肝动脉栓塞化疗联合槐耳颗粒对不可切除结直肠癌肝转移预后的影响

陈建红++++++唐成武

[摘要] 目的 探讨肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization， TACE）联合槐耳颗粒对不可切除结直肠癌肝转移患者长期生存的影响。方法 回顾性分析2010年6月～2014年6月间在我院就诊的75例结直肠癌肝转移患者的临床资料。其中联合组36例患者接受肝动脉栓塞化疗同时口服槐耳颗粒（20 g/次，3次/d），并在肝动脉栓塞化疗结束后继续维持服用，对照组39例患者仅接受肝动脉栓塞治疗。观察两组患者并发症及长期生存情况。 结果 联合组3年无肝内复发生存率明显高于对照组（12/36 vs.10/39，χ2=4.4426，P=0.0351， HR=0.5748， 95%CI： 0.3325～0.9936）；联合组3年总存活率明显高于对照组（18/36 vs 13/39， χ2=4.5397，P=0.0331， HR=0.5343，95%CI：0.2944～0.9696）。结论 肝动脉栓塞化疗同时联合使用槐耳颗粒能明显减少肝内复发，从而改善不可切除结直肠癌肝转移患者的长期生存。

[关键词] 肝转移；经肝动脉化疗栓塞术；预后；总生存率；肝内复发

[中图分类号] R735.34 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）31-0021-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of transarterial chemoembolization （TACE） combined with Huaier granules on long-term survival of patients with liver metastasis of non-resectable colorectal cancer. Methods The data of 75 patients with liver metastasis of colorectal cancer who were admitted to our hospital from June 2010 to June 2014 were retrospectively analyzed. Among them， 36 patients in the combined group were given TACE combined with oral administration of Huaier granules（20 g/time， 3 times/day）， and the patients were continuously administered after the end of TACE. In the control group， 39 patients were only given TACE. The complications and long-term survival of the two groups were observed. Results The 3-year liver recurrence-free survival rate in the combined group was significantly higher than that in the control group（12/36 vs. 10/39， χ2=4.4426， P=0.0351， HR=0.5748， 95%CI：0.3325-0.9936）； the 3-year total survival rate in the combined group was significantly higher than that in the control group （18/36 vs. 13/39， χ2=4.5397， P=0.0331， HR=0.5343， 95%CI：0.2944-0.9696）. Conclusion Hepatic arterial chemoembolization combined with Huaier granules can significantly reduce intrahepatic recurrence， so as to improve the long-term survival of patients with liver metastasis of unresectable colorectal cancer.

[Key words] Liver metastasis； Transarterial chemoembolization （TACE）； Prognosis； Overall survival rate； Liver metastasis

結直肠癌已经成为全球面临的巨大健康问题，全世界每年约有120万新发结直肠癌患者，而每年死于结直肠癌的患者大约有60万[1]。结直肠癌最有效的治疗是手术切除，但是超过一半的患者在术后会出现肝转移[2]。目前针对结直肠癌肝转移治疗的金标准是手术切除，而对于转移灶不可切除的患者应采取一系列姑息治疗手段以延长无进展生存和总生存[3]。经肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）是当今被公认为针对不可切除的肝恶性肿瘤最有效的姑息疗法之一，不仅具有创伤小、适应证广的优点，而且已被证实能显著改善1年和2年存活率[4]。但是由于肝动脉栓塞化疗治疗造成局部肝组织缺血缺氧，而且化疗药物往往会对正常组织器官功能产生一定程度的损害，引起肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫功能紊乱等常见毒副作用[5-7]。槐耳颗粒由我国民间重要的药用真菌制成，具有一定的抗肿瘤作用和免疫调节作用[8， 9]，本研究在肝动脉栓塞化疗基础上联合槐耳颗粒来观察其对不可切除肝转移患者长期生存的影响。现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1一般资料

回顾性研究 2010年6月～2014年6月间在本院经活检确诊、且已无法切除的75例结直肠癌肝转移患者，纳入标准：年龄75岁以下；肝功能Child-Pugh A-B级；无肝动脉栓塞化疗禁忌证；无脏器衰竭；KPS（Karnofsky Performance Status，KPS）评分≥70分；签署治疗知情同意书。按照肝动脉栓塞化疗同时有无联合服用槐耳颗粒，将患者分为联合组（36例）和对照组（39例）。两组患者在年龄、Child-Pugh 分级、性别、KPS评分、肿瘤数量、来源、直径等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 治疗方法

肝动脉栓塞化疗采用经股动脉穿刺插入导管至肝动脉后行血管造影，观察癌灶血供情况，发现滋养血管后自导管缓慢注入由5-氟尿嘧啶 1000 mg/m2、顺铂 60 mg/m2、丝裂霉素6 mg/m2与超液态碘化油10～30 mL混匀而成的乳剂，然后用1～2 mm的明胶海绵栓塞肿瘤滋养血管。联合组在肝动脉栓塞化疗开始的同时给予口服槐耳颗粒 （商品名：金克，启东盖天力药业有限公司，国药准字Z20000109），20 g/次， 3次/d，持续服用。肝动脉栓塞化疗治疗终点为增强CT检查无残余肿瘤组织或者患者无法耐受肝动脉栓塞化疗。

1.3 观察指标

治疗开始后第1年内，患者每月接受一次随访，第二年起每3个月接受一次随访。根据随访记录，比较两组3年总生存率和无肝内复发生存率。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 20.0进行数据分析，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验， 生存数据采用Log-rank 法比较，Kaplan-Meier法绘制两组生存曲线。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1无肝内复发生存率

在治疗开始后第一个3年内，联合组有24例患者出现肝内复发，而对照组有29例患者出现肝内复发，联合组3年无肝内复发生存率明显高于对照组（12/36 vs.10/39，χ2=4.4426，P=0.0351，HR=0.5748， 95%CI：0.3325～0.9936） （图1）。

2.2总生存率

在治疗开始后第一个3年内，联合组有18例患者死亡，而对照组有26例患者死亡，联合组3年总存活率明显高于对照组（18/36 vs.13/39，χ2=4.5397，P=0.0331，HR=0.5343，95%CI：0.2944～0.9696）（图2）。

3 讨论

结直肠癌在我国发病率逐年升高，目前针对结直肠癌最有效的治疗方式是根治性切除，但是超过50%的患者在术后出现肝转移，这可能是因为约有30%的患者在手术前已有B超或CT无法检测的隐匿性肝转移[1]。在发生肝转移的患者中有10%～20%仍可再次手术切除，且5年生存率可达30%～50%。而无法切除的肝转移患者，则预后较差，因此需要采取一系列姑息治疗措施延长患者长期生存，目前常见的非手术治疗措施有无水酒精硬化术、射频消融、肝动脉栓塞化疗及靶向药治疗等[10-12]。肝动脉栓塞化疗术是公认针对不可切除肝恶性肿瘤最有效的姑息疗法之一， 既能靶向地将化疗药注入到肿瘤供血血管，使化疗药物在局部达到最高浓度杀伤肿瘤细胞，又能以碘化油为主要栓塞剂，栓塞肿瘤供血，使肿瘤细胞缺氧坏死[13]。

然而肝动脉栓塞化疗使用的化疗药物和血管栓塞会对正常肝细胞和组织产生杀伤作用，甚至也会造成一系列全身毒副反应，引起不同程度的肝肾功能损害、骨髓抑制、免疫功能下降等常见毒副作用[5-7]。研究发现机体免疫系统功能紊乱在恶性肿瘤的发生发展中起着非常关键的作用，当机体的免疫功能下降或受到抑制时，肿瘤发生率就会升高；而肿瘤一旦产生又可通过分泌一系列细胞因子使机体的免疫系统发生紊乱，造成免疫功能下降[14，15]。所以，有必要在肝动脉栓塞化疗后运用一定的治疗措施以增强机体的免疫功能，增强机体对肿瘤的防御能力，延缓肿瘤生长速度，延长患者生存期。

槐耳颗粒取材于寄生于老龄中国槐的高等真菌子实体——槐耳，主要活性成分是多糖蛋白，可扶正固本、活血消症，具有抗肿瘤生成、增強免疫、抑制肿瘤血管生成、化疗增敏等作用[16]。多项研究证实槐耳颗粒能显著提高化疗后机体免疫功能、缓解疼痛、减轻腹胀、增加食欲，从而显著延长恶性肿瘤患者生存期[17-19]。最新研究表明，槐耳颗粒能抑制血管内皮生长因子VEGF诱导的血管重建，从而减缓恶性肿瘤的生长及复发转移[20，21]。越来越多的临床研究发现，槐耳颗粒在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均能发挥良好的抗肿瘤特性，且安全副作用小[22-24]。

有研究者发现[25]将槐耳颗粒联合肝动脉栓塞化疗治疗转移性肝恶性肿瘤能显著提高治疗有效率，并改善1、2年生存率。本研究将槐耳颗粒联合肝动脉栓塞化疗治疗应用于不可切除结直肠癌肝转移的治疗，发现联合组的3年无肝内复发生存率（12/36 vs.10/39，χ2=4.4426，P=0.0351，HR=0.5748，95%CI：0.3325～0.9936）及总生存率（18/36 vs.13/39， χ2=4.5397，P=0.0331，HR=0.5343，95%CI：0.2944～0.9696）明显高于对照组。

综上所述，槐耳颗粒有良好的免疫调节作用及抗肿瘤作用，联合肝动脉栓塞化疗治疗不可切除结直肠癌肝转移，能明显增强肝动脉栓塞化疗效果，减少肝内复发，改善患者生存。

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