多西他赛对比吉西他滨联合顺铂化疗对肺癌患者凝血状态的影响

胡梅叶 孟晓皓

多西他赛对比吉西他滨联合顺铂化疗对肺癌患者凝血状态的影响

胡梅叶 孟晓皓

目的探讨多西他赛联合顺铂、吉西他滨联合顺铂对肺癌患者凝血状态的影响。方法随机选取67例非小细胞肺癌患者，采用多西他赛联合顺铂治疗的为实验组1，共34例患者，共行化疗24周期；采用吉西他滨联合顺铂化疗的为实验组2，共33例患者，共行化疗24周期。检测患者化疗前和化疗后血浆D二聚体、72 h血常规、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原含量、凝血酶原时间和凝血酶时间。将患者首次化疗后各项指标与多周期化疗后的进行对比。结果实验组1纤维蛋白原含量较实验组2略有升高，但差异无统计学意义(P>0.05)；实验组1化疗后凝血酶时间较实验组2明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组1在活化部分凝血酶原时间、血小板计数、凝血酶原时间及血浆D二聚体等方面与实验组2比较，差异无统计学意义(P>0.05)。初次化疗后患者血浆D二聚体、血小板计数、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原含量、凝血酶原时间和凝血酶时间与多周期化疗后无明显差异。结论吉西他滨联合顺铂化疗的患者较多西他赛联合顺铂化疗的患者凝血酶时间明显延长，患者体内纤溶系统功能明显增强。

多西他赛；顺铂；吉西他滨；凝血状态；肺癌

静脉血栓栓塞症(VTE)是恶性肿瘤的重要并发症之一，包括肺栓塞(pulmonary embolism,PE)和深静脉血栓形成(deep venousthrombosis,DVT)。肿瘤患者发生血栓栓塞症的风险远高于常人，与恶性肿瘤患者自身的高凝状态密切相关[1]。大量研究表明，住院和化疗患者更易出现血栓栓塞症，但是化学治疗在恶性肿瘤的临床治疗中是必不可少的，因此寻找一种对凝血状态影响较小的化疗方案是目前亟待解决的临床难题。本次研究比较多西他赛联合顺铂、吉西他滨联合顺铂对患者凝血状态的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2012年6月至2015年12月间在本院进行治疗的符合入选标准的非小细胞肺癌患者67例，多西他赛联合顺铂组为实验组1，共34例患者，其中男性患者16例，女性患者18例，年龄24～65岁，平均年龄(48.74±5.68)岁，共行化疗24周期；吉西他滨联合顺铂组为实验组2，共33例患者，其中男性患者17例，女性患者16例，年龄22～66岁，平均年龄(47.75±6.35)岁，共行化疗24周期。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准[2]：年龄18岁以上，70岁以下；经细胞学或影像学诊断确诊为肺原发性恶性肿瘤患者；经组织学诊断为非小细胞肺癌的患者；无自身免疫类疾病或严重免疫缺陷；患者知情且同意参与此次研究。排除标准[3]：同时伴有其他恶性肿瘤的患者；伴有血液系统疾病的患者；伴有血栓性疾病的患者；使用活血化瘀类药物的患者；活动性出血的的患者；手术后未满8周的患者。

1.3 研究方法

实验组1采用多西他赛75 mg/m2和顺铂75 mg/m2进行治疗，分3天给予；实验组2采用吉西他滨1 250 mg/m2和顺铂75 mg/m2进行治疗，分3天给予。

1.4 检测项目及评价指标

检测患者化疗前和化疗后血浆D二聚体(D-dimer,D-D)、72 h血常规、活化部分凝血酶原时间(activated partical thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原含量(fibrinogen,FIB)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)和凝血酶时间(thrombin time,TT)等变化的差异[4]。

1.5 仪器与试剂

SYSMEX CA7000血凝仪及试剂，由日本SYSMEX公司提供；全自动血细胞分析仪及试剂，由法国ABX公司提供。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所得数据进行分析处理，数据均用(均值±标准差)表示。计数资料采用卡方检验，组间及组内比较进行单因素方差分析，P<0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后2组患者纤维蛋白原含量比较

实验组2纤维蛋白原含量较实验组1低，但组间对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 化疗前后2组患者纤维蛋白原含量比较

2.2 化疗前后2组患者D-D、APTT、PT、TT、PLT比较

单因素方差分析结果显示：实验组1化疗后凝血酶时间较实验组2短，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组1在D-D、APTT、PT及PLT等方面与实验组2比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 化疗前后2组患者D-D、APTT、PT、TT、PLT比较

2.3 患者化疗后静脉血栓栓塞症发生比较

2组患者行化疗后均未发现临床明确诊断的静脉血栓栓塞症。

2.4 初次化疗与多周期化疗后凝血状态比较

初次化疗后患者血浆D二聚体、血小板计数、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原含量、凝血酶原时间和凝血酶时间与多周期化疗后差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 初次化疗与多周期化疗后凝血状态比较

3 讨论

恶性肿瘤与静脉血栓栓塞症之间的密切联系已经得到了医学界的充分证实，欧洲肿瘤内科学会及美国临床肿瘤学会均发布了相关文献来阐述如何防治恶性肿瘤在临床治疗过程中静脉血栓栓塞症状[5-6]。恶性肿瘤与静脉血栓栓塞症间的因果关系引起了人们的高度重视，目前医疗机构对静脉血栓栓塞症的防范工作已经趋于规范。

本次研究得出实验组1纤维蛋白原含量较实验组2略有升高，血栓发生风险较高，实验组1化疗后凝血酶时间较实验组2明显缩短；实验组1在活化部分凝血酶原时间、血小板计数、凝血酶原时间及血浆D二聚体等方面与实验组2比较差异则无统计学意义，初次化疗后患者血浆D二聚体、血小板计数、活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原含量、凝血酶原时间和凝血酶时间与多周期化疗后无明显差异。人体血液正常情况由于凝血系统和纤维蛋白溶解系统的拮抗作用而保持液体状态，凝血因子在机体正常生理条件下无活性[7]。在一定条件下凝血因子被激活，产生凝血酶，从而促进纤维蛋白的形成，而纤维蛋白溶解系统会不断溶解产生的微量纤维蛋白，巨噬细胞系统也会将激活的凝血因子吞噬，正是由于这样的相互作用，血液才能保持液体状态，不断循环流动[8]。如果此种动态平衡被破坏，极易导致静脉血栓栓塞症的发生。外源性凝血途径、内源性凝血途径及共同凝血途径是凝血过程的3个主要途径[9]。内源性凝血途径是指因子Ⅶ被激活，激活因子Ⅶ形成激活因子X是外源性凝血途径，激活因子X被激活至纤维蛋白形成是共同凝血途径[10]。化疗药物与各种激活因子间复杂的的相互作用也会引发血栓栓塞性疾病，因此应该探究各种化疗药物对患者凝血状态的影响，选择合适的针对静脉血栓栓塞症高发生风险肺癌患者的化疗药物。

综上所述，吉西他滨联合顺铂化疗方案较多西他赛联合顺铂化疗方案凝血酶时间明显延长，患者体内纤溶系统功能明显增强，有望广泛应用于对静脉血栓栓塞症高发生风险患者的临床治疗。

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EffectofDocetaxelVersusGemcitabinePlusCisplatinonClottingStatusinPatientswithLungCancer

HUMeiye，MENGXiaohao.

FuxinCentralHospital，Fuxin,123000

ObjectiveTo investigate the effect of docetaxel combined with cisplatin and gemcitabine combined with cisplatin on the coagulation status of lung cancer patients.Methods67 cases of non-small cell lung cancer were selected,34 cases treated with docetaxel combined with cisplatin as the experimental group 1,33 cases treated with gemcitabine plus cisplatin as the experimental group 2,both groups

24 cycles of chemotherapy.Plasma D-dimer,72 h of routine blood test,activated part of prothrombin time,fibrinogen content,prothrombin time and thrombin time were measured before and after chemotherapy.The incidence of the 2 groups and the incidence of venous thromboembolism were compared,the indicators of patients after the first chemotherapy and after multi-cycle chemotherapy were compared.ResultsA fibrinogen content in the experimental group 1 were higher than the experimental group 2,but there was no significant difference (P>0.05);in the experimental group 1 after chemotherapy,thrombin time was significantly shorter than the experimental group 2,the difference was statistically significant (P<0.05).There was no significant difference in prothrombin time and platelet counting,thrombin time and plasma D-dimer between the 2 groups (P>0.05).There had no significant difference in plasma D-dimer,platelet count,activated partial thrombin time,fibrinogen content,prothrombin time and thrombin time between patients treated with primary chemotherapy and those treated with multicellular chemotherapy(P>0.05).ConclusionGemcitabine combined with cisplatin chemotherapy for lung cancer has longer thrombin time than cisplatin combined with cisplatin chemotherapy,and fibrinolytic system function significantly enhanced.

Docetaxel;Cisplatin;Gemcitabine;Clotting status;Lung cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1990～1992)

123000 辽宁省阜新市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.023

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1990-03

2017-02-21

2017-09-04)

(编辑：甘艳)