125I粒子植入联合DP方案治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效

姚忠强 柳仲秋 赵志友 李 炜

125I粒子植入联合DP方案治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效

姚忠强 柳仲秋 赵志友 李 炜

目的分析125I粒子植入联合多西他赛和顺铂(DP)方案对治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效。方法选取84例中晚期肺鳞癌患者为研究对象，随机将患者分为实验组和对照组，每组各42例，实验组患者给予125I粒子植入联合多西他赛和顺铂(DP)方案治疗，对照组患者给予DP方案化疗，分析比较两组患者的临床疗效及临床不良反应。结果实验组患者的临床治疗有效率为73.81%，明显较高对照组的47.62%(P<0.05)；实验组患者的1年生存率(85.71%)及中位无进展生存期[(6.3±1.4)个月]明显高于对照组[54.76%,(3.8±1.1)个月](P<0.05)；两组患者临床不良反应主要为白细胞及血小板数目减少、恶心呕吐等症状，但程度均较轻(P>0.05)。结论125I粒子植入联合多西他赛和顺铂(DP)方案治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效肯定，患者生存期可得到延长，毒副作用较小，该化疗方案可为临床治疗中晚期肺鳞癌提供参考价值。

125Ⅰ粒子植入；多西他赛和顺铂(DP)；肺鳞癌；临床疗效

肺鳞癌又称肺鳞状上皮细胞癌，包括梭形细胞癌，是较为常见的肺癌类型，占原发性肺癌的40%～51%[1]。肺鳞癌多见于老年男性，与吸烟有密切关系。由于肺癌的早期诊断较为困难，多数患者临床确诊时已为中晚期，临床常采用放化疗治疗，但治疗效果欠佳[2]。随着微创技术的日益进步，肿瘤微创治疗为中晚期肺癌患者提供了新的治疗方式[3]。本研究通过对84例中晚期肺鳞癌患者临床采用125Ⅰ粒子植入联合多西他赛和顺铂(DP)方案进行化疗治疗，取得了较好的临床效果，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2014年7月至2015年7月期间收治的中晚期肺鳞癌患者84例，其中女性患者35例，男性49例；年龄44～81岁，平均年龄(64.7±5.8)岁，随机将患者分为实验组和对照组，每组各42例，两组患者在性别和年龄等方面的差异无统计学意义。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患者均经临床病理学诊断为肺鳞癌患者，且患者肿瘤分期均为Ⅲ期或Ⅳ期；血常规及生化检验基本正常，且心脏、肝脏、肾脏等重要器官无明显异常；所有患者生存期均在6个月以上，KPS评分不低于70分；所有患者在参与研究前均知情同意。

1.2.2 排除标准 患者合并患有其他恶性肿瘤(肺癌转移患者除外)。

1.3 研究方法

1.3.1125I粒子植入 采用CT逐层扫描引导，在肿瘤瘤体内植入125I粒子，粒子间距1 cm。在125I粒子植入前，采用放射治疗计划系统(TPS)确定125I粒子植入数量及空间位置等，并在粒子植入前行血常规、生化指标检查，同时行增强CT明确肿瘤大小及与血管关系，并在TPS系统计算植入粒子数；在125I粒子植入后，重新CT扫描明确植入是否均匀，若发现植入不均或稀疏病灶，给予补植。

1.3.2 DP化疗方案 多西他赛75 mg/m2溶于250 ml 0.9%氯化钠静脉滴注1 h，每3周1次，连续治疗4个疗程；顺铂75 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化钠避光静脉滴注3 h，每3周一次，连续治疗4个疗程。

1.3.3 治疗方法 实验组患者在125I粒子植入1周内给予多西他赛和顺铂(DP)方案化疗，对照组患者直接给予DP方案化疗，治疗后分析两组临床疗效及不良反应，并分别于治疗前、治疗后4周及8周抽取患者静脉血分离血清，采用电化学发光法监测肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)及糖抗原125(CA125)的水平变化。随访1年，比较两组患者的生存状态。

1.4 疗效评价

根据实体瘤治疗疗效评价标准对患者的临床疗效进行评价。

目标病灶的评价：病情完全缓解(CR)为所有目标病灶消失；病情部分缓解(PR)为基线病灶长径总和缩小大于 30%；病情稳定(SD)为基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；病情进展(PD)为基线病灶长径总和增加>20%或出现新病灶。

非目标病灶的评价：病情完全缓解(CR)为所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常；病情稳定(SD)为1个或多个非目标病灶和(或)肿瘤标志物高于正常持续存在；病情进展(PD)为出现1个或多个新病灶和(或)存在非目标病灶进展。

病情完全缓解与病情部分缓解均为临床治疗有效(RR)；临床治疗有效与病情稳定均为病情得到控制(DCR)，计算两组患者的临床治疗有效率及疾病控制率。根据WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价患者毒副作用。

1.5 统计学处理分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组中31例患者临床治疗有效，40例患者疾病得到控制，患者临床治疗有效率为73.81%，疾病控制率为95.24%，而对照组患者的临床治疗有效率为47.62%，疾病控制率为73.81%，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 两组临床不良反应比较

两组患者主要不良反应为白细胞数目减少、血小板数目减少、恶心呕吐及肾功能损伤等，但不良反应程度均较轻，经对症处理后便可缓解，经统计学分析，两组患者不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组临床不良反应比较(例，%)

2.3 随访情况比较

通过对两组患者进行为期一年的随访，发现在125I粒子植入半年后，有1例患者出现粒子移位，但未见引起严重不良反应；实验组患者半年及1年生存率、中位无进展生存期均优于对照组，且差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 随访情况比较(例，%)

2.4 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平比较

与治疗前相比，实验组患者在治疗后4周及8周的肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)及糖抗原125(CA125)的水平均明显降低，且差异有统计学意义(P<0.05)；而对照组患者在治疗后4周及8周的CEA及CA125的水平呈下降趋势，CEA在治疗后8周的水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后两组患者肿瘤标志物比较

注：*为与治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

近年来，肺癌的发病率呈逐年上升趋势，位居男性恶性肿瘤的首位，占女性常见恶性肿瘤的第2位或第3位，已成为危害居民生命健康的一种主要疾病[4]。肺癌发生于支气管黏膜上皮，早期多无症状，几乎2/3的肺癌患者在就诊时已是晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)[5]。肺鳞癌是肺癌中较为常见的类型，以中央型肺癌多见，并有胸管腔内生长的倾向，肺鳞癌早期常引发支气管狭窄，或阻塞性肺炎。临床中，对于中晚期肺癌的治疗主要以化疗治疗为主，可使患者得临床症状得到一定缓解，但临床疗效较差[6]。

有报道提出，采用125I粒子植入对于中晚期肺癌的治疗有一定积极作用。因为125I粒子的半衰期较长(60.01天)，在植入肿瘤瘤体内可以持续发射γ射线，当γ射线作用于DNA分子键时，DNA分子键会发生断裂，进而失去增殖能力[7]。此外，γ射线还可以电离患者体内的水分子，从而产生自由基，使肿瘤细胞在一定程度上丧失繁殖能力。同时，125I粒子的植入可增加肿瘤组织的积累照射剂量，而且对患者的机体组织损害较小，植入125I粒子对提高临床疗效具有促进作用[8]。有研究报道，125I粒子具有保护人体正常组织的特点和DP方案的高效低毒优势，可以使老年NSCLC患者放化疗同期治疗方案达到最佳疗效[9]。本院通过对84例中晚期肺鳞癌患者临床采用125I粒子植入联合DP方案进行治疗，发现治疗效果较好。

本研究表明，在42例采用125I粒子植入联合DP治疗的中晚期肺鳞癌患者中，有31例临床治疗有效，40例患者的疾病得到控制，患者临床治疗有效率为73.81%，疾病控制率为95.24%，而单独采用DP化疗治疗的患者临床治疗有效率和疾病控制率分别为47.62%和73.81%。研究结果提示，与单独DP化疗相比，临床采用125I粒子植入联合DP治疗中晚期肺鳞癌的临床疗效较好[10]。同时，研究发现两组患者的临床不良反应均较轻，主要表现为白细胞数目减少、血小板数目减少、恶心呕吐及肾功能损伤等症状，经处理后均可得到缓解,提示125I粒子植入联合DP治疗临床不良反应少，患者可耐受。

本研究显示，采用125I粒子植入联合DP治疗的患者在治疗后4周及治疗后8周的肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)及糖抗原125(CA125)的水平均明显低于治疗前水平，而单独采用DP化疗的患者在治疗后4周及8周的CEA及CA125的水平呈下降趋势。通过分析比较两组患者一年随访情况，采用125I粒子植入联合DP治疗的患者生存率及中位无进展生存期均高于单独DP化疗治疗，研究结果提示125I粒子植入联合DP治疗可提高患者的生存率[11]。

综上所述，对于中晚期肺鳞癌患者临床采用125I粒子植入联合DP方案治疗安全有效，患者临床症状可得到缓解，且患者生存率较高，该化疗方案可为临床治疗中晚期肺鳞癌提供参考价值。

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ClinicalStudyof125IParticleImplantationCombinedwithDPChemotherapyforAdvancedLungSquamousCellCarcinoma

YAOZhongqiang,LIUZhongqiu,ZHAOZhiyou,etal.

Xi'anJiaotongUniversitySchoolofMedicineAffiliated3201Hospital,Hanzhong,723000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of125Ⅰparticle implantation combined with docetaxel and cisplatin(DP) in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma.Methods84 cases of patients with advanced lung squamous cell carcinoma were divided into the experimental group and the control group,42 cases in each.The experiment group were given125Ⅰparticle implantation combined with docetaxel and cisplatin(DP) chemotherapy treatment, the control group were given DP regimen,clinical efficacy and adverse reactions between the 2 groups were compared.ResultsClinical effective rate in the experimental group was 73.81%,which was significantly higher than the control group,47.62% (P<0.05);in the experimental group,1-year survival rate was 85.71% and the median progression free survival was(6.3±1.4) months,which were significantly higher than 54.76% and (3.8 ±1.1) months in the control group (P < 0.05);clinical adverse reactions of the 2 groups mainly were leucopenia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,but degree was light (P>0.05).Conclusion125Ⅰparticle implantation combined with docetaxel and cisplatin(DP)regimen in the treatment of advanced lung squamous cell carcinoma is effective,survival time of the patients can be extended with less toxicities.The treatment can provide reference for the clinical treatment of advanced lung squamous cell carcinoma.

125I particle implantation;Docetaxel and cisplatin(DP);Lung squamous cell carcinoma;Clinical curative effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1970～1973)

723000 西安交通大学医学院附属3201医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.017

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1970-04

2016-10-09

2017-09-01)

(编辑：吴小红)