降钙素原、超敏C反应蛋白、白细胞数在恶性肿瘤伴感染诊断中的应用价值

王岩，佟凤芝，佟静，刘贺

（大连市第五人民医院检验科，辽宁 大连 116021）

降钙素原、超敏C反应蛋白、白细胞数在恶性肿瘤伴感染诊断中的应用价值

王岩，佟凤芝，佟静，刘贺

（大连市第五人民医院检验科，辽宁 大连 116021）

目的 探讨白细胞数（WBC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），血清降钙素原（PCT）对鉴别恶性肿瘤发热原因的应用价值。方法 选取大连市第五人民医院2015年10月～2016年10月收治恶性肿瘤患者106例，按照病情分组，42例不伴发热（A组），64例伴发热（B组）；32例伴发热同时血培养阳性，为菌血症（C组）。测定患者血清降钙素原（PCT），超敏C反应蛋白（hs-CRP），白细胞数（WBC）,对B、C两组同时送血培养。比较3组患者的差异。结果 A、B、C组患者WBC水平，普遍低于正常值或位于正常值的低值，3组患者WBC水平比较差异无统计学意义。hs-CRP水平，A组不发热患者hs-CRP水平正常或略高，B组发热患者hs-CRP水平明显升高，与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。C组菌血症组hs-CRP水平较A、B组差异有统计学意义（P＜0.05）。PCT水平，A组不发热患者PCT水平正常，B组发热患者PCT水平正常或升高，与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。C组菌血症组PCT水平升高明显，较A、B组差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 血清降钙素原（PCT）能够比较准确判断恶性肿瘤患者的发热原因，可以作为一项有效的辅助检查方法和鉴别诊断指标。

降钙素原；超敏C反应蛋白；白细胞数；恶性肿瘤；发热

发热是恶性肿瘤患者常见的临床症状之一，一些恶性肿瘤如恶性淋巴瘤，肝、脾肿瘤，骨肉瘤，肺、肾、肾上腺、胰腺等常常会发热较高，难以消退，还有一部分晚期的肿瘤患者都可伴有发热的症状，特别是处于骨髓抑制期的患者[1]。肿瘤患者的发热原因：由于肿瘤生长速度过快，而血管生长速度跟不上肿瘤的生长，引起血栓，癌栓堵塞血管造成供血不足，导致部分肿瘤组织发生坏死，并继发白细胞释放内生致热源作用于中枢神经系统而发热；颅腔内肿瘤浸润或压迫体温调节中枢，使其功能失常而发热；造血系统恶性肿瘤(如白血病)当细胞大量破坏时可以释放出大量致热源物质而发热；还有一部分肿瘤患者的免疫功能低下，合并感染而发热。有许多病例被证明是由于细菌感染引起的，对于恶性肿瘤因化疗后骨髓功能抑制的患者[2]，这种感染常常是危及生命的。因此，在现有的实验室诊断的条件下，找到可靠的鉴别发热原因的指标，及早和准确地应对感染，对于延长恶性肿瘤患者的生存期，非常重要。本研究旨在探讨白细胞数（WBC,count）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）和血清降钙素原（procalcitonin,PCT）对鉴别恶性肿瘤发热原因的应用价值。

1 资料与方法

1.1 标本来源 选取大连市第五人民医院2015年10月～2016年10月收治恶性肿瘤患者106例，所有病例均经术后病理学检查明确诊断。其中42例不伴发热（A组），64例伴发热（B组），32例伴发热同时血培养阳性，为菌血症（C组）。男68例，平均年龄（55.0±18.5）岁；女38例，平均年龄（48.0±17.5）岁。发热诊断定义为：腋下体温＞38℃且持续6 h以上或是1次以上的腋下体温＞38.5℃。本文研究时间从患者入院治疗开始。全部标本均空腹12 h以上，采静脉自凝血2 mL，离心后当日检测。检测白细胞数（WBC），超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，血清降钙素原（PCT）。

1.2 检测方法 采取患者静脉血，检测患者白细胞数（WBC），超敏C反应蛋白（hs-CRP），血清降钙素原（PCT），患者发热期间至少抽取1次外周静脉血双瓶进行需氧、厌氧菌培养。血清降钙素原（PCT）采用免疫荧光层析法测定，操作过程完全按照说明书进行，正常上限为0.05 ng/mL。超敏C反应蛋白（hs-CRP）检测应用乳胶免疫比浊法，严格按照说明书操作，正常上限是6 mg/L。白细胞数（WBC）采用全自动血液分析仪检测，试剂为原厂配套试剂，严格按照说明书操作，实验室正常范围是3.5×109～9.5×109/L。

1.3 仪器 血清降钙素原（PCT）使用仪器为Wondfo飞测Ⅲ（Finecare）,试剂盒由广州万孚生物技术股份有限公司提供，超敏C反应蛋白（hs-CRP）所用仪器为日立7600-010全自动生化分析仪测定，试剂使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的试剂，白细胞数（WBC）采用SYSMEXXE-2100D全自动血液分析仪检测。

1.4 统计学方法 所用资料采用SPSS 17.0统计软件进行数据统计学分析。计量资料组间比较采用t检验。正态分布计量以“x±s”进行表示。非正态分布计量以中位数表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 A、B、C组WBC水平比较 A、B、C组患者WBC水平，普遍低于正常值或位于正常值的低值，3组患者WBC水平比较差异差异无统计学意义，但C组菌血症组WBC数12例WBC数≤1.0×109/L。3组患者从不发热到发热再到菌血症组，WBC水平比较差异无统计学意义，见表1。

表1 A、B、C组WBC水平比较（x±s，×109/L）Table 1 ABC group WBC standard compare(x±s,×109/L)

2.2 A、B、C组hs-CRP水平比较 A、B、C组患者hs-CRP水平，A组不发热患者hs-CRP水平正常或略高，B组发热患者hs-CRP水平明显升高，与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。C组菌血症组hs-CRP水平较A、B组差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者hs-CRP水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 A、B、C组hs-CRP水平比较（x±s，mg/L）Table 2 ABC group hs-CRP standard compare(x±s,mg/L)

2.3 A、B、C组PCT水平比较 A、B、C组患者PCT水平，A组不发热患者PCT水平正常，B组发热患者PCT水平正常或升高，与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。C组菌血症组PCT水平升高明显，较A、B组差异有统计学意义（P＜0.01）。3组患者PCT水平比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,见表2。

表3 A、B、C组PCT水平比较（x±s，ng/mL）Table 3 ABC group PCT standard compare(x±s,ng/mL)

3 讨论

发热是恶性肿瘤患者常见的一种并发症，引起恶性肿瘤患者发热的主要原因包括恶性肿瘤本身引起的发热和感染后引起的发热。如果是感染原因引起的发热状况，则一定要采用抗菌治疗控制感染，而如果是肿瘤本身的因素引起的发热则不能采取抗菌治疗，这样的治疗会增加患者的医疗负担，造成抗生素耐药菌的产生，直接影响恶性肿瘤患者的生存时间和质量。因此找出其中潜在的原因，鉴别肿瘤患者是否存在感染，是解决发热原因的关键。

白细胞中的中性粒细胞是机体防御系统的主要组成部分，它通过吞噬、趋化、氧化代谢功能杀灭多种致病原。恶性肿瘤在治疗过程中，尤其是使用放射治疗和化学药物治疗过程中，对造血系统存在不同程度的抑制，同时极易杀伤白细胞，造成白细胞减少，而白细胞减少恶性肿瘤患者，更容易并发细菌感染而导致发热[3]。因此白细胞既不能作为早期炎症的诊断指标，也不能很好地判断这部分患者的发热原因，更不能反映临床治疗的疗效。

超敏C反应蛋白（hs-CRP）是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，具有多种生物学活性。在各种手术创伤，组织损伤，急性炎症等疾病急性发作，被激活的单核细胞释放白细胞介素，C-多糖发生反应并开始升高，48 h时到达峰值[4]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）在感染发生后5～8 h开始升高，达到峰值需要48 h，其血浆半衰期19 h，高峰值可达正常的数百倍。一般情况下，hs-CRP在健康人血清中含量较低，只有在机体受到细菌感染或组织损伤发生急性炎症过程时，hs-CRP才会升高，其升高幅度与感染程度呈现出正相关。hs-CRP曾被认为最敏感的炎症指标之一，在临床上广泛应用，但对炎症诊断缺乏特异性[5]。有资料显示，各种癌性病变都可能导致急性时相反应蛋白的增高，这与肿瘤细胞分泌的致炎细胞因子刺激肝细胞分泌CRP有关。已有报道某些恶性肿瘤患者术前hs-CRP水平升高，且升高与恶性肿瘤的恶性程度、转移率增加、术后生存率下降相关。本研究证明，hs-CRP在A组恶性肿瘤患者中有所升高，可以作为区分良恶性肿瘤的一个较为敏感的指标，同一种恶性肿瘤和各种恶性肿瘤之间hs-CRP升高程度不同，可能与各种肿瘤细胞的代谢能力和浸润程度有关[6]。其中肝癌的患者升高幅度最大，可能是由于肝癌本身具有更高的恶性程度，也可能是因为肝癌细胞破坏和刺激了产生CRP的肝细胞。B组和C组恶性肿瘤发热患者中，hs-CRP升高明显。C组恶性肿瘤菌血症的患者升高幅度可达几十倍到一百倍以上。因此，hs-CRP在鉴别恶性肿瘤患者发热原因方面，有很高的敏感性，但缺乏一定的特异性[7]，需要综合患者的临床体征和前几次的化验结果综合判断。

血清降钙素原（PCT）是降钙素无激素活性的前肽生物，正常情况下由甲状腺C细胞产生，含有116种氨基酸[8]。血清降钙素原（PCT）是新发现的一种炎性疾病的早期诊断指标，只有当细菌性感染时血清降钙素原（PCT）才会升高，其水平与患者感染的严重程度及预后密切相关。血清降钙素原（PCT）的半衰期为25～30 h，在体内、外稳定性相对较好[9]。在通常情况下，血清降钙素原（PCT）是被降解的，以游离的形式存在于健康人的血清中。但是，大量的检查方法的结果表明，非感染性疾病患者或者健康人群血清中的血清降钙素原（PCT）含量稀少，约＜0.1 μg/mL，甚至是检测不到，而当患者发生严重感染时，其血清中降钙素原（PCT）水平明显升高，临床上通过免疫荧光法可进行血清降钙素原（PCT）检测，是评价感染所致炎性反应的一种有效方法。临床发现，患者感染越严重，血清降钙素原（PCT）水平越高，而在感染后4 h即可检测到血清降钙素原（PCT），6 h后急剧上升，并在6～24 h内维持于较高的水平。当发生严重感染时，降钙素mRNA转录表达呈普遍递增，远大于许多的典型炎性细胞因子mRNA表达，从而使实体细胞应激性大量合成并分泌血清降钙素原（PCT），使血清降钙素原（PCT）水平成倍升高。而当患者感染得到有效控制后，降钙素mRNA转录表达会因此降低，血清降钙素原（PCT）水平也会快速地降至正常。因此，血清降钙素原（PCT）目前在临床上已成为一种越来越受重视的炎性反应标志物，具有较高的灵敏度和特异性。在A组恶性肿瘤患者中，PCT水平保持正常。B组恶性肿瘤发热的患者中，PCT水平部分升高，表示这部分患者的发热可能是治疗中对于在接受放化疗引起的免疫抑制的恶性肿瘤患者，PCT水平能够比较准确判断恶性肿瘤患者的发热原因。有感染存在时，PCT明显升高。

从本文的研究结果可以看出，对于恶性肿瘤伴发热的患者，血清降钙素原（PCT）水平的升高与感染正相关，较同期的白细胞数（WBC）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平更能准确鉴别感染，说明血清降钙素原（PCT）在鉴别恶性肿瘤发热性质中使用的价值最高。目前，国内外许多学者也认为血清降钙素原（PCT）作为细菌感染的诊断指标，其作用价值优于超敏C反应蛋白（hs-CRP）和外周血白细胞数（WBC）。这些论述也与本研究的结果相符合。所以，以血清降钙素原（PCT）作为恶性肿瘤伴发热的患者临床抗生素应用的指导指标，能有效减少抗生素的不合理使用。

[1] 贾婷婷,白晓川.降钙素原检测在血液肿瘤伴发热患者中的应用价值[J].宁夏医科大学学报,2012,34(7):709-711.

[2] Kim DY,Lee YS,Ahh S,et al.The usefulness ofprocalcitonin and C-reactive protein as early diagnostic markers of bacteremia in cancer patients with febrile neutropenia[J].CancerRes Treat,2011,43(3):176-180.

[3] Jones AE,Fiechtl JF,Brown MD,et al.Procalcitonintest in the diagnosis of bactermia:a meta-analysis[J].Ann EmergMed,2007,50(1):34-41.

[4] Sakr Y,sponholz C,Tuche F,et al.Therole ofprocalcitonin in febrileneutropenic patients:review of the literature[J].J Infection,2008,36(5):396-407.

[5] 杜翠霞.血清降钙素原和超敏C-反应蛋白水平在感染性疾病中的诊断价值[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(8):1366-1367.

[6] 吴建国,薛绪潮,毕建威,等.动态监测C反应蛋白及降钙素原预测多发伤后多器官功能障碍综合征的发生[J].中国医师进修杂志,2010,30(35):1-3.

[7] 周黎.PCT(降钙素原)与超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)检测的临床比较[J].临床医学杂志,2011,24(3):1268-1269.

[8] Stolz D,Chist-Criain M,Bingisser R,et al.Antibiotic treatment of exacerbation of COPD:a randomized,controlled trial comparing procalcitonin guidance with standard therapy[J].Chest,2007,131(1):9-19.

[9] 张剑,张宁,刘宏,等.C反应蛋白和降钙素原检测对感染性休克患者的临床应用价值[J].中国急救医学杂志,2011,31(5):444-446.

The application value of procalcitonin,hypersensitive creactive protein and white blood cell count in the diagnosis of malignant tumor associated with infection

Wang Yan,Tong Feng-zhi,Tong Jing,Liu He
(Clinical Labortory The Fifth Hospital of Dalian Liaoning Province,Dalian,Liaoning,116021,China)

Objective To investgate the application value of White blood cell count(WBC),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)and procalcitonin（PCT）for identifying the reasons causing fever in cancer.Methods Selecting 106 cases of malignant tumor from the Fifth People's Hospital of Dalian from October 2015 to October 2016,grouping according to the patient's condition,42 cases without fever(Group A),64 patients with fever(Group B),32 cases with fever and positive blood culture,for bacteremia(group C).Detecting procalcitonin(PCT),hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)and white blood cell count(WBC)in patients,blood samples were gathered for blood culture in group B and C.Comparing the statistical differences among three groups.Results The WBC count in three groups were lower than normal level or just at low value,and no statistically significant difference observed in these three groups.hs-CRP level in group A was normal or slightly higher than normal level,hs-CRP levels in group B showed a significantly increase,and the difference between two groups was statistically significant(P＜0.05).Group C bacteremia hs-CRP levels are A,B group difference was statistically significant(P＜0.05).PCT level in group A was normal,PCT level in group B was normal or a bit higher,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Group C had an obviously increased PCT level,and the difference in group C and group A and B were statistically significant(P＜0.01).Conclusion Procalcitonin(PCT)can help to identifing the cause of fever in patients with malignant tumor,which can be used as an effective auxiliary examination method and differential diagnosis indicators.

Procalcitonin;Hypersensitive C-reactive protein;White blood cell count;Malignant tumor;Fever

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.015