普拉克索对帕金森病患者抑郁症状的影响

程冬敏，吴保鑫，马正磊，王 妍，石彦彦，张孝良

临床医学

普拉克索对帕金森病患者抑郁症状的影响

程冬敏，吴保鑫，马正磊，王 妍，石彦彦，张孝良

(沛县人民医院神经内科，江苏沛县221600)

目的 了解普拉克索对帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者抑郁症状的效果。方法 54例PD患者随机分为观察组26例和对照组28例，对照组给予常规治疗;观察组在常规治疗基础上给予普拉克索治疗。疗程均为12周，通过15项老年抑郁量表(GDS-15)、贝克抑郁量表(BDI)、统一帕金森病评定量表(UPDRS)等评价对PD患者抑郁症状的影响。结果 观察组GDS-15平均降低2.5分，对照组降低0.4分;BDI评分观察组平均降低5.6分，对照组降低1.1分;UPDRS第Ⅱ部分评分观察组降低2.4分，对照组降低0.1分，差异均有统计学意义(p＜0.05);UPDRS第Ⅲ部分评分观察组降低2.1分，对照组降低1.3分，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 普拉克索可改善PD患者的抑郁症状。

帕金森病;普拉克索;抑郁症状

抑郁症在帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者中较常见，研究［1-2］表明在PD患者中，抑郁症的平均发生率为17%，其中35%有明显抑郁症状，导致PD患者残疾增加、运动症状快速发展、认知的下降、治疗依从性差，是生活质量差的主要因素。已有研究表明［3］普拉克索(pramipexole)在PD的治疗中有抗抑郁作用。本文旨在探讨普拉克索对无运动症状波动，且在稳定抗PD治疗的PD患者抑郁症状的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2016年12月沛县人民医院诊治的PD患者54例为研究对象，纳入标准:按照英国脑库帕金森病诊断标准［4］确诊的原发性PD患者。所有纳入对象均具有临床意义的抑郁症状，基线至少记录15项老年抑郁量表(GDS-15)中的5项(GDS-15分数范围0～15分，数值越高表明抑郁症状越严重)［5-6］。改良的Hoehn and Yahr分期在1～3期［7］，无运动症状的波动，且运动症状控制满意。治疗前允许使用左旋多巴(加卡比多巴或苄丝肼)、金刚烷胺、抗胆碱药、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂或单胺氧化酶B抑制剂，但在基线前30 d内不允许使用多巴胺受体激动剂。排除标准:＜24分的简易精神状态检查得分［8］;严重抑郁有自杀倾向;正在进行心理治疗;使用典型的抗精神病药或胃复安、α-甲基多巴、哌醋甲酯、利血平、氟桂利嗪等用药史或在过去3个月内使用安非他明衍生物;恶性黑色素瘤病史;有深部脑刺激手术史。随机分为观察组26例和对照组28例，两组患者年龄、性别构成、病程等基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有研究对象进入4周的药物调整期，均服用美多芭(中国上海罗氏制药有限公司，批号SH1616，规格:250 mg/片)，停用其他抗PD药物，适当调整剂量后稳定美多芭剂量，达到运动症状控制满意，以上药物剂量研究期间保持不变。对照组维持常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予普拉克索(德国勃林格殷格翰药业有限公司，批号 303764，规格:0.25 mg/片)口服，起始剂量为0.5 mg/d，0.25 mg/次，2 次/d;第2 周加至0.75 mg/d，0.25 mg/次，3次/d;第3周根据病情逐渐加至0.75～1.5 mg/d，0.25 ～0.5 mg/次，3 次/d，该剂量作为维持剂量，12周后观察试验结果。

1.2.2 评价标准 两组均于治疗前和治疗后第12周采用GDS-15、贝克抑郁量表(BDI)评价对抑郁症状的影响，统一帕金森病评定量表(UPDRS)评价对患者的生活质量与运动症状的影响。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

表1 患者一般资料［x ± s，n(%)］

2 结果

GDS-15从治疗前到治疗第12周后的变化显示，观察组平均减少2.5分，对照组平均减少0.4分，差异有统计学意义(p＜0.05);BDI评分在观察组减少5.6分，对照组减少1.1分，差异有统计学意义(p＜0.05);UPDRS第Ⅱ部分观察组平均减少2.4分，对照组平均减少0.1分，差异有统计学意义(p＜0.05);UPDRS第Ⅲ部分(运动症状)在观察组平均减少2.1，对照组减少1.3分，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表2。

表2 两组GDS-15、BDI及UPDRS评分情况比较(x±s，分)

3 讨论

有研究［9］表明选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西酞普兰和三环类抗抑郁药地昔帕明可以改善PD的抑郁症状。在一项随机、双盲、安慰剂的对照试验中，普拉克索可以改善患者的抑郁症状，但纳入研究的患者并不是PD患者［10］。普拉克索是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，具有多巴胺受体α2特异性;有动物实验表明［11］普拉克索的持续给药可以改善大鼠神经元中多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平，提示普拉克索的治疗作用可能是由于增加了大脑中的多巴胺能和血清素能的神经传递。普拉克索的抗抑郁作用首先在动物实验中被证实，也有少数研究［12-13］表明可能对PD患者的抑郁症状有改善。在普拉克索和SSRI舍曲林对比治疗PD患者抑郁症的开放性试验中，发现两者有相似的益处［14］。

BDI评分被推荐用于测量PD中抑郁的严重程度［15］，GDS-15被认为适合于缺乏躯体症状的PD患者使用［5］。本试验在开始前有4周药物调整期，尽量使患者处于优化剂量的左旋多巴治疗中，保持患者运动功能稳定，把影响降至最低。普拉克索的最大剂量限制为＜1.5 mg/d，对运动症状的改善均低于最小的临床相关差异的阈值［16］。本文结果显示，普拉克索对PD患者的抗抑郁作用不是通过改善运动症状实现的。但本试验显示患者UPDRSⅡ评分的改善，与之前的研究［17］治疗PD抑郁症可改善生活质量的结果是相一致的。UPDRSⅢ虽有改善，但其改善不明显且差异无统计学意义，考虑与普拉克索用量较少，对运动功能的改善较少有关。

本文存在一定的局限性，其一是病例数偏少。其二是在研究结束时，两组间GDS-15和BDI评分并未达到满意程度，考虑有以下原因:本试验所用普拉克索剂量偏小，且根据基线时GDS-15和BDI分数表明患者的抑郁程度较轻，这些可能限制了治疗的效果。因此，需进一步研究普拉克索对于PD合并重度抑郁患者的影响。

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Effect of Pramipexole on the Depressive Symptoms in Patients with Parkinson’s Disease

CHENG Dong-min，WU Bao-xin，MA Zheng-lei，WANG Yan，SHI Yan-yan，ZHANG Xiao-liang
(Department of Neurology，the Peoples’Hospital of Peixian，Peixian Jiangsu 221600，China)

Objective To assess the effect of the dopamine agonist Pramipexole for treatment of depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease(PD).Methods This randomized controlled trial contains 54 participants lasts for 12 weeks which evaluated the effects of participants with 0.25-0.5 mg of Pramipexole three times a day compared with control group.Outcome measures were Geriatric depression scale(GDS-15)，Beck Depression Inventory(BDI)and Unified Parkinson’s Disease Rating Scale(UPDRS).Results GDS-15 average scores of experimental group decreased 2.5 points while it decreased 0.4 points of control group(P=0.021).BDI average scores of experimental group decreased 5.6 points while it decreased 1.1 points of control group(P=0.013).UPDRSII average scores of experimental group decreased 2.4 points while it decreased 0.1 points of control group(P=0.003).UPDRSIII average scores of experimental group decreased 2.1 points while it decreased 1.3 points of control group.The difference was no statistical significance(P=0.055).Conclusion Pramipexole improved depressive symptoms in patients with Parkinson’s disease.This effect should be considered in the clinical management of patients with Parkinson’s disease.

Parkinson’s disease;Pramipexole;depressive symptom

R 742.5

B

1008-9276(2017)06-0513-04

2017-02-20

程冬敏(1975-)，女，江苏省徐州市人，本科，副主任医师，从事帕金森病的临床研究。

［责任编辑:刘迪］