FibroTouch在慢性肝病中临床的应用及与多参数模型的比较*

明 芳,秦 刚,李 民,羌 韧,徐建中,赵 云

(江苏省南通市第三人民医院肝病科 226006)

论著·临床研究

FibroTouch在慢性肝病中临床的应用及与多参数模型的比较*

明 芳,秦 刚△,李 民,羌 韧,徐建中,赵 云

(江苏省南通市第三人民医院肝病科 226006)

目的评估瞬时弹性超声成像仪(FibroTouch) 与多参数模型在慢性肝病患者肝脏纤维化诊断中的临床应用价值及FibroTouch诊断肝纤维化分期的最佳诊断截点(cutoff)值。方法2014年1月至2016年10月该院慢性肝病患者进行肝脏组织活检48例，收集血常规、肝功能等血清学指标,同时应用FibroTouch进行肝脏弹性测量值(LSM)测量，分析LSM与肝脏纤维化的相关性,cutoff值与APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型诊断效能的比较。结果以肝脏穿刺病理结果为金标准，Spearman等级相关性分析提示 LSM、APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型与肝纤维化相关(P<0．05)。受试者工作特性曲线(ROC)分析，F1～F4期FibroTouch诊断肝纤维化分期的最佳cutoff值依次为6.6、7.7、10.5、15 kPA；诊断有无显著纤维化和肝硬化时的诊断价值优于APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型。结论FibroTouch在评估慢性肝病患者肝脏纤维化程度有较高的临床应用价值。

瞬时弹性超声成像；肝炎，慢性；肝硬化；多参数模型

Fibroscan是由法国Echosens公司研制，基于瞬时弹性成像技术(transient elastography，TE)以检测肝脏组织弹性程度的一种方法，临床上广泛用于肝纤维化检测等[1]，它具有无创、可重复性好、简单快速、易于操作等优点。由清华大学参与研制开发的 FibroTouch为国内首台肝脏硬度测定仪，它比Fibroscan增加了影像引导定位功能，从而提高检测成功率[2]；国内有学者报道两者的诊断准确度相仿[3-4]，但报道较少。

本研究观察FibroTouch检测慢性肝病患者肝脏弹性测量值(LSM)的准确性和有效性及Fibro Touch 诊断肝纤维化分期的最佳诊断截点(cutoff)值的测定，为肝纤维化的非侵袭性检查提供一些临床依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年1月至2016年10月于本院住院行肝组织活检患者48例，其中男28例，女20例，年龄(41.69±12.08)岁，其中包括慢性乙型肝炎、慢性肝炎、病原未定患者，诊断分别符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》《病毒性肝炎防治方案(2000年版)》。排除标准：右肝有弥散占位性肿瘤者；急性活动性肝炎，或伴有淤胆型肝炎者；脂肪肝患者；失代偿期肝硬化并伴有腹水者，依从性良好。患者签署知情同意书，并通过本院伦理委员会审核。

1.2方法 收集入组患者血常规、肝功能、凝血功能等血清学指标及肝组织病理标本；应用FibroTouch测量肝脏硬度，受试者取仰卧位，最大限度展现肋间隙，用二维影像探头进行肝脏扫描，选取均匀、厚度合适，且无大血管的肝组织，将探极垂直置于肋间隙，测定肝右叶的弹性。被测定部分的厚度至少在6 cm以上，测量的深度在25～45 mm。对于每位受试者，应成功捕获10次回波，成功率(成功捕获回波次数/总发射次数)应大于或等于60%，用弹性值(kPa)表示。B超引导下采用普利塞16G活检针取出患者肝组织长约1.5 cm，快速置入10%甲醛溶液中固定，送检，常规苏木素-伊红(HE)染色、网织、Masson染色；至少在镜下包括3个以上汇管区；由本院病理科及南通大学病理教研室各1名经验丰富的医师独立阅片后出具病理结果。肝组织纤维化程度的分期，采用国际上常用的Metavir评分系统。APRI模型计算公式为APRI=AST(U/L)/PLT(×109/L)；FIB-4模型计算公式为FIB-4=[年龄(岁)×AST(U/L)]/{[PLT(×109/L)×ALT(U/L)]1/2}；FibroIndex模型计算公式为FibroIndex=1.738-0.064[PLT(×104/mm3)]+0.005[AST(U/L)]+0.463 [G(g/d1)]。其中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血小板(PLT)、球蛋白(G)。

表1 入组患者基本情况

PT:凝血酶原时间；TBIL:总胆红素

2 结 果

2.1患者的基本情况 收集48例患者，其中F0期患者14例，F1期患者13例，F2期患者6例，F3期患者4例，F4期11例。见表1。

2.2LSM、APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型与肝组织病理分期的相关性分析 APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型与肝脏纤维化程度均相关(r=0.37、0.39、0.34,P<0.05)，LSM与肝脏纤维化程度相关程度较高(r=0.79,P<0.05)。

2.3ROC分析结果及cutoff值测定 以肝脏病理检查为金标准，将FibroTouch检测LSM根据肝纤维化程度F0、F1、F2、F3、F4期进行分组，应用SPSS17.0软件对分组数据进行ROC分析，AUC分别为0.87、0.91、0.96、0.93，结果显示LSM对于肝脏纤维化分级的诊断能力较强，尤其对病理分期≥F2期、≥F3期、≥F4期,AUC均大于0.9。诊断各期肝纤维化的cutoff值见表2。

表2 肝纤维化各期的cutoff值

2.4LSM与APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型的比较 从表3、4可以看出，对诊断有无显著肝纤维化时LSM与APRI、FIB-4、FibroIndex模型AUC分别为0.907、0.741、0.754、0.703，诊断肝硬化时LSM值与APRI、FIB-4、FibroIndex模型AUC分别为0.934、0.744、0.814、0.808；在诊断有无显著纤维化和肝硬化时，LSM值AUC均高于APRI、FIB-4、FibroIndex模型，有较高的诊断准确性。

表3 诊断显著肝纤维化时LSM值与多参数模型的比较

表4 诊断肝硬化时LSM值与多参数模型的比较

3 讨 论

肝纤维化是临床常见的弥散性、慢性进行性肝损害，是机体对各种慢性肝损伤的一种创伤修复反应。如不及时诊断和治疗，病情可慢性持续进展，发展成为肝硬化，进而出现肝功能失代偿，出现腹水、肝性脑病等并发症，严重影响患者的生存质量。故而肝纤维化、肝硬化的早期诊断对患者至关重要，才能更准确地掌握治疗时机，而目前评估肝脏纤维化的金标准仍然是肝组织活检，但由于有创性、高成本、取样误差，存在一些可能发生的并发症，不方便随访反复检查等原因，许多患者放弃该项检查。而门诊筛查肝病患者肝脏纤维化程度及是否需要治疗主要依赖血清学检查，如ALT、AST、谷氨酰转肽酶(GGT)、ALB、G、TBIL、直接胆红素(DBIL)、PT、PLT及肝纤维化指标(Ⅲ型前胶原、层黏蛋白、透明质酸、Ⅳ型胶原)等血清学指标与肝纤维化的进程密切相关，但研究结果各不相同。目前尚没有任何一项单项血清学指标能敏感、准确地反映肝纤维化程度。鉴于此，人们开始积极探索新的诊断方法，以期望能提高诊断肝纤维化的准确度，多参数诊断模型采用临床工作中经常使用的血清学指标，获取简单、方便，它们诊断肝纤维化的准确性高于单项血清学指标，其临床重要性已逐渐被众多学者所公认，临床常用的APRI、FIB-4、FibroIndex 3个模型所含参数较少，计算简单方便，与肝组织病理符合率较高备受临床医师的关注，并在《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)向广大临床医师推荐。并且世界卫生组织最新颁布的乙型肝炎指南指出，在资源有限的国家或地区可将APRI和FIB-4用于肝纤维化的评估[5-6]。虽多参数模型的结果对判别有或无显著肝纤维化有较可靠的参考价值，但血清学检查并不能全面反映肝脏纤维化程度，易受肝脏炎症的干扰，还有部分患者尽管血清酶学改变轻微，但肝脏纤维化程度却很高，仅依靠血清学检查作为评判是否需要治疗的标准易延误治疗时机[7-8]。所以寻找一种高效、无创、简易、易于操作的评估肝纤维化的方法尤为重要。瞬时弹性成像作为一种快速、便捷、安全、无创的评价肝纤维化的新手段，逐渐成为临床关注的热点[9]，瞬时弹性超声的运用越来越被学术界认可[10-13]。既往研究表明，瞬时弹性超声成像检测值会受ALT水平等因素影响，从而降低其评估肝纤维化分期的准确性[14-16]。而当慢性肝病患者ALT、AST或TBIL均小于2 倍正常值时，瞬时弹性超声成像检测值诊断肝纤维程度的准确性不受影响[17]。本研究入组患者ALT小于2倍正常值，TBIL小于2倍正常值，避免干扰因素，降低其测定值对评估肝纤维化分期准确性的影响。可以看出FibroTouch测量患者肝脏硬度，评估纤维化程度，F1期cutoff值为6.6 kPA，F2期cutoff值为7.7 kPA，F3期cutoff值为10.5 kPA，F4期cutoff值为15.0 kPA，特异度、灵敏度均较高，与某些报道[4,17]相近。但由于样本量不多，还需要大样本的临床研究进一步验证。

FibroTouch在评估有无纤维化、肝硬化时评估准确性较高，AUC>0.9，高于APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型，准确性较高。FibroTouch为国内首台肝脏硬度测定仪，作为一种新型的检测慢性肝病肝纤维化方法，其灵敏度、特异度均明显高于既往临床常用的APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型，与肝组织病理改变具有良好的相关性，可部分替代肝组织病理学检查，较准确地评估肝脏纤维化程度[18]，如能与APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型及影像学检查等联合应用，将进一步提高其诊断的准确度[19-20]。且有学者报道瞬时弹性测定仪对于评估食道静脉曲张的程度，对预测出血有预测价值[21]。所以FibroTouch在评估肝纤维化程度有较高的临床应用价值，有较为广阔的应用前景。

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ClinicalapplicationofFibroTouchinchronicliverdiseaseanditscomparisonwithmultiparametermodel*

MingFang,QinGang△,LiMin,QiangRen,XuJianzhong,ZhaoYun

(DepartmentofLiverDiseases,NantongMunicipalThirdPeople′sHospital,Nantong,Jiangsu226006,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical application value of instantaneous elastic ultrasonic imaging (FibroTouch) and multiparameter model in the liver fibrosis diagnosis of the patients with chronic liver disease,and to determine the best diagnostic cutoff point value of liver fibrosis stage diagnosed by FibroTouch.MethodsForty-eight cases of chronic liver disease conducted the liver tissue biopsy.The serological indexes of blood routine and liver function were collected.At the same time the liver stiffness measurement (LSM) was performed by using FibroTouch.The correlation between LSM and liver fibrosis was analyzed.The diagnostic efficiencies were compared between cutoff value with APRI,FIB-4 and FibroIndex multiparameter model.ResultsThe liver puncture pathological results served as the gold standard.The Spearman rank correlation analysis showed that LSM,APRI,FIB-4 and FibroIndex multiparameter model were correlated with liver fibrosis(P<0.05).In the receiver operating characteristic (ROC) curve analysis,the cutoff values of stage F1～F4 were in turn 6.6,7.7,10.5 and 15 kpa respectively.The diagnostic value for diagnosing whether having obvious fibrosis and liver cirrhosis was superior to APRI,FIB-4 and FibroIndex multiparameter model.ConclusionFibroTouch has a higher clinical application value in assessing liver fibrosis degree in the patients with chronic liver disease.

] FibroTouch;liver disese,chronic;liver cirrhosis;multiparameter model

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.36.020

江苏省南通市卫生和计划委员会青年科研项目(WQ2015031)；江苏省重点研发计划(社会发展)重点病种规范化诊疗项目(BE2015655)。

明芳(1977-)，副主任医师，硕士，主要从事肝病研究。△

，E-mail:tonygqin@ntu.edu.cn。

R512.62

A

1671-8348(2017)36-5101-03

2017-08-21

2017-09-23)