丹参多酚酸盐联合氯吡格雷对急性冠脉综合征病人心功能、内皮功能、炎症因子的影响

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丹参多酚酸盐联合氯吡格雷对急性冠脉综合征病人心功能、内皮功能、炎症因子的影响

石清1，程康2，田季雨1

目的探讨丹参多酚酸盐联合氯吡格雷对急性冠脉综合征病人心功能、内皮功能、炎症因子的影响，并分析临床疗效与安全性。方法采用随机数字表法分为两组，对照组(n=93)和研究组(n=93)，对照组给予氯吡格雷治疗，研究组在对照组治疗基础上给予丹参多酚酸盐治疗。观察并比较两组临床疗效，心功能，内皮功能，炎症因子及不良反应。结果治疗后，研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。研究组左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、左室射血分数、一氧化氮(NO)、依赖性舒张功能(FMD)高于对照组(P<0.05)。结论急性冠脉综合征病人采用丹参多酚酸盐联合氯吡格雷的临床效果优于单用氯吡格雷，可有效改善心功能、内皮功能及炎症因子。

急性冠脉综合征；丹参多酚酸盐；氯吡格雷；炎症因子；心功能；内皮功能

急性冠脉综合征为常见的临床综合征，主要由于冠状动脉粥样斑块破裂及松动，诱导血小板于受损表层发生聚集、黏附，导致血栓及病变血管出现不同程度闭塞所致，引起病人胸部不适及胸痛等表现，导致心功能下降，且造成心力衰竭及心律失常，严重者出现猝死[1]。国内外研究表示，急性冠脉综合征发病受到多种细胞因子影响，其中炎症因子、血管内皮受损等为主要诱因，通过测定其水平改变有利于病情进展及预后评估[2-3]。郭锦丽等[4]研究显示，早期保守治疗是其关键手段，临床多应用抗栓、缓解心肌氧供等方式治疗，其中抗血小板为抗栓的主要疗法，氯吡格雷为代表药物，能抑制血小板聚集。王静等[5]研究指出，中西医联合治疗能提高疗效，丹参多酚酸盐多用于心血管疾病治疗，具有扩张血管等作用。本研究旨在探讨丹参多酚酸盐联合氯吡格雷对急性冠脉综合征病人心功能、内皮功能、炎症因子的影响，并分析临床疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年1月于中国人民解放军第五一八医院接受治疗的186例急性冠脉综合征病人。入选标准：均符合急性冠脉综合征(不稳定型心绞痛)的相关诊断标准[6]：入院前48h内心绞痛发作次数1次以上，同时发作时心电图显示2个相邻导联ST段下移>0.1mV2个以上，且T波倒置并压低；属中医心血瘀阻证(胸闷、心悸、痛有定处、舌暗淡，脉结代)；未接受冠状动脉造影介入治疗；近期未使用抗血小板药物；肝肾等主要器官未见明显病变；未见恶性肿瘤。排除标准：血液及免疫系统病变；近期伴感染或创伤；变异性心绞痛、恶性心律失常或先天性心脏病；药物或酒精依赖者。对照组男54例，女39例，年龄43岁～71岁(59.43岁±3.65岁)；研究组男50例，女43例，年龄42岁～70岁(60.21岁±3.97岁)。两组性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予氯吡格雷治疗，于每日睡前口服50mg氯吡格雷(山东齐都药业有限公司，每片25mg，产品批号：141021)；研究组在对照组基础上加以丹参多酚酸盐治疗，将丹参多酚酸盐(涿州东乐制药有限公司，每瓶50mg，产品批号：141209)200mg加入5%葡萄糖注射液250mL静脉输注，每日1次。两组均持续用药2个月，期间均接受降血脂、抗凝、溶栓、控制饮食等治疗。治疗结束后时评估疗效，并观察期间不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效观察 显效：心前区不适、胸闷等心绞痛表现完全缓解或发作频率减少超过80%，心电图未见异常；好转：心绞痛发作频率减少超过50%，心电图可见明显改善；无效：心绞痛发作频率减少在50%以下，心电图未见缓解或加剧[7]。

1.3.2 超声心动图观察 于治疗前和治疗2个月时采用超声心动图测定左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、左室射血分数。

1.3.3 指标观察 于治疗前后抽取晨起静脉血2mL，将血清常规分离并于低温环境下保存待用。C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮素-1(ET-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均采用酶联免疫法测定，予以特定方法检测依赖性舒张功能(FMD)，试剂盒分别来自重庆明康科技有限公司、苏州新波生物技术有限公司、无锡市雷杜科技有限公司、郑州正泰生物技术有限公司、贵州汉方制药有限公司、长春市佳恒科技有限责任公司。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较 研究组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病人心功能比较 治疗前，两组心功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组超声心动图指标均有改善，研究组改善更明显(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人心功能比较(±s)

2.3 两组病人内皮功能比较 治疗前，两组内皮功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组NO及FMD均有上升，研究组上升更明显(P<0.05)；两组ET-1均有降低，研究组下降更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人内皮功能比较(±s)

2.4 两组病人炎症因子比较 治疗前，两组炎症因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组炎症因子均较治疗前降低，研究组下降更明显(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人炎症因子比较(±s)

2.5 安全性比较 对照组10例不良反应(4例皮下瘀斑，3例鼻出血，3例牙龈出血)；研究组8例不良反应(3例头昏，2例头胀痛，3例腹胀)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

急性冠脉综合征是心血管疾病的主要类型，为临床死亡的主要诱因，有关研究表示，急性冠脉综合征病人及时、合理治疗后能明显降低病死率，缓解并发症，促进预后[8-9]。崔春便[10]研究指出，氯吡格雷为脑及心动脉循环异常的常用预防及治疗药物，抑制血小板受体与二磷酸腺苷结合，抑制相关糖蛋白复合物活化，影响血小板聚集，且可减小斑块面积，缓解内膜增生性改变，口服后能在短时间内吸收，且蛋白结合率较高。徐磊等[11]研究显示，部分急性冠脉综合征病人应用氯吡格雷疗效不理想，需辅以其他药物治疗。本研究显示单用氯吡格雷者总有效率相对较低。

中医学认为急性冠脉综合征与中医“真心痛、胸痹”等病证相似，心血瘀阻是其主要证型，多由于血脉瘀滞所致脉络不畅，表现为胸闷、胸痛等症状，临床以活血祛瘀为主[12]。丹参多酚酸盐为丹参提取物，丹参性寒、味苦，入肝、心经，可痛经去痛、活血化瘀，药理研究显示其可抗心律失常，缓解微循环，避免血小板发生聚集，有利于冠脉血液灌注，促进冠脉扩张，增加心肌组织氧供[13]。张辉等[14]研究发现，丹参多酚酸盐能避免脂质发生过氧化，降低促炎症因子浓度，起到抗炎作用。本研究显示，联合丹参多酚酸盐组总有效率高于单用氯吡格雷组，提示二者联合治疗的应用效果较好，有利于提高疗效，但具体作用机制并不明确。

急性冠脉综合征发病时产生过多氧自由基，引起钙超载，导致心肌细胞损伤，增加其通透性，诱导心肌代谢紊乱，引起心功能改变，超声心动图可客观评估病人心肌状态，且有利于发现并发症[15]。本研究显示，两组治疗后，超声心动图指标显著上升，且联合丹参多酚酸盐变化更明显，说明两者联合治疗有利于心功能改善，可能与丹参多酚酸盐能改善心肌氧供，有利于血液循环有关。

张晨光等[16]研究表示，动脉粥样硬化是此类疾病的主要病变基础，血管内皮受损与动脉粥样硬化密切相关，NO能诱导血管扩张，降低血压，导致血小板聚集、黏附、抑制，保证机体正常的血流灌注。ET-1属活性生物多肽，多在肝、脑等器官组织的内皮细胞中分布，能诱导血管收缩。病理状态下，血管内皮功能紊乱，导致NO降低，并促进ET-1分泌，造成血管痉挛，诱导动脉粥样硬化形成，加剧心肌缺血[17]。股动脉FMD存在内皮依赖性，能客观反映病人视网膜的一种血管内皮状态。国内外研究发现，炎症反应能参与急性冠脉综合征发病，炎症引起血管附近的单核细胞及中性粒细胞浸润，导致脂质出现沉积，引起血管斑块发生破裂[18-19]。CRP能参与机体的防御反应，可抑制激活补体后的炎症反应造成的破坏性，且造成内皮细胞的功能异常。IL-6能参与机体的炎症反应与病理生理过程，加重机体的恶病质，加剧病情。有研究提示，适量浓度TNF-α对机体有一定的保护作用，但其浓度过高时易造成机体受损，导致组织干酪样变化甚至坏死。

本研究显示，两组治疗后NO、FMD明显上升，ET-1、CRP、IL-6、TNF-α显著上升，但联合丹参多酚酸盐组改善程度均明显优于单用氯吡格雷组，可能与联合用药有利于内皮细胞的迁移，抑制炎症的表达，缓解内皮功能及炎症反应有关。进一步分析两组不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)，提示联合丹参多酚酸盐治疗未增加不良反应。

综上所述，急性冠脉综合征病人应用丹参多酚酸盐联合氯吡格雷的临床效果优于单用氯吡格雷，能有效改善心功能、内皮功能及炎症因子。

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B

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1672-1349(2017)23-3026-04

1.中国人民解放军第五一八医院(西安 710043)，E-mailsunsumeme@163.com；2.第四军医大学西京医院

信息：石清，程康，田季雨.丹参多酚酸盐联合氯吡格雷对急性冠脉综合征病人心功能、内皮功能、炎症因子的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(23)：3026-3029.

2017-10-28)

(本文编辑 薛妮)