米氮平联合右佐匹克隆治疗慢性失眠伴发抑郁患者的疗效观察

张翼，廖远高，何燕

（湖南省郴州市第一人民医院神经内科，湖南 郴州 423000）

米氮平联合右佐匹克隆治疗慢性失眠伴发抑郁患者的疗效观察

张翼，廖远高，何燕

（湖南省郴州市第一人民医院神经内科，湖南 郴州 423000）

目的 观察米氮平联合右佐匹克隆治疗慢性失眠伴发抑郁患者的临床疗效和安全性。方法 将80例慢性失眠伴发抑郁的患者随机分成对照组和治疗组，各40例，对照组单用右佐匹克隆，治疗组应用米氮平联合右佐匹克隆。分别于治疗前和治疗后8周对两组患者进行匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，以PSQI减分率来评定治疗有效率。结果 治疗组治疗后的HAMD及PSQI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组睡眠改善的有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 对于慢性失眠伴发抑郁患者，应用米氮平联合右佐匹克隆治疗能更有效的改善睡眠和抑郁状态。

米氮平；右佐匹克隆；慢性失眠；抑郁

失眠障碍是一种最常见的睡眠障碍，通常指患者对睡眠时间和（或）睡眠质量不满意并影响白天社会功能的一种主观体验。慢性失眠则指病程大于6个月的失眠障碍。慢性失眠患者不仅治疗难度较大，而且更容易合并有心理情绪障碍，主要是抑郁和焦虑[1]。右佐匹克隆是一种非苯二氮卓类的睡眠改善药物，与传统的苯二氮卓类药物相比其疗效更好，而成瘾性更小、安全性更高[2]。但其对焦虑抑郁等情绪障碍改善作用甚微。米氮平是一种新型抗抑郁药物，通过促进去甲肾上腺素和5-羟色胺的神经传递而发挥抗抑郁作用。本研究应用米氮平联合右佐匹克隆治疗伴发抑郁症状的慢性失眠患者，观察其对患者睡眠和抑郁状态的改善作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014～2016年在本院神经内科门诊就诊的慢性失眠伴抑郁的患者80例，其中男36例，女44例。纳入患者均符合《中国成人失眠诊断与治疗指南》（2012年版）中慢性原发性失眠的诊断标准[3]。患者匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分总分＞7分；汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）总分≥8分。需排除严重痴呆、意识障碍无法正常交流者、合并有严重躯体疾病者及既往有抑郁症的患者。按照入组顺序随机分为对照组和治疗组，各40例。其中对照组男17例，女23例，年龄21～76岁，平均（53.15±13.56）岁，病程0.5～20年，平均（5.00±4.85）年。治疗组男19例，女21例，年龄27～79岁，平均（55.85±13.34）岁，病程0.5～21年，平均（4.26±4.37）年。两组患者性别、年龄、病程等临床资料的比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均接受药物治疗及睡眠卫生教育。治疗组每晚服用米氮平（瑞美隆，荷兰N.V.Organon公司）7.5 mg，视症状3天后加量至15 mg，最大30 mg。并睡前服用1片右佐匹克隆（伊坦宁，成都康弘药业有限公司）剂量为3 mg，连续服用8周。对照组睡前服用1片右佐匹克隆并等量于米氮平的安慰剂。

1.3 观察指标 所有患者在治疗前及治疗后8周进行两次HAMD及PSQI评分。采用PSQI评分来评价患者的睡眠质量。PSQI评分包含19个评价条目共7个因子，累加各因子的得分为PSQI总分，总分越高，睡眠质量越差。计算PSQI评分减分率。PSQI减分率=(治疗前PSQI评分-治疗后PSQI评分)/治疗前PSQI评分×100%。疗效判定：PSQI评分减分率≥75%或PSQI评分≤7分为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，＜25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。采用HAMD评分来评价患者抑郁情绪的变化。HAMD采用17项版本，评分值越高，抑郁程度越严重。于治疗前和治疗后8周末进行实验室检查，包括血、尿常规和肝肾功能、心电图检查，并记录不良事件。

1.4 统计学方法 所有实验数据资料采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料采用“x±s”表示，计数资料采用百分率表示。治疗组和对照组治疗前后的比较采用独立样本的t检验。治疗有效率的比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HAMD及PSQI评分的比较 两组患者治疗前PSQI评分及HAMD评分差异无统计学意义。对照组治疗8周后，PSQI评分较治疗前有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），HAMD评分较治疗前稍有下降，但差异无统计学意义。治疗组PSQI评分及HAMD评分较治疗前均有显著下降（P＜0.05）。两组间治疗后比较，治疗组的PSQI评分及HAMD评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

表1 两组患者治疗前后PSQI及HAMD评分比较（x±s）Table 1 Comparison of PSQI and HAMD scores between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 两组睡眠改善有效率的比较 对照组痊愈11例，显效5例，有效16例，无效8例，总有效率80%，治疗组痊愈26例，显效3例，有效8例，无效3例，总有效率92.5%，治疗组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应 治疗期间对照组出现乏力1例，口干1例，治疗组出现头晕1例、口干1例，嗜睡1例，较轻微，未见其他明显不良反应。两组患者中没有因药物不良反应终止实验的。治疗后两组患者各项实验室检查均无明显异常改变。

3 讨论

失眠是一种常见的身心疾病，可表现为入睡困难、易醒、早醒、睡眠质量下降及日间功能障碍。失眠按照病程可分为急性失眠、亚急性失眠和慢性失眠。通常病程≥6个月的失眠可诊断为慢性失眠[3]。在当今社会人们的生活节奏快、压力大，慢性失眠的发病率也明显上升。研究表明成人慢性失眠的患病率达10%～15%[4]。慢性失眠严重影响身心健康，大部分的慢性失眠患者需长期服药改善睡眠，不仅增加经济负担，还易导致药物依赖。有研究表明原发性慢性患者存在广泛的认知功能缺损、部分执行功能损害和生活质量的下降[5]。长期慢性失眠还易导致情绪障碍特别是抑郁和焦虑的发生。因此治愈慢性失眠是亟待解决的问题。针对慢性失眠患者，需评估是否同时合并有其他的情绪障碍，并进行综合性治疗。

右佐匹克隆是一种非苯二氮卓类镇静药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，它通过激动脑内的GABA受体复合体GABAA来发挥镇静催眠作用，但较佐匹克隆疗效更佳[6]。它的优点在于不易产生失眠反弹和戒断综合征并且安全性较高，但目前的研究并未发现其对抑郁有明显改善作用。米氮平是一种新型抗抑郁药物，通过阻断突触前α2肾上腺素受体导致去甲肾上腺素释放增加 ,还可通过刺激5-羟色胺能神经元胞体上的α1受体以及同时阻断5-羟色胺能神经元末梢的突触后抑制性α2受体来促进5-羟色胺的释放，最终发挥抗抑郁的作用[7]。

本研究中对照组患者服用右佐匹克隆后，患者的PSQI评分有所下降，但HAMD评分无显著变化，提示右佐匹克隆只单纯对改善睡眠有效。而实验组患者联合用药后不仅抑郁状态有所改善而且PSQI评分下降更明显提示米氮平不仅起到了抗抑郁作用而且提高了睡眠改善的效率。

近期对于慢性失眠病因的研究发现下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的功能失调是慢性失眠的一个重要机制，主要表现为促肾上腺素释放激素（CRH）和皮质醇的分泌明显增加，皮质醇通过调节CRH的分泌从而影响睡眠[8]。而HPA轴的过度活化也是抑郁症发病的一个重要机制[9]，这为抗抑郁药物能有效治疗慢性失眠提供了理论基础。最新的研究也发现米氮平对睡眠确有改善作用。德国[10]一项为期4周的实验发现米氮平可以提高睡眠的连续性和改善睡眠结构。多导睡眠图显示服用米氮平后，患者的总睡眠时间和非快动眼睡眠时间增加；睡眠效率提高；2期睡眠时间增加而觉醒时间减少，对快速动眼睡眠期的相关参数没有明显影响。实验还发现米氮平对睡眠的影响与其活化5-羟色胺2受体及减弱HPA轴的活性有关。国内一项观察米氮平对抑郁症患者睡眠影响的研究发现，患者服用米氮平后总睡眠时间延长、睡眠觉醒时间缩短、睡眠效率明显提高、深睡眠比例显著增加[11]。可见米氮平不仅能直接促进睡眠还通过改善抑郁状态间接提高患者的睡眠质量。

综上所述，本研究应用米氮平联合右佐匹克隆治疗合并抑郁的慢性失眠患者取得了较好的疗效，且不良反应少，值得临床推广。

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Efficacy of mirtazapine combined with eszopiclone on the treatment of chronic insomnia with depression

Zhang Yi,Liao Yuan-gao,He Yan

(Department of neurology,Chenzhou NO.1 People’s Hospital in Hunan Province,Chenzhou,Hunan,423000,China)

Objective To evaluate the clinic efficacy and safety of mirtazapine combined with eszopiclone on the treatment of chronic insomnia with depression.Methods A total of 80 chronic insomnia patients with depression were randomly divided into combined treatment group(n=40)and control group(n=40).Patient in control group

eszopiclone administration only,while patients in combined treatment group received mirtazapine combined with eszopiclone administration.Patients were evaluated by the PSQI and HAMD scale before treatment and 8 weeks after treatment.Results The score of PSQI and HAMD in combined treatment group are significantly lower than that of control group after treatment(P＜0.05).The curative effect of combined treatment group to chronic insomnia is better than that of control group(P＜0.05).Conclusion The clinic efficacy of mirtazapine combined with eszopiclone on the treatment of chronic insomnia with depression is better than that of singly using eszopiclone and without obvious side effect.

Mirtazapine;Eszopiclone;Chronic insomnia;Depression

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.021