阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清S100A12水平的研究*

张 鹏，程习辉，张 华，欧阳松云，李文龙，郭林清，徐 超，祖育娜，武永新

(1.郑州大学附属郑州中心医院呼吸科 450000；2.郑州大学第一附属医院呼吸科,河南郑州 450000；3.郑州大学附属郑州中心医院心内科 450000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清S100A12水平的研究*

张 鹏1，程习辉1，张 华1，欧阳松云2，李文龙1，郭林清1，徐 超1，祖育娜1，武永新3

(1.郑州大学附属郑州中心医院呼吸科 450000；2.郑州大学第一附属医院呼吸科,河南郑州 450000；3.郑州大学附属郑州中心医院心内科 450000)

目的探讨S100A12与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的相关性及意义。方法选择OSAHS患者53例为OSAHS组，选择体检的健康志愿者46例为对照组，比较两组血清S100A12及hs-CRP水平，并分别与epworth嗜睡评分(ESS)、呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(L-SpO2)进行相关性分析。结果两组ESS评分、BMI、AHI、L-SpO2、hs-CRP、S100A12比较差异均有统计学意义(P<0.05)；重度OSAHS组hs-CRP值明显高于轻度OSAHS组，差异有统计学意义(P<0.05)。中度OSAHS组hs-CRP值与轻度组、重度组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；重度组S100A12值明显高于中度组及轻度组，中度组S100A12高于轻度组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。hs-CRP与ESS、AHI呈正相关(r=0.822、0.787，P<0.01)，与L-SpO2呈负相关(r=-0.740，P<0.01)；S100A12与ESS、AHI呈正相关(r=0.707、0.807，P<0.01)，与L-SpO2呈负相关(r=-0.670,P<0.01)。结论S100A12与OSAHS具有相关性， OSAHS越严重S100A12值越高，S100A12可作为新的预测OSAHS患者心血管疾病风险的指标。

睡眠呼吸暂停,阻塞性;S100A12;相关性

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是一种全身性疾病，可诱发或加重高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等，与心血管疾病密切相关[1]。钙结合蛋白S100A12是新发现的心血管疾病预测因子，它可以调节单核细胞迁移，并诱导巨噬细胞表达释放炎症细胞因子，导致和加重动脉粥样硬化的形成，已成为预测冠状动脉粥样硬化性心脏病发病严重程度的独立标志物[2]。本研究拟通过对健康志愿者及单纯OSAHS患者血清S100A12值的比较，来说明S100A12对评估单纯OSAHS患者心血管疾病风险的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2016年5月因打鼾在郑州大学附属郑州中心医院呼吸科睡眠监测室行多导联睡眠监测(PSG)确诊为OSAHS并除外吸烟、糖尿病、高血压、冠心病、心力衰竭、脑血管疾病、哮喘、感染性疾病、肿瘤、周围血管病、风湿免疫性疾病、急慢性肾衰竭等重要脏器疾病,且近3个月内无创伤、手术史等的单纯OSAHS患者53例，作为OSAHS组，其中男40例，女13例；轻度12例，中度25例；重度16例；选取同期在郑州大学附属郑州中心医院体检正常并经PSG监测排除OSAHS健康志愿者46例作为对照组，其中男35例，女11例。两组间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组一般情况比较

1.2方法 (1)所有研究对象均测量身高和体质量,并计算BMI。(2)所有研究对象均行整晚至少7 h PSG，记录epworth嗜睡评分(ESS)、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、平均血氧饱和度(M-SpO2)、最低血氧饱和度(L-SpO2)；诊断标准依据美国睡眠医学会(American academy sleep medicine,AASM)睡眠及其相关事件判读手册2014年版。(3)在PSG结束后，于晨起取肘静脉血2 mL，用加有乙二胺四乙酸(EDTA)的试管收集，待凝固后吸出血浆，-20 ℃冰箱存放，ELISA法检测血清S100A12水平；采用免疫荧光干式定量法测定所有标本血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)，S100A12水平。

2 结 果

2.1两组一般情况比较 对照组与OSAHS组比较，两组年龄差异无统计学意义(P>0.05)；两组ESS、BMI、AHI、L-SpO2、hs-CRP、S100A12比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2不同严重程度的OSAHS患者hs-CRP、S100A12比较 重度OSAHS组hs-CRP值明显高于轻度OSAHS组，差异有统计学意义(P<0.05)；中度OSAHS组hs-CRP值与轻度组、重度组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；重度组S100A12值明显高于中度组及轻度组，中度组S100A12高于轻度组，3组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 轻、中、重度OSAHS患者hs-CRP、S100A12 比较

a:P<0.01,与轻度组比较;b:P<0.01,3组之间两两比较

2.3OSAHS患者血清hs-CRP、S100A12与ESS、AHI、L-SpO2的相关性分析 hs-CRP与ESS、AHI呈正相关(r=0.822、0.787，P<0.01)，与L-SpO2呈负相关(r=-0.740，P<0.01)；S100A12与ESS、AHI呈正相关(r=0.707、0.807，P<0.01)，与L-SpO2呈负相关(r=-0.670,P<0.01),见表3。

表3 hs-CRP、S100A12与相关参数间的关系

3 讨 论

OSAHS是一种全身性疾病，与心血管疾病密切相关[3]。此类患者由于睡眠中反复呼吸暂停引起间歇性缺氧、二氧化碳潴留，通过诱发全身炎性反应、氧化应激、血管内皮损伤等机制可促进一系列炎性因子释放，同时促进冠状动脉粥样硬化的形成[4]。流行病学研究证实，OSAHS与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生存在相关性[5]。Maekawa等[6]发现，OSAHS患者患冠状动脉粥样硬化性心脏病的相对危险性是正常人的1.2～6.9倍，35%～40%冠状动脉粥样硬化性心脏病患者AHI>10次/h。目前研究普遍认为炎性反应参与冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程[7]，从早期脂质点、条纹到斑块复合病变，出现急性冠状动脉综合征病情发生、发展过程中，都可观察到炎性因子的变化。因此寻找敏感的能够预测疾病严重程度及预后的炎症因子成为研究的热点。

近年来关于S100A12的研究逐渐增多，S100A12主要由中性粒细胞分泌和表达,可以调节单核细胞迁移，并诱导巨噬细胞表达释放炎症细胞因子，导致和加重动脉粥样硬化的形成[8],S100A12水平在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中显著增高，成为能预测冠状动脉粥样硬化性心脏病发病严重程度的独立标志物[9]。hs-CRP是目前研究比较成熟的炎症因子，可作为独立危险因素预测心脑血管疾病发生风险[10]，且研究证实，合并重度OSAHS的缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)患者hs-CRP水平较无OSAHS或合并轻、中度OSAHS(AHI<40次/h)的IHD患者高[7]，因此对OSAHS患者血清hs-CRP水平的检测可预知心血管疾病发生的风险。

Saito等[11]的研究发现，血清S100A12 的水平与CRP水平呈正相关，S100A12 水平高的患者发生不良心血管事件的概率要高。S100A12可以作为预测不良心血管事件的新生物学指标。因此，钙结合蛋白S100A12和hs-CRP都是心血管疾病的预测因子，而hs-CRP还和OSAHS相关，OSAHS是心血管疾病的危险因素，但S100A12与OSAHS的相关性仍续进一步研究。

本研究选取的OSAHS患者排除了心血管、感染、内分泌、创伤等可能干扰S100A12水平的其他一切疾病，称为单纯OSAHS患者，与健康体检者血清S100A12及hs-CRP水平进行比较，发现OSAHS患者血清S100A12、hs-CRP水平明显高于健康体检者，随着严重程度增加，S100A12、hs-CRP水平均增加，且与AHI、ESS评分呈正相关，与L-SpO2呈负相关，与国外Cholidou等[12]的研究一致，且OSAHS组患者排除了可能影响S100A12水平的干扰因素，得出OSAHS 与S100A12具有相关性这一结论更有说服力。大量文献已经证实，S100A12可预测心血管疾病的发生风险，在实际工作中，通过对OSAHS患者、尤其是无并发症的OSHAS患者血清S100A12、hs-CRP水平的检测，可以及早预知心血管疾病风险，早期干预治疗，对降低心血管疾病并发症，降低病死率有重要意义。

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StudyonserumS100A12levelinpatientswithobstructivesleepapneahypopneasyndrome*

ZhangPeng1,ChengXiuhui1,ZhangHua1,OuyangSongyun2,LiWenlong1,GuoLinqing1,XuChao1,ZuYuna1,WuYongxin3

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450000,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450000,China;3.DepartmentofCardiology,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450000,China)

ObjectiveTo investigate the correlation and significance of S100A12 with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS).MethodsFifty-three patients with OSAHS were chosen as OSAHS group and 46 healthy volunteers were chosen as control group.The levels of S100A12 and hs-CRP in the two groups were compared,and its relationship with those of epworth (ESS),apnea hypopnea index (AHI),and minimum blood oxygen saturation (L-SpO2) were analysised.ResultsThe scores of ESS,BMI,AHI,L-SpO2,hs-CRP and S100A12 in two groups were statistically significant (P<0.05).The severity of hs-CRP in severe OSAHS group was significantly higher than that of mild OSAHS group (P<0.05).There was no significant difference in hs-CRP between moderate OSAHS group and mild OSAHS group and severe group (P>0.05).The level of S100A12 in severe OSAHS group was significantly higher than that of moderate OSAHS group and OSAHS mild group(P<0.05).The level of S100A12 in moderate moderate group was significantly higher than that of mild group(P<0.01).hs-CRP was negatively correlated with ESS and AHI (r=0.822,0.787,P<0.01),was positively correlated with L-SpO2(r=-0.740,P<0.01),S100A12 was positively correlated with ESS and AHI (r=0.707,P<0.01),and negatively correlated with ESS and AHI(r=0.707,0.807,P<0.01),and negatively correlated with with L-SpO2(r=-0.670,P<0.01).ConclusionS100A12 is associated with OSAHS.The higher the severity of OSAHS,the higher the S100A12 value,which can be used as a new predictor of cardiovascular disease risk in OSAHS patients.

sleep apnea,obstructive;S100A12;relationship

郑州市科技攻关项目(20150055)。

张鹏(1985-)，主治医师，硕士，主要从事呼吸睡眠方面研究。△

,E-mail:zhanghualuck@163.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.34.008

R743.3

A

1671-8348(2017)34-4780-03

2017-08-10

2017-09-23)