若尔盖县和色达县清热解毒类藏兽医验方用药规律比较分析

郭思银，陈朝喜，孙 艳，徐静伟，刘 群*

(1.西南民族大学生命科学与技术学院四川成都610041；2.凉山彝族自治州畜牧兽医科学研究所四川西昌615000)

若尔盖县和色达县清热解毒类藏兽医验方用药规律比较分析

郭思银1#，陈朝喜1#，孙 艳2，徐静伟1，刘 群1*

(1.西南民族大学生命科学与技术学院四川成都610041；2.凉山彝族自治州畜牧兽医科学研究所四川西昌615000)

若尔盖县和色达县是分别是四川省阿坝藏族羌族自治州和甘孜藏族自治州畜牧业发达的地区，是川西北高原牧区的主要代表区域，牦牛和藏绵羊是该地区的代表性畜种。长期以来，藏区牧民利用当地独特的藏兽药资源优势来进行畜禽疾病的防控，对藏兽医验方多限于经验用药，极少重视其传承与保护。而且，由于历史条件的限制，对藏兽医验方的收集和整理只限于部分畜牧业（如川西北高原地区的若尔盖县和色达县等），使得藏兽医验方资源的发展和传承受到一定的限制。因此，本研究利用中医传承辅助系统，对从若尔盖县和色达县藏兽医验方和文献资料记载的方剂进行数据挖掘，对收集的200个清热解毒类验方进行组方规律分析，以期为后续筛选藏兽药组方和系统研究其药理学机理奠定基础[1,2]。

1. 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 处方来源 200个藏兽医方剂主要来源于《高原中草药治疗手册》[3]、《藏兽医经验选编》[4]、《常用藏药志》[5]、《现代中兽医大全》[6]和《藏兽医验方选》[7]，其中其中若尔盖县143个，色达县57个。

1.1.2 分析软件 “中医传承辅助系统 （V2.0）”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.2 方法

1.2.1 处方的输入和核对 将收集的200个清热解毒类藏兽医验方方剂录入中医传承辅助系统。为避免录入过程可能出现遗漏或重复输入等错误，以确保数据源和筛选方剂的数据挖掘结果的准确性，在筛选方剂录入完成后，由录入人员以外人员负责数据源的审核和修正。

1.2.2 数据分析 利用中医传承辅助系统“数据报表系统”模块的“方剂分析”功能，对若尔盖县和色达县的清热解毒类藏兽医方剂分别进行“常用药物频次分析”和“方剂药性分析”。同时，基于关联规则和熵聚变算法分别对两县的藏兽药验方中含有“诃子”的验方进行组方规律分析和新药方筛选。

2 结果

2.1 若尔盖县和色达县藏兽医验方组方药物基本信息统计与分析

利用中医传承辅助系统软件分别对若尔盖县和色达县收集到200个藏兽医方剂进行药物频次、归类统计、四气统计、五味统计和归经统计，分析其组方规律。

2.1.1 药物频次 从若尔盖县共收集整理到143个藏兽医验方，共有399味药物；从色达县共收集整理到57个藏兽医验方，共有175味药物；若尔盖县和色达县的验方中使用频次排名前20位的药物均包括植物药物17味，动物药物2味，矿物药物1味（表1），其中使用频次最高的均是诃子。

表1 若尔盖县和色达县收集方剂中使用频次前20的药物

2.1.2 药物归类 对使用频次排名前20的科属进行归类分析，若尔盖县的143个验方中使用频次前5名的药物科属分别属于菊科、豆科、毛茛科、使君子科和姜科，使用频次分别为99、73、66、64和53；色达县的57个验方中使用频次前5名的药物科属分别属于毛茛科、菊科、玄参科、蔷薇科和姜科，使用频次分别为 29、27、21、20 和 19（表 2）。

表2 若尔盖县和色达县方剂药物科属统计分析

2.1.3 四气统计分析 若尔盖县和色达县方剂中药物的四气统计分析结果如图1所示：从中可以看出，两县药物的使用频次规律一致，分别是温性药物的使用频次最高，热性药物的使用频次最低。其中若尔盖县的143个药方中，温性药物共使用435次，热性药物共使用69次。色达县的57个药方中，温性药物共使用86次，热性药物共使用32次。

图1 若尔盖县和色达县方剂药物四气统计分析

2.1.4 五味统计分析 若尔盖县和色达县方剂中药物的五味统计分析结果如图2：从中可以看出，若尔盖县的143个药方中，药物性味使用频次顺序为辛＞苦＞甘＞涩＞酸＞咸，其中辛味药物的使用频次最高，共使用517次，咸味药物使用频次最低，共使用32次。色达县的57个药方中，药物性味使用频次顺序为苦＞辛＞甘＞涩＞酸＞咸，其中苦味药物的使用频次最高，共使用181次，咸味药物使用频次最低，共使用7次。

图2 若尔盖县和色达县方剂药物五味统计分析

2.1.5 归经统计分析 若尔盖县和色达县方剂中药物的归经统计分析结果如图3所示：从中可以看出，若尔盖县的143个药方中，归经频次最高的是脾脏，共343次；归经频次最低的是心包，共7次；色达县的57个药方中，归经频次最高的是胃，共115次；归经频次最低的是三焦，共5次。统计结果也显示，若尔盖县和色达县方剂中归经膀胱、小肠和心包的药物使用频次差别不大。

图3 若尔盖县和色达县方剂药物归经统计分析

2.2 若尔盖县和色达县含“诃子”方剂组方规律分析

从若尔盖县143个藏兽医方剂中共筛选到54个含有“诃子”的方剂，共252味药物；从色达县57个藏兽医方剂中共筛选到19个含有 “诃子”的方剂，共80味药物。利用中医传承辅助系统“方剂分析系统”模块，分别对其组方规律进行分析，从而筛选出新的组方。

2.2.1 基于关联规则分析的组方规律研究 在设置支持度=20%和置信度=90%的条件下分别对含有“诃子”的藏兽医方剂进行组方规律分析：（1）用药模式分析：若尔盖县54个方剂药物模式共11条数据，包含11味药物，色达县19个方剂药物模式共54条数据，包含16味药物。其中前10的组合如表3所示。（2）规则分析：若尔盖县54个和色达县19个含有“诃子”的藏兽医方剂药对用药规则如表4所示。从表中看出，若尔盖县54个含有 “诃子”的藏兽医方剂共有4条规则，红花、广木香、益智仁和余甘子与诃子合用的频率最高；色达县19个含有“诃子”的藏兽医方剂共有7条规则，川楝子、山楂、大黄和雪乌与诃子合用的频率最高。（3）网络展示：分别对若尔盖县54个含有“诃子”的藏兽医方剂的4条规则和色达县19个含有“诃子”的藏兽医方剂的7条规则进行网络展示，直观展示药物间相互关系，结果如图4和图5所示。

表3 若尔盖县和色达县方剂使用频次前10的药物组合

表4 若尔盖县和色达县方剂中药物组合的用药规则（置信度 ＞0.9）

图4 支持度为10，置信度为0.9的药物网络展示（若尔盖县）

图5 支持度为3，置信度为0.9的药物网络展示（色达县）

2.2.2 基于熵聚变的方剂组方规律研究 （1）基于改进的互信息法的药物间关联度分析： 根据若尔盖县和色达县含有“诃子”的藏兽医方剂数量的多少，同时结合经验判断，在设置相关度为8，惩罚度为2的情况下进行聚类分析，得到若尔盖县54个和色达县19个含有“诃子”的藏兽医方剂中两两药物间的相关度，若尔盖县和色达县含有“诃子”的藏兽医方剂药物关联信息的关联系数0.06以上的药对列表（见表5）。（2）基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析：以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，按照相关度为8和惩罚度为2的约束规则，基于复杂系统熵聚类，从若尔盖县的54个含有“诃子”的藏兽医方剂得到10个药物核心组合（见表6）；从色达县19个含有“诃子”的藏兽医方剂未筛选到药物核心组合。（3）基于无监督熵层次聚类的新处方分析：在若尔盖县的54个含有“诃子”的藏兽医方剂提取核心组合基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到5个新处方，分别是“广酸枣,豆蔻 ,藏木香,余甘子,白檀香,沉香,毛诃子,牛黄”、“雪上一枝蒿,诃子肉,睡菜,诃子,广木香”、“茜草,刺柏,槟榔叶,纤毛婆婆纳,蒲桃”、“石灰华,豆蔻 ,甘草,肉豆蔻,公丁香”和“诃子肉,红花,广木香,睡菜”，候选新方的网络展示如图6所示。从色达县19个含有“诃子”的藏兽医方剂未筛选到新处方。

表5 基于改进的互信息法的若尔盖县和色达县方剂药物间关联度分析

青木香袁细果角茴香 0.074507山楂袁糙果紫堇 0.073126青木香袁短管兔耳草 0.069451

表6 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合渊若尔盖县冤

表7 基于无监督熵层次聚类的新处方渊若尔盖县冤

图6 相关度为8，惩罚度为2的新处方药物网络展示（若尔盖县）

3 讨论

3.1 中医传承辅助系统软件在数据挖掘与开发和新药方筛选中的应用

中医传承辅助系统软件能够对医案进行数据挖掘和发现用药规律的总结，而且对中药的二次开发及古方和验方的开发研究尤其是中药新药的创制也具有重要的价值[8]。在本研究中，利用中医传承系统软件网络资源对藏兽医经验方进行统计和处理，总结藏兽药的用药规律，同时对相关数据进行分析和挖掘，对藏兽药的开发和传承都有一定的指导意义。此外，基于改进的互信息法的药物间关联度分析、基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析和基于无监督熵层次聚类的新处方分析等数据挖掘技术能够从收集的藏兽药验方中筛选到新的处方，从而为稀有藏兽药药材资源的现代药理学研究提供新的思路和方法，同时为筛选更好的新型方剂和开拓新的应用领域奠定基础。

3.2 若尔盖县和色达县藏兽药验方的规律分析

本研究利用中医传承辅助系统软件对200个（其中若尔盖县143个，色达县57个）清热解毒类藏兽医方剂进行药物频次、药物归类、四气、五味和归经分析。分析结果显示，若尔盖县和色达县的药方使用频次最高的药物均为诃子，药物归经频次最高的分别为脾脏和胃脏，四气频次最高的均为温性，五味频次最高的分别辛味和苦味。结合川西北畜禽常发病和多发病的实际情况，由于地处高寒地带而导致畜禽体内寒湿偏重，脾胃运化失调，最终导致泄泻病的频发和迁延不愈。因此，在相关疾病防治中采用辛味健脾药和苦味健胃药进行疾病防控是其主要手段之一，从而避免一味地盲目选择抗菌药物进行腹泻病防治的弊端，避免抗菌药物的过度使用造成的养殖成本增高和不必要的药物浪费，还能够减少其在畜禽体内及其产品的残留，从而保证畜产品的安全。此外，采用藏兽药进行藏区畜禽疾病防控对藏兽药资源的开发利用和藏文化的传承也有一定的推动作用。

[1]陈朝喜,贺冬梅,文娟,等.基于中医传承辅助系统对630个藏兽医验方和纤毛婆婆纳组方规律分析[J].动物医学进展,2015,36(11)∶63-69.

[2]姚海潮,色珠,拉巴次旦,等.一复方藏兽药体外抗菌活性及药效学实验研究[J].广东畜牧兽医科技,2010,35(6)∶33-35.

[3]若尔盖县革命委员会生产指挥组.高原中草药治疗手册（人畜共用）[M].若尔盖∶不详,1971,126-407.

[4]《藏兽医经验选编》编写组.藏兽医经验选编[M].北京∶农业出版社,1979,34-174.

[5]田淑琴,邓孝廷,张琦.常用藏药志[M].四川∶四川科学技术出版社,1997,225-227.

[6]于船,陈子斌.现代中兽医大全[M].广西∶广西科学技术出版社,2000,695-725.

[7]若尔盖县红星乡兽防站.藏兽医验方选[M].四川∶四川民族出版社,2011,1-180.

[8]YANGH J,CHEN JX,TANGSH,etal.New drug R&D of traditionalChinesemedicine-role ofdatamining approaches[J].Journalofbiologicalsystems,2009,17(3)∶329-347.

S853.25

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1003-8655（2017）05-0094-04