比较甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能的影响

许杰艺 黎亮 卢雄伟

广东阳江市第三人民医院外科 阳江 529500

比较甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症患者肝功能的影响

许杰艺 黎亮 卢雄伟

广东阳江市第三人民医院外科 阳江 529500

目的比较甲巯咪唑(MMI)与丙硫氧嘧啶(PTU)对甲状腺功能亢进症(甲亢)患者肝功能的影响。方法将112例甲亢患者随机分为M组和P组，各56例。M组用甲巯咪唑治疗，P组用丙硫氧嘧啶治疗。比较治疗过程中2组患者的肝功能情况。结果P组患者肝损害发生时间晚于M组，但发生率高于M组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与甲巯咪唑比较，丙硫氧嘧啶肝损害发生较晚，但发生率较高。

甲状腺功能亢进症；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；肝功能

原发甲状腺功能亢进症(简称甲亢)占甲亢的80%～85%[1]。主要有3种治疗方法，即抗甲状腺药物、131碘治疗及手术。其中抗甲状腺药物多为丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)和甲巯咪唑(methimazole，MMI)。选取2014-05—2015-08间我院收治的112例甲亢患者，随机分组给予甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗。现对治疗过程中2组患者的肝功能情况进行比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料本组112例患者均根据病史、临床表现和FT3、FT4检查确诊。男58例，女54例；年龄18～50岁，平均32.2岁。排除肝炎或肝功能异常者。随机分为M组和P组，各56例。2组患者年龄、性别、病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法M组:口服甲巯咪唑，初始剂量为30 mg/d。根据病情进行监测并调整药物剂量，逐渐减少使用量，直到5～10 mg/d的维持量。P组:口服丙硫氧嘧啶，初始剂量为300 mg/d。根据病情监测并调整药物剂量，待其甲状腺功能指标好转后逐步减少使用量，直到50～100 mg/d的维持量。

1.3观察指标及评判标准(1)肝功能：血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)。(2)肝损害发生时间和药物性肝损伤分级。(3)肝损伤标准：用药之前肝功能生化检测正常，用药之后异常。或用药前肝功能出现轻度损伤，用药后情况加重，须住院或者药物干预治疗。

1.4统计学处理数据SPSS15.0软件分析。计数资料选用χ2检验，计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后肝损伤情况M组发生的肝损害时间明显早于P组，差异具有统计学意义(P<0.05)。但P组肝损害发生率明显高于M组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗后肝损伤情况比较

2.2 2组治疗后肝功能指标变化情况比较P组导致的肝损害以血清丙氨酸转氨酶的升高为主，M组导致的肝损害以胆红素的升高为主，见表2。

表2 2组治疗后肝功能指标变化情况比较 [n(%)]

2.3 2组肝损伤程度比较M组无显著肝损害患者，有4例亚临床肝损害患者，2例轻度肝损害患者；P组病例中出现1例显著肝损害患者，8例亚临床肝损害患者，2例轻度肝损伤患者。2组差异无统计学意义(Z=0.499,P>0.05)。

3 讨论

抗甲状腺药物导致的肝损伤和机体的异质性反应有主要关系[2]。“药物中毒”论也是抗甲状腺药肝损害的机制之一，该理论表明PTU在体内产生的活性代谢产物会导致肝小叶中心坏死，但目前PTU或MMI非间接导致肝毒性的代谢产物还没有被确定。在甲亢的治疗过程中，抗甲状腺药物应用范围十分广泛且治疗时间较长。尚未确定由MMI引起的肝损伤发生率[3]，个案观察是临床的主要观察形式[4]。本文结果显示，M组肝损害发生率低于P组，说明MMI导致患者发生肝损害的概率低，与有关报道的结论一致[5]。

我们比较治疗后的患者肝损害程度情况，2组差异无统计学意义。表明亚临床肝损伤为PTU和MMI导致肝功能损害的常见损害程度，但患者多表现为持续时间较短的轻度肝功能异常，无相应体征和临床症状，并多可自行恢复，不需停用PTU或MMI。但是当患者出现症状性肝损害，特别是显著性肝损害时，则应当停用PTU或MMI，经过护肝和对症处理之后，大多可以恢复正常。

一项关于MMI引起肝损伤的流行病学调查研究表明[6]，在肝损害的患者中有92.9%的患者发生在用药1个月内，以单纯ALT升高为主，而PTU出现肝损害时间多在用药后前2个月内。本文M组和P组肝损害发生时间分别为(17.8±8.1)d和(36.9±9.4)d，表明服用MMI的患者发生肝功能受损时间要早于服用PTU者，与该项调查研究结果一致[7]。

总之，MMI出现肝损害时间较早，但是与MMI相比，PTU更为容易发生肝损害；PTU和MMI所致肝损伤多数为亚临床肝损害，均以ALT升高为主。在使用这两种药物进行治疗时，须定期监测患者肝功能指标，必要时进行保肝治疗。

[1] 韩萍.抗甲状腺药物致肝损害的临床特征及相关因素分析[J].中国药师,2010,13(12):1803-1805.

[2] 连小兰,白耀,戴为信,等.丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症引起显著性肝损伤[J].中国医学科学院学报,2004,26(2):172-177.

[3] 三橋知明.抗甲状腺药与药物性肝损害[J].日本医学介绍,2006,27(6):271-273.

[4] 韩萍,李文华.抗甲状腺药物致肝损害的临床特征及相关因素分析[J].中国药师,2010,13(12):1803-1805.

[5] 施秉银.甲状腺功能亢进症伴抗甲状腺药物所致肝损伤的识别与处理[J].中国实用内科学:临床版,2006,6(9):654-656.

[6] 安子元,徐计秀,徐大毅,等.他巴唑引起肝损害的临床流行病学调查[J].临床消化病.1995.7(4):163-165.

[7] 梁雁,刘晓,张海燕.325例药物性肝损伤分析[J].中国现代应用药物学,2010,27(12):1144-1148.

R581.1

B

1077-8991(2017)06-0057-02

(收稿 2017-01-02)