急性心肌梗死患者心肌损伤标志物检测在早期诊断中的应用价值分析

李文强，余宏斌，朱洪斌，刘前君

急性心肌梗死患者心肌损伤标志物检测在早期诊断中的应用价值分析

李文强1，余宏斌1，朱洪斌1，刘前君1

目的分析心肌损伤标志物在急性心肌梗死（AMI）早期诊断中的应用价值。方法选择2016年6月～2017年2月于重庆市开州区人民医院心血管内科重症监护病房（CCU）接诊的122例疑似AMI的胸痛患者为研究对象，其中86例确诊AMI患者作为观察组，36例非AMI患者作为对照组。检测两组患者发病早期包括发病3 h内、3～6 h、6～12 h血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌红蛋白（Myo）、心脏脂肪酸结合蛋白（H-FABP）的浓度变化，探讨各指标在AMI发病早期诊断中的应用价值。结果与对照组相比，观察组患者血清中H-FABP、Myo在发病初期3 h内明显升高[（51.37±15.78）vs. （0.31±0.12）]pg/ml、[（185.32±87.36）vs.（55.78±11.76）]ng/ml，差异具有统计学意义（P＜0.05），3～6 h、6～12 h内H-FABP、Myo含量仍然维持较高水平，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，观察组CK-MB、cTnⅠ在发病初期3 h内差异无统计学意义（t=1.9415，P=0.0545）、（t=0.3961，P=0.6927），但在发病3～6 h、6～12 h含量增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论心肌损伤标志物H-FABP在AMI发病前3 h即明显升高，有利于早期发现AMI并及时治疗。Myo在AMI发病初期前3 h也明显升高，但是由于特异性差，可以作为主要的辅助诊断指标。

急性心肌梗死；肌酸激酶同工酶；肌钙蛋白Ⅰ；肌红蛋白；心脏脂肪酸结合蛋白

以急性心肌梗死（AMI）为首的心脑血管疾病已成为威胁人类健康的头号杀手，其发病率逐年增加[1]。流行病学研究显示，AMI的发病呈年轻化。AMI是严重威胁人类生命的疾病，其预后和治疗与时间密切相关[2]。研究表明在大量AMI模型中显示，发病前20 min内冠状动脉开始闭塞，闭塞开始后3 h坏死面积可扩展至肌层的2/3，4～6 h后即可引起透壁性坏死。如果在发病起始，闭塞半小时内再灌注可挽救半数以上缺血区域，如果闭塞后3 h再灌注，仅可挽救20%左右的区域，6 h后再灌注几乎不可能挽回任何区域[3,4]。因此，尽早发现、诊断、治疗AMI显得尤为重要。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月～2017年2月就诊于重庆市开州区人民医院心血管内科重症监护病房的122例疑似AMI的胸痛患者作为研究对象，年龄37～86岁，平均年龄（59.9±7.7）岁；将确诊AMI患者作为观察组，共86例，年龄41～87岁，平均年龄（59.7±7.5）岁，将有胸痛症状但非AMI患者作为对照组，共36例，年龄39～87岁，平均年龄（60.4±8.4）岁。诊断标准依据中华医学会心血管病学分会AMI诊断和治疗指南[5]：①缺血性胸痛的临床病史；②心电图的动态演变；③心肌坏死的血清标志物浓度的动态改变。排除标准：可能引起血清学假阳性的疾病，如肝脏疾病、心肌疾病、心肌炎、骨骼肌创伤、肺动脉栓塞、休克及糖尿病等，表1。

表1 两组患者的一般资料[（±s），n（%）]

表1 两组患者的一般资料[（±s），n（%）]

组别 病例数 年龄（岁）血糖（mmol/L）男性 总胆固醇（mmol/L）对照组 36 59.7±7.5 20（55.56） 4.1±1.13 4.2±0.41观察组 86 60.4±8.4 47（54.65） 3.9±1.21 4.3±0.53 t/χ2值 0.4312 0.0084 0.8486 1.0116 P值 0.6671 0.9270 0.3978 0.3138

1.2 方法

两组患者在出现胸痛后急诊入院。分别于发病初期3 h内 、3～6 h、6～12 h抽取静脉血，4500 rpm离心后提取血清，检测患者血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌红蛋白（Myo）、心脏脂肪酸结合蛋白（H-FABP）的浓度变化。实验检测的酶标仪采用美国BioTek公司ELx808TM光吸收酶标仪，发光分析仪采用罗氏Cobas E411全自动电化学发光分析仪。CK-MB、cTnⅠ、Myo采用化学发光免疫分析；H-FABP采用酶联免疫吸附法，试剂盒采用上海信裕生物科技有限公司。

1.3 统计学分析

使用SPSS 13.0统计软件对本研究数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者血清中CK-MB在发病后不同时间段的检测结果

发病初期3 h内，对照组的CKMB浓度为（25.67±1.10）U/L，观察组AMI患者血清中CK-MB的含量为（26.13±1.23）U/L，与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；发病3～6 h对照组血清中CK-MB浓度为（29.34±2.31）U/L，观察组为（33.78±5.31）U/L，与对照组相比，观察组CK-MB浓度含量明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病6～12 h对照组血清中CK-MB浓度为（26.83±2.10）U/L，观察者为（92.42±11.74）U/L，与对照组相比，观察组CK-MB浓度含量明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

2.2 比较两组患者血清中cTnⅠ在发病后不同时间段的检测结果

发病初期3 h内，对照组的cTnⅠ浓度为（0.014±0.012）ng/ml，观察组cTnⅠ的含量为（0.013±0.013）ng/ml，与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；发病3～6 h对照组血清中cTnⅠ浓度为（0.015±0.011）ng/ml，观察组为（0.14±0.032）ng/ml，与对照组相比，观察组cTnⅠ浓度含量明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；发病6～12 h对照组血清中cTnⅠ浓度为（0.013±0.016）ng/ml，观察者为（4.98±1.023）ng/ml，与对照组相比，观察组cTnⅠ浓度含量明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05），表3。

表2 两组患者不同时间段血清中CK-MB含量比较（±s）

表2 两组患者不同时间段血清中CK-MB含量比较（±s）

组别 CK-MB浓度（U/L）发病初期3 h内CK-MB浓度（U/L）6～12 h对照组 25.67±1.10 29.34±2.31 26.83±2.10观察组 26.13±1.23 33.78±5.31 92.42±11.74 CK-MB浓度（U/L）3～6 h t值 1.9415 4.8205 33.2222 P值 0.0545 0.0000 0.0000

表3 两组患者不同时间段血清中cTnⅠ含量比较（±s）

表3 两组患者不同时间段血清中cTnⅠ含量比较（±s）

组别 cTnⅠ浓度（ng/ml）发病初期3 h内cTnⅠ浓度（ng/ml）6～12 h cTnⅠ浓度（ng/ml）3～6 h对照组 0.014±0.012 0.015±0.011 0.013±0.016观察组 0.013±0.013 0.14±0.032 4.98±1.023 t值 0.3961 22.8321 29.0602 P值 0.6927 0.0000 0.0000

2.3 比较两组患者血清中H-FABP在发病后不同时间段的检测结果

发病初期3 h内，对照组的H-FABP浓度为（0.31±0.12）pg/ml，观察组AMI患者血清中H-FABP的浓度为（51.37±15.78）pg/ml，与对照组相比，含量明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病3～6 h对照组血清中H-FABP浓度为（0.28±0.11）pg/ml，观察组为（86.78±22.78）pg/ml，与对照组相比，观察组H-FABP浓度明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；发病6～12 h对照组血清中H-FABP浓度为（0.35±0.013）pg/ml，观察者为（98.84±31.68）pg/mL，与对照组相比，观察组H-FABP浓度明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05），表4。

2.4 两组患者血清中Myo在发病后不同时间段的检测结果比较

发病初期3 h内，对照组的Myo浓度为（55.78±11.76）ng/ml，观察组Myo的浓度为（185.32±87.36）ng/ml，与对照组相比，观察组Myo浓度明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病3～6 h对照组血清中Myo浓度为（64.57±13.47）ng/ml，观察组为（601.73±97.67）ng/ml，与对照组相比，观察组Myo浓度明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；发病6～12 h对照组血清中Myo浓度为（72.35±16.73）ng/ml，观察者为（413.43±85.83）ng/ml，与对照组相比，观察组Myo浓度明显增高，差异具有统计学意义（P＜0.05），表5。

表4 两组患者不同时间段血清中H-FABP含量比较（±s）

表4 两组患者不同时间段血清中H-FABP含量比较（±s）

组别 H-FABP浓度（pg/ml）发病初期3 h内H-FABP浓度（pg/ml）6～12 h对照组 0.31±0.12 0.28±0.11 0.35±0.013观察组 51.37±15.78 86.78±22.78 98.84±31.68 t值 19.3674 22.7280 18.6084 P值 0.0000 0.0000 0.0000 H-FABP浓度（pg/ml）3～6 h

表5 两组患者不同时间段血清中Myo含量比较（±s）

表5 两组患者不同时间段血清中Myo含量比较（±s）

组别 Myo浓度（ng/ml）发病初期3 h内Myo浓度（ng/ml）6～12 h Myo浓度（ng/ml）3～6 h对照组 55.78±11.76 64.57±13.47 72.35±16.73观察组 185.32±87.36 601.73±97.67 413.43±85.83 t值 8.8426 32.7907 23.6020 P值 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

AMI是临床上较为常见的一种心血管类疾病，多数AMI发病患者有胸痛史，伴随冠状动脉粥样硬化。AMI往往发病时较为迅速，致死率极高，成为威胁人类健康的一种重大疾病。随着时间推移，AMI患者每延误治疗1 min，心肌的损伤就更加严重。在发病初期20～30 min心肌就开始坏死，1～2 h内心肌发生凝固型坏死，因此在治疗AMI患者的过程中，时间就是生命。除AMI之外，多种疾病均可以造成胸痛，这会给AMI的诊断带来一定的难度[6,7]。根据中华医学会心血管病学分会制定的AMI诊断和治疗指南标准，患者必须满足：①胸部不适史；②多次心电图有演变性变化；③血清酶变化。但是研究显示，临床上这三个标准的变异性很大，仅50%的AMI患者有典型的心电图变化[8]，因此需要定时检测患者的血清学指标。

诊断指南中要求的血清酶主要包含CK-MB、cTnⅠ种[9,10]。因此，尽快的发现、诊断、治疗AMI显得尤为重要。研究新的心肌损伤标志物具有非常重要的临床意义。

肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB），曾被认为是心肌梗死的“金指标”，发病后3～4 h开始升高，12 h左右达到峰值，约98%存在于心肌内，因此特异性较CK高[11]。心肌特异性肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）仅存在于心肌内，具有高度特异性，在血中的出现时间为4 h左右，10 h后达峰值。虽然cTnⅠ的敏感性较高，但是因为它在AMI发病过程中出现的较晚，因此cTnⅠ和CK-MB的早期诊断的价值并不高[12,13]。肌红蛋白（Myo）存在于肌肉中，心肌中的含量丰富，在AMI的发病中出现的极早，在心肌损伤后1 h就开始出现，但是由于骨骼肌中也存在肌红蛋白，所以Myo的特异性较差。因此，它在早期诊断AMI中起着主要的辅助作用。新型脂肪酸结合蛋白H-FABP是近年来人们发现的新型的心肌损伤标志物，具有出现早、特异性高的特点，一旦心肌出现损伤，H-FABP就会立即释放入血[14,15]。本研究显示，在AMI患者发病的前3 h内，血清中H-FABP含量较对照组明显升高[（51.37±15.78）vs. （0.31±0.12）]pg/ml。提示H-FABP指标可以早期反应心肌坏死，优于其他传统的心肌损伤标志物。

综上所述，H-FABP、Myo均在AMI患者发病3 h内就含量明显升高，但是由于Myo特异性差，因此H-FABP优于Myo，H-FABP有望作为新的指标来早期诊断或排除AMI，Myo可以作为早期的辅助指标来协助诊断AMI。

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Application value of myocardial injury markers in early diagnosis of acute myocardial infarction

LiWenqiang*, Yu Hongbin, Zhu Hongbin, Liu Qianjun.
*Department of Cardiovascular Diseases, People's Hospital of Kaizhou District, Chongqing City, Chongqing 405400, China.
Corresponding author: Liu Qianjun, E-mail: qing89425@163.com

ObjectiveTo analyze the application value of myocardial injury markers in early diagnosis of acute myocardial infarction (AMI).Methods The patients (n=122) with chest pain suspected with AMI were chosen from the CCU of Department of Cardiovascular Diseases in People’s Hospital of Kaizhou District of Chongqing City from June 2016 to Feb. 2017, and among them 86 with diagnosed AMI were chosen as observation group and 36 without AMI, as control group. The level changes of serum creatine kinase-MB isoenzyme (CK-MB), cardiac troponin I (cTnI), myoglobin (Myo) and heart fatty acid binding protein (H-FABP) were detected at time points of within 3 h, 3 h-6 h and 6 h-12 h, and application value of all indexes in early diagnosis of AMI was discussed.ResultsThe levels of H-FABP and Myo increased significantly in observation group [(51.37±15.78) vs. (0.31±0.12)]pg/ml compared with control group [(185.32±87.36) vs. (55.78±11.76)]ng/ml at time point of within 3 h (P＜0.05), and maintained a higher levels at time points of within 3 h-6 h and 6 h-12 h (P＜0.05). The levels of CK-MB and cTnI had no statistical difference between control group (t=1.9415, P=0.0545) and observation group(t=0.3961, P=0.6927) at time point of within 3 h, but increased at time points of within 3 h-6 h and 6 h-12 h (P＜0.05).ConclusionThe myocardial injury marker, H-FABP increases significantly 3 h before AMI attack, which is conducive to early detection of AMI and timely treatment. The level of Myo increases significantly within 3 h after AMI attack but with poor specificity, and it can be taken as a major auxiliary diagnostic indicator.

Acute myocardial infarction; Creatine kinase-MB isoenzyme; Cardiac troponin I; Myoglobin;Heart fatty acid binding protein

R542.22

A

1674-4055(2017)11-1349-03

1405400 重庆,重庆市开州区人民医院心血管内科

刘前君,E-mail:qing89425@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.11.16

陈亚磊，田国祥