静脉畸形的金标准，虽对严重病变不能取得十分满意的效果，但仍为首选治疗手段。2013年7月-2017年10月，笔者科室采用595nm脉冲染料激光联合平阳霉素治疗微静脉畸形患者取得了良好效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料：50例微静脉畸形患者，其中男17例，女33例，年龄9个月～43岁，其中47例为面部微静脈畸形（部分合并颈部、上肢、上唇病变，唇部肥厚、黏膜过度增生突出）。治疗方式：A组：595nm脉冲染料激光单独治疗；B组：平阳霉素注射治疗；C组：595nm脉冲染料激光+皮损畸形血管内注射平阳霉素。

1.2 平阳霉素注射治疗：全身情况正常，无严重疾病的微静脉畸形患者纳入注射治疗。用药量按1mg/cm2计算，浓度1mg/ml。注射时，取平阳霉素8mg，溶于生理盐水8ml加地塞米松1mg备用（平阳霉素1mg/ml），用4.5号头皮针注药至微静脉畸形皮损内，回抽有回血时注入药物到真皮扩张的畸形血管内，以皮肤稍变苍白、不肿胀为佳，不宜过量；不注入皮下组织，以免发生局部组织坏死萎缩、遗留瘢痕；注射后针孔用消毒棉球压迫2～3min。间隔1～2个月重复注射，治疗2～3次为1个疗程。

1.3 脉冲染料激光治疗：注射治疗1h后，采用Vbeam Perfecta 595nm脉冲染料激光治疗，根据患者年龄、部位、色泽、肥厚等情况，采用脉宽0.45～3ms、光斑7～10mm、能量密度8～14J/cm2治疗，1～2个月重复下次治疗；连续治疗3～5次，治疗结束1个月后观察疗效。

1.4 疗效判定标准：根据治疗前后照片皮肤颜色改变对比，结合患者自评判断，治疗结果分为四级。痊愈：治疗区皮肤色泽消退达90%以上，或肤色变得基本正常，患者相当满意；显效：皮肤色泽改善达60%～90%，患者基本满意；好转：皮肤色泽改善达30%～59%，患者感觉一般；无效：皮肤色泽无改善或改善<30%，患者不满意。显效率以痊愈+显效计，有效率以痊愈+显效+有效计。同时记录治疗后的不良反应，包括瘢痕、色素沉着等改变。

1.5 统计学处理：数据用SPSSl7.0软件进行统计分析。两组间疗效比较采用卡方检验，其中P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

三组方法治疗微静脉畸形后疗效对比，其中595nm脉冲染料激光治疗组总有效率为78.3%，平阳霉素组总有效率为33.3%，联合组总有效率为95.2%，联合组总有效率明显高于单用595nm脉冲染料激光和单独平阳霉素注射组，差异有统计学意义（P<0.05）。其中595nm脉冲染料激光治疗组显效率为21.7%，平阳霉素组显效率为33.3%，联合组显效率为85.7%，联合组显效率明显高于单用595nm脉冲染料激光和单独平阳霉素注射组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3 讨论

微静脉畸形是一种常见的先天性毛细血管后端微静脉畸形，其发病率为0.3%～0.5%。微静脉畸形与胚胎形成时位于9号染色体21条带区基因突变、导致微静脉血管分化发育异常有关[2]。由扩张的真皮毛细血管或先天性发育畸形的真皮乳头层和网状层浅部血管构成[3]。微静脉畸形以往多采用冷冻、同位素敷贴、手术等方法治疗，疗效欠佳且易出现并发症。脉冲染料激光及光动力学疗法对微静脉畸形治疗有良好效果，但仍存在不足[4-7]。临床应用证实平阳霉素可以用于治疗血管瘤，对于部分脉管畸形也有较好疗效，具有应用方便、不良反应轻微、对造血及免疫功能基本无损害的特点；通过抑制血管瘤内皮细胞增生和血管栓塞机制，促使血管瘤消退[8]；其作用机理是药物进入瘤体内，与细胞内的DNA相结合，抑制DNA的合成，使DNA链断裂，从而抑制血管内皮细胞的生长，使血管瘤体退化。通过抑制脱氧核糖核酸的合成而影响细胞代谢，研究证明平阳霉素能与瘤体血管内皮结合，抑制血管内皮细胞增生，促进细胞凋亡，导致血管收缩使瘤体消退。平阳霉素几乎不抑制骨髓造血功能，故适用于婴幼儿血管瘤的治疗。平阳霉素治疗血管瘤的创伤小、疗程短，疗效确切。如果注射技术正确，不发生坏死，不留瘢痕，外形满意，符合美容要求，特别适用于颜面、五官等部位。其治疗成本/效果比低，符合卫生经济学原则。

肥厚型或增生型微静脉畸形是微静脉畸形的一种难以治愈的类型，采用平阳霉素结合脉冲染料激光治疗可能是一种比较合适的治疗方法，该法适合于中小面积增厚型微静脉畸形的治疗，平阳霉素用量宜少不宜多（每次不超过8mg总量）。对较大的微静脉畸形不宜采用大面积注射治疗，对于较大面积的微静脉畸形患者，笔者采用多点局部治疗方法，选取8个相对肥厚或增生的微静脉畸形部位，每个部位注射1ml治疗用药，也可取得较好疗效。

平阳霉素是一种抗癌药物，使用剂量要求严格，用量不好掌握，容易引起不良反应，怎样能在保持平阳霉素最佳临床效果的前提下又能减少不良反应，是非常關键的。地塞米松为激素类药物，可以增加血管收缩，抑制血管内皮增生，并且地塞米松配合平阳霉素治疗，能减少不良反应的发生，提高治疗效果[9]。

本文研究结果显示，采用595nm脉冲染料激光联合平阳霉素注射治疗微静脉畸形的疗效明显优于单用595nm脉冲染料激光和单用平阳霉素注射治疗，差异有统计学意义，特别是联合组的显效率达到了85.7%，联合治疗能显著提高疗效。而且笔者的初步观察显示，治疗后未发现血管复通的患者，推测与其抑制血管内皮细胞增生有关。

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[收稿日期]2018-04-15 [修回日期]2018-06-23

编辑/李阳利