A型肉毒毒素对疱疹后神经痛患者疗效及安全性分析

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(1.重庆市人民医院康复医学科，重庆 408200；2.第三军医大学第三附属医院康复理疗科，重庆 400037)

·临床医学·

A型肉毒毒素对疱疹后神经痛患者疗效及安全性分析

薛锐灵1,颜凤华2

(1.重庆市人民医院康复医学科，重庆 408200；2.第三军医大学第三附属医院康复理疗科，重庆 400037)

目的评价皮内注射A型肉毒毒素治疗疱疹后遗神经痛(PHN)的疗效和安全性。方法80例PHN患者，随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组：皮下注射含100单位肉毒素A的生理盐水20 mL，对照组：皮下注射含有100 mg利多卡因的生理盐水20 mL。评价治疗前、治疗后1天、2周、8周疼痛症状严重程度(VAS)。采用放射免疫分析法测定β-内啡肽。结果治疗2周、8周VAS评分治疗组和对照组之间差异显著，治疗组总有效率为80%显著高于对照组的56.7%，治疗组血浆β-内啡肽含量明显升高，均无严重不良反应。结论皮内注射A型肉毒素治疗PHN安全、有效，血浆β-内啡肽可能参与了其作用机制。

A型肉毒毒素； 带状疱疹后神经痛； β-内啡肽； 疼痛； 安全性

带状疱疹相关性疼痛包括带状疱疹急性期疼痛和疱疹后神经痛(PHN,Post herpetic neuralgia)[1]。带状疱疹后神经痛是一种慢性疼痛综合征，其为带状疱疹完全消退后仍遗留的神经性疼痛，患病人群广泛，多发于老年，年龄>65岁的带状疱疹患者50%会发生后遗神经痛，70岁的患者发病的比例可达到70%[2]。其发病机制复杂，临床上常规治疗包括药物、物理、手术、神经阻滞、针灸治疗和心理治疗等，也都存在一定的缺点，并不理想。近几年来国内、外均报道应用A型肉毒毒素(BTXA)皮下注射能有效的治疗带状疱疹后遗神经痛。本研究观察了皮内注射A型肉毒毒素治疗疱疹后神经痛的患者的疗效和安全性，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择2012年6月到2014年6月我院收治的带状疱疹疹后遗神经痛患者60例。入选标准①根据2004年美国神经病协会定义的诊断标准，符合带状疱疹后遗神经痛[3]，伴随有明显的神经痛持续1个月以上；②年龄18～75岁③头面部带状疱疹，疼痛限于原疱疹部位，经评测视觉模拟评分(VAS)≥4分；④患者知情同意。排除标准①伴有其他系统严重疾病；②出凝血功能严重障碍者；③疱疹皮损区域感染者。

1.2治疗方法随机分为治疗组与对照组各30例，两组患者均使用普瑞巴林75 mg，一天2次，阿米替林片每晚口服，起始剂量为12.5 mg，3 d后加量至25 mg，若疼痛改善不明显可加量至50 mg。治疗组用A型肉毒毒素100 U+20 mL生理盐水皮下注射；对照组用利多卡因100 mg+20 mL生理盐水皮下注射。两组注射部位均为疱疹的皮损处、疼痛点注射、受损组织神经分支近端[4]。A型肉毒毒素每支含100U。兰州生物制品有限公司生产；利多卡因，天津金耀氨基酸有限公司生产，规格5 mL：0.1g，批号1304091。治疗后做好疼痛记录，观察疼痛变化及治疗引起的不良反应。两组疗效不佳时服用曲马多缓释片。所有患者签署知情同意书。

1.3观察指标与疗效评价①疼痛评分：使用视觉模拟尺(VAS)进行评分，0分为无痛，10分为最剧烈疼痛。②采用放射免疫分析法测定β-内啡肽：所有患者在治疗前后严格按照试剂盒说明书进行操作。参考陈小华等人[5]的方法进行疗效评价。SSRI计算方法为(治疗前疼痛积分-治疗后疼痛积分)/治疗前疼痛积分×100%，治愈为SSRI≥90%，显效为SSRI>60%，有效为SSRI>20%，无效为SSRI≤20%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总病例数×100%。

1.4统计学处理数据记录使用Excel，统计分析采用spss13.0软件；计量资料用平均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1一般资料治疗组年龄53.37±6.28岁，性别男/女或女/男，16/14，病程2.5±0.33个月，对照组年龄53.78±6.34岁，性别15/15，病程2.6±0.65个月。两组的年龄、性别、身高、体重与病程对比无明显差异(P>0.05)。

2.2两组患者的临床疗效比较治疗组总有效率为80%；对照组总有效率为56.7%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(例)

与对照组相比，a：P<0.05

2.3两组患者的VAS评分比较治疗组和对照组在治疗后2周、8周两个时间点的VAS评分比较差异显著(P<0.05)，结果见表2。

表2 治疗后两组VAS评分比较(分)

与对照组相比，a：P<0.05

2.4两组患者血浆β-内啡肽含量比较治疗组治疗后血浆β-内啡肽含量与对照组相比较差异明显(P<0.05)。见表2。

表3 两组治疗后血浆β-内啡肽对比(ng/L)

与对照组相比，a：P<0.05

2.5安全性评价肉毒素观察组30例患者7例加用了曲马多缓释片，占23.3%,，利多卡因对照组30例患者占20例，达66.7%，有显著性差异(P<0.01)。

所有病例未见严重不良反应，其中治疗组有2例在注射部位出现轻微的肌肉稍松驰，后短期内自行恢复。两组均出现由于加用阿片类药物出现短暂头痛、头晕、恶心呕吐等不良反应，对症处理后好转。

3 讨 论

带状疱疹后神经痛带给患者的痛苦主要为患者疱疹结痂脱落后仍出现剧烈疼痛[6]。这种疼痛时间较长并且剧烈难忍，患者往往同时伴有精神症状，会严重影响生活质量[7]。临床常用口服药物如加巴喷丁，或同时应用抗抑郁药、营养神经类药物，但治疗效果并不理想。带状疱疹后神经痛发病机制比较复杂，与外周神经病变和中枢神经病变均有关[8]。具体发病机制尚不明确，有人提出可能为致炎物质聚集在外周神经系统形成神经源性炎症，引起周围神经元自发放电阈值降低而变得易于自发放电[9]；也有认为是损害了感受器功能亢进使α、β机械感受器改变为可激活中枢疼痛信号神经元[10]。

BTXA是由肉毒梭菌产生的一种嗜神经性细胞外毒素，作用不同的神经突触而产生不同的作用。作用运动神经突触，影响乙酰胆碱的释放而使肌肉松弛；作用于节后副交感神经突触使汗腺分泌减少；肉毒毒还可过抑制神经递质的释放如肠内多肽、P物质等，减少传入神经的冲动，援解疼痛。本研究结果显示，治疗后2周、8周VAS评分治疗组和对照组之间差异显著(P<0.05)，治疗组有效率80%，优于对照组63%。阿片类药物使用有显著性差异(P<0.01)。结果说明BTXA能明显缓解带状疱疹患者的神经性疼痛，而且操作简便，不良反应少。

β-内啡肽(B-EP)是体内主要的内阿片肽神经递质之一，主要来源于下丘脑一垂体轴中，是机体抗痛系统的组成部分，机体有伤痛刺激时，内源性阿片肽被释放，从而调整疼痛冲动的传递以对抗疼痛[11]。杨帆等人研究[12]指出，肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛，缓解疼痛程度机制与促进β-内啡肽的分泌有关。我们研究结果两组血浆β-内啡肽对比差异明显，与其结果一致。

总之，皮内注射A型肉毒毒素治疗疱疹后遗神经痛(PHN)的疗效显著，可减少A片类药物的应用，不良反应少，药效持续时间长，其机制可能与β-内啡肽有关。然而本研究病例数还不够多，其疗效以及机制有待进一步探讨。

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[2] 黄建.中西医结合治疗带状疱疹后神经痛的临床观察[J]．现代中西医结合杂志,2014,23(21):2308-2353.

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[5] 陈小华,庄志清,叶兴荣,等.加巴喷丁联合阿米替林治疗带状疱疹后神经痛的疗效观察[J].实用老年医学,2013,27(12):1018-1019,1022.

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[12] 杨帆,李雅琴,刘孝兵,等.肉毒毒素治疗带状疱疹后神经痛的疗效观察及其对血浆β-内啡肽的影响[J].河北医学,2014,20(6):937-940.

ClinicalefficacyandsafetyofBTXAinPostherpeticneuralgia

XUE Ruiling,YAN Fenghua

(Departmentofrehabilitationmedicine;ChongqingMunicipalPeople’sHospital408200)

ObjectiveTo evaluate the clinical effcacy and safety of botulinum toxin A (BTXA) in post herpetic neuralgia(PHN).Method60 patients of PHN in the study were randomly divided into the treatment group and the control group.Patients in Treatment group

a subcutaneous injection of 20 mL physiological saline containing a dose of 100 units of BTXA,and patients in the control group received a subcutaneous injection of 20 mL physiological saline contains a dose of 100 mg of lidocaine.The clinical effcacy and safety were evaluated by VAS score before treatment and in 1 day,2 weeks,8 weeksafter after treatment.B-EP were detected using radio immunoassay.ResultsAfter treatment,VAS score was significantly different between the treatment group and control group in 2 weeks,8 weeks.The total effective rate of treatment group was 80% was higher than 56.7% of control group，the level of B-EP was significantly higher in treatment group.There was no severe bad reaction in both groups.ConclusionBTXA is effective and safe in the treatment of PHN,and B-EP may participate in the mechanism of BTXA.

botulinum toxin A; post herpetic neuralgia; B-EP; pain; safety

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.022

2016-09-14；

2017-03-23

R741

A

秦旭平)