维生素D对稳定期COPD患者T淋巴细胞亚群及肺功能的影响

王月花

(金华市人民医院，浙江 金华 321000)

·基础与临床研究·

维生素D对稳定期COPD患者T淋巴细胞亚群及肺功能的影响

王月花

(金华市人民医院，浙江 金华 321000)

目的：了解不同剂量的维生素D对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者血清T淋巴细胞亚群及肺功能的影响。方法选取COPD 稳定期患者150 例(COPD 组)，随机分为实验A组、实验B组、对照组3组，每组50例。试验组A服用阿法骨化醇软胶囊0.25μg qd，试验组B服用阿法骨化醇软胶囊 0.5μg qd，对照组服用安慰剂，连续观察1年。检测T淋巴细胞亚群以及肺功能的变化。结果A组、B组治疗后CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+、FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明显高于治疗前(P<0.05)。对于上述指标在对照组治疗前后相比无明显差异(P>0.05)，A组、B组治疗后无明显差异(P>0.05)。结论COPD 稳定期患者的气道仍然存在慢性炎症，维生素D能提高细胞的免疫功能，延缓COPD 患者的肺功能下降，而且与剂量无关。

慢性阻塞性肺疾病；维生素D；T淋巴细胞亚群；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD)是一种由诸多炎症细胞，炎症介质，转录因子参与的慢性气道炎症[1]，目前国内外的相关研究已证实， 维生素D能减少COPD大鼠炎症细胞生成与炎症因子的表达，减轻气道炎症，改善免疫功能[2]。本实验从临床出发，研究COPD稳定期患者服用不同剂量的维生素D 1年后，血清T淋巴亚群水平及肺功能的变化。

1 对象与方法

1.1 临床资料

1.1.1 研究对象 选择2014年6至2016年6月有呼吸道症状的稳定期COPD患者150例，所有患者均在在本院门诊就诊，或住院后随访。患者年龄选择在60～75岁。

1.1.2 纳入标准 参照中华医学会呼吸病学分会2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]诊断标准：在吸入支气管扩张剂后，第1秒用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)的比值<70%，FEV1<80%预计值，支气管舒张试验阴性。所有患者均处于稳定期，近8周内患者咳嗽、咳痰、呼吸困难或喘息症状稳定或几乎消失，近4周内无上呼吸道感染史。所有患者均签署知情同意书。该研究已通过医院伦理委员会审批。

1.1.3 排除标准 合并肺癌、肺结核等呼吸系统及心血管和血液系统疾病者；认知功能障碍，不能配合本项研究者。

1.2 方法

1.2.1分组 150例COPD患者用随机数字表法随机分为3组，试验组A (以下简称A组)50例，男性37例，女性13例，平均(69.95±3.05)岁。试验组B(以下简称B组) 50例，男性32例，女性18例，平均(70.12±1.05)岁。对照组(以下简称C组)50例，其中男性30 例，女性20例，平均(67.77±4.34)岁。3组患者在年龄、性别方面无差异(P>0.05)。A组服用南通华山药业生产的阿法骨化醇软胶囊0.25μg qd，B组服用同一厂家的阿法骨化醇软胶囊 0.5μg qd，C组服用安慰剂，连续观察1年。所有患者在服药前及服药1年后进行外周血淋巴细胞亚群检测、肺功能检测。150例患者有3例随访失败，其中A组1例，B组1例， 对照组1例。5例病情加重住院治疗，其中A组1例，B组2例，对照组2例。对照组1例中途拒绝服药。最终完成研究的患者，试验组A 48例，试验组B 47例，对照组46例。

1.2.2 外周血淋巴细胞亚群检测 所有患者均抽取外周静脉血2ml。美国贝克曼流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

1.2.3 肺功能检测 肺功能由意大利COSMED肺功能仪检测，检测所有受试者FEV1 %prep、FVC%prep、FEV1/FVC%、RV/TLC%prep。所有患者在研究开始和结束时测定上述指标，以连续治疗3次检测平均值作为检测结果。

1.3 统计学处理

采用SPSS l8.0统计软件包进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者淋巴细胞亚群结果比较

经配对比较t检验，A组、B组治疗前CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+低于治疗后(P<0.05)； C组治疗前后相比无明显差异(P>0.05)。见表1。经方差分析，3组间治疗后CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+不全相等。经LSD两两比较，A组与B组CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+治疗后差异无统计学意义(PCD3+%=0.981，PCD4+%=0.825，PCD4+/CD8+=0.875)。C组与A，B组比较，CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+治疗后有差异无统计学意义。(其中，CD3：PAC=0.025，PBC=0.046，CD4：PAC=0.019，PBC=0.037，CD4+/CD8+：PAC=0.017，PBC=0.029)。以上结果表明：服用维生素D的实验组A组和B组，与对照组患者比较，其外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 治疗后均明显高于治疗前；组间比较，服用不同剂量维生素D的实验组A组和B组治疗后相比，其T淋巴细胞无明显差别。

表1 3组患者外周血CD3+%、CD4+%、 CD4+/CD8+治疗前后比较

2.2 治疗前后3组患者肺功能的变化

A组、B组治疗前FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明显低于治疗后(P<0.05)，C组相比无明显差异(P>0.05)，见表2。经方差分析，3组间CD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+不全相等。经LSD两两比较A组与B组FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC% 治疗后差异无统计学意义(PFEV1%prep=0.874，PFVC%prep=0.795，PFEV1/FVC%=0.891)。C组与A，B组比较，FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%治疗后有差异无统计学意义。(其中，CD3：PAC=0.018，PBC=0.035，CD4：PAC=0.026，PBC=0.023，CD4+/CD8+：PAC=0.041，PBC=0.037。)以上结果表明：服用维生素D的实验组A组和B组，与对照组患者比较， A组、B组治疗后FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明显高于治疗前；组间比较，服用不同剂量维生素D的实验组A组、B组治疗后也无明显差异。

表2 治疗前后3组患者肺功能的变化

3 讨论

COPD是一种进行性发展的具有气流受限为特征的疾病，气道内的多种炎症细胞与炎症介质参与了疾病的发生发展, 该炎症细胞主要涉及中性粒细胞、巨噬细胞和CD4+、CD8+T细胞等。其中T淋巴细胞是体内重要的免疫细胞，主要参与调节细胞免疫功能。在T细胞亚群中，CD3+代表外周血成熟T细胞总数，CD4+代表辅助性T淋巴细胞，CD8+代表抑制性T淋巴细胞，CD4+/CD8+是评价细胞免疫平衡的重要检测指标[4]。可直接反映宿主T细胞亚群的紊乱状态，且在一定程度上可间接了解机体细胞免疫功能的情况。 Koch等[5]的研究证明，COPD的发生、发展与T淋巴细胞在气道内和肺组织的浸润密切相关。本研究中服用维生素D的实验组A组和B组，与服用安慰剂的对照组患者比较，发现其外周血中，服用维生素D的实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显升高，提示长期服用维生素D能提高细胞免疫功能。组间比较，服用不同剂量维生素D的实验组A组和B组相比，其T淋巴细胞无明显差别。提示小剂量即可起到维持细胞免疫平衡的作用，增大剂量不能更多的获益。

同时，本研究还发现， A组、B组治疗后FEV1%prep、FVC%prep、FEV1/FVC%明显高于治疗前；而这些指标在对照组的治疗前后无明显差异，治疗后A组、B组之间也无明显差异。进一步证明维生素D能显著改善稳定期COPD患者的肺功能，并且提示与剂量无关。

[1]唐海娟,钟小宁,段敏超,等.烟草烟雾暴露对小鼠肺部CD4+白细胞介素-17+T细胞表达的影响[J].中华结核和呼吸杂志,2012,35(5)：369-371

[2].徐平,龙翔,邱韶校,等. 1，25-二羟维生素D3对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的作用与机制[J]. 国际呼吸杂志,2011,31(15):1121-1124.

[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J]. 中华结核和呼吸杂志，2013，36(4)：255-257

[4]JiangSL,LiY,TianYG,et al.Infuence and long-term effects of three methods for regulating and in vigorating fei-shen on Tlymphocyte subsets and CD4+CD25+in COPD rats[J].Zhongguo ZhongXiYiJieHeZaZhi,2013,33:1538-1544.

[5]koch A，Gaczkowski M，Sturton G，et a1．Modification of surface antigens in blood CD8+T lymphocytes in COPD：effects of smoking[J]．Eur Respir J，2007，29(1)：42-50．

EffectofvitaminDonTlymphocytesubsetsandlungfunctioninstableCOPDpatients

WANGYuehua

(the People’s Hospital of Jinhua, Zhejiang 321000,China)

ObjectiveTo explore the Effect of vitamin D on T lymphocyte subsets and lung function in stable COPD patients.Method150 cases of COPD at stable stage were divided into experimental group A, experimental group B and control group equally. T-lymphocyte subsets in serum, lung functionwere detected.ResultCD3+%、CD4+%、CD4+/CD8+，FVC%prep, FEV1/FVC%after therapy were higher than those before therapy in experimental group A and B (P<0.05), while there was no significant difference in control group (P>0.05), while there was no significant difference between experimental group A and B after therapy (P>0.05).ConclusionThere was chronic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at stable stage. Vitamin D could regulate cell immunity by decrease T lymphocyte subsets in airway of patients with COPD at stable stag, reduce airway’s inflammation,then delay the declining of lung function, and this isn’t related to the dose.

chronic obstructive pulmonary disease; vitamin D; T lymphocyte subsets; lung function;

王月花(1976-)，女，浙江湖州人，硕士，主任医师。研究方向：呼吸内科临床与研究

金华市科技局计划项目(编号：2014-3-064)

R563

B

1672-0024(2017)06-0052-03