糖化血红蛋白与尿微量白蛋白联合检验用于糖尿病肾病诊断的可行性研究

薛小英++叶加建++江莉莉

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.051

[摘要] 目的 探究糖化血红蛋白（HbAlc）联合尿微量白蛋白（U-mAlb）诊断糖尿病肾病的可行性。方法 以2014年6月—2016年8月为时间范围，选取该院收治的66例糖尿病肾病患者（病例组）和70名健康体检者（对照组）进行分析，采用高效液相色谱测定HbA1c含量，采用散射比浊法测定U-mAlb含量，比较两组HbAlc和U-mAlb水平。同时，根据病例组患者HbA1c不同等级分为高值组、中值组和低值组，检测HbAlc和U-mAlb含量，分析两者相关性。 结果 病例组HbA1c和U-mAlb水平高于对照组（P<0.05）；高值组HbAlc和U-mAlb水平高于中值组及低值组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；病例组患者的HbA1c与U-mAlb呈正相关性（P<0.05）。 结论 HbAlc与U-mAlb联合检验对糖尿病肾病的诊断具有重要的临床意义。

[关键词] 糖尿病肾病；尿微量白蛋白；糖化血红蛋白

[中图分类号] R58 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）07（a）-0051-02

糖尿病肾病是2型糖尿病常见的慢性并发症，也是引起终末期肾病的重要病因。糖尿病肾病的危害性大、死亡率及致残率高，严重影响患者的身心健康和生命安全。既往采用尿素氮、肌酐、尿蛋白等指标对糖尿病肾病进行检测，但这些指标无法明确疾病早期的肾损伤情况，容易出现误诊或漏诊。因此，采取有效手段明确诊断糖尿病肾病，对后期治疗具有重要意义。临床上，糖化血红蛋白（HbA1c）是糖尿病病情及预后的评定指标，尿微量白蛋白（U-mAlb）是诊断糖尿病肾功能损伤的敏感指标。对此，联合检测HbAlc与U-mAlb进行糖尿病肾病的诊断是否可行值得进一步探讨。该研究就以该院2014年6月—2016年8月收治的糖尿病肾病患者为对象，分析了联合检测HbA1c与U-mAlb诊断糖尿病肾病的可行性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院2014年6月—2016年8月收治的糖尿病肾病患者共66例，设为病例组；诊断及分型符合美国糖尿病协会（ADA）制定的相关标准[1]，均排除凝血功能障碍、恶性肿瘤、肾功能恶化、顽固性高血压及脑血管病变等病例。其中，男性38例，女性28例；年龄（45.6±3.2）岁，体质量（67.4±6.8）kg；包括HbA1c>10%（高值组）16例，7%≤HbA1c≤10%（中值组）30例，HbA1c<7%（低值组）20例。同期选取健康体检者共70例，设为对照组；生化指标均无异常，并排除合并冠心病、高血压等器质性病变的群体。其中，男性40例，女性30例；年龄（45.2±3.4）岁，体质量（67.6±6.5）kg。病例组与对照组在性别、年龄、体质量等一般资料的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部受检者均禁食12 h，于第2日早晨空腹抽取静脉血2 mL，加人含有乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝试管中充分混匀，应用ARKRAY HA-8160全自动糖化血红蛋白分析仪及配套试剂，采用高效液相色谱对HbA1c含量进行检测。同时收集尿液9 mL分成3份，3 000 r/min离心10 min，取上清液，应用西门子BN ProSpec全自动蛋白分析仪及配套试剂，采用散射比浊法对U-mAlb含量进行检测，取平均值。

1.3 观察指标

记录病例组与对照组的HbA1c及U-mAlb水平，比较病例组中HbA1c高值组、中值组、低值组患者的HbAlc及U-mAlb水平，并对糖尿病肾病患者HbA1c与U-mAlb的相关性进行分析。

1.4 统计方法

将全部数据录入SPSS 17.0统计学软件中进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，行t检验，采用Pearson相关系数对HbA1c与U-mAlb的相关性进行分析，P<0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组HbA1c和U-mAlb水平的比较

与对照组相比，病例组HbA1c和U-mAlb水平较高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 病例组HbA1c不同等级患者HbAlc和U-mAlb水平的比较

高值组HbA1c水平和U-mAlb水平高于中值组，组间比较差异有统计意义（t=3.131 8和4.571 9，P<0.05）；中值组HbA1c水平和U-mAlb水平高于低值组，组间比较差异有统计学意义（t=4.699 7、4.542 7，P<0.05）；见表2。

2.3 糖尿病肾病患者HbA1c与U-mAlb的相关性分析

病例組HbA1c不同等级患者随着HbA1c水平的升高，U-mAlb水平显著增加，HbA1c与U-mAlb呈正相关性（r=0.874 5，P<0.05）。

3 讨论

糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病，以血葡萄糖水平显著升高为主要特征，其中约有20%～40%的患者若干年后可发展为糖尿病肾病。糖尿病肾病无典型的临床症状，当患者表现为持续性蛋白尿、高血压和水肿等症状时，已经丧失了有效治疗的最佳阶段。因此，尽早明确诊断糖尿病肾病显得尤为重要。有研究发现[2]，检测HbA1c与U-mAlb诊断糖尿病肾病具有较高的临床价值。国外一项前瞻性研究显示[3]：长期控制血糖水平可以减少糖尿病患者肾病的发生，同时，U-mAlb的发生率也会降低30%。对此，HbA1c与U-mAlb联合检验诊断糖尿病肾病是否具有可行性值得进一步探究。

HbA1c是血红蛋白的特殊结构分子与葡萄糖非酶化的结合物，测定HbA1c含量可以反映糖尿病患者1～3个月内的血糖水平。HbA1c的生成会随着体内葡萄糖水平的增高而增加，氧合血红蛋白减少会引起组织缺氧，继而抑制血管舒张，对微血管造成损害。在高糖环境下，基底膜胶原蛋白不可逆性糖化导致肾小球滤过率增加，也会危害肾脏出现损伤。HbA1c水平不仅可以明确早期糖尿病，也可对糖尿病患者的相关并发症进行判定。目前，我国以HbAlc<6.5%为糖尿病患者的控制标准[4]。U-mAlb是诊断糖尿病肾病的重要指标，正常人U-mAlb水平相对较低。糖尿病患者的组织缺氧、血液黏度增加、血管活性物质释放使肾脏血流动力学发生改变，当人体肾功能受损后，唾液酸、乙酰硫酸肝素等含量减少，电荷屏障出现损害，导致中等分子质量滤过率升高，并引起肾小球出现损伤。肾小球功能损害会引起U-mAlb含量上升，所以，出现U-mAlb预示着肾小球发生病变。与此同时，U-mAlb是评价糖尿病患者肾功能的重要指标，可独立预测糖尿病肾病的危险性，其是心血管疾病及糖尿病重要的危险因子，用于糖尿病肾病的早期诊断及治疗具有重要意义。该次研究联合HbA1c与U-mAlb进行检测，结果显示：病例组HbA1c和U-mAlb水平高于对照组，组间差异有统计意义（P<0.05）。说明联合检测HbA1c和U-mAlb可以明确微血管病变，两者联合检测可作为临床诊断糖尿病肾病的可靠指标。endprint

此外，该研究对糖尿病肾病患者HbA1c和U-mAlb水平的相关性进行了分析。结果发现，病例组HbAlc不同等级患者U-mAlb水平随着HbA1c水平的升高而增加，两者具有显著的正相关性（P<0.05）。亦有研究表明[5]，糖尿病肾病患者HbA1c和U-mAlb水平呈显著的正相关，健康人群HbA1c和U-mAlb水平呈不显著的负相关；糖尿病肾病患者U-mAlb、HbA1c的药时曲线下面积（AUC）分别为0.891和0.928，两者联合为0.934。糖尿病肾病患者U-mAlb水平随着HbA1c水平的升高而增加，究其原因，可能是患者长期的血糖异常导致HbA1c含量上升，引起氧合Hb减少，使体内血红细胞携氧能力降低，诱导缺血、缺氧状态下受损的血管内皮细胞释放血管活性物质和内皮素，促使肾血管收缩，从而引起白蛋白漏出。进一步研究发现，病例组中高值组患者的U-mAlb水平和HbAlc水平高于中值组及低值组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。由此证实，人体HbA1c<10%时，糖尿病肾病的并发几率较低，随着HbA1c含量的持续上升，糖尿病肾病的发病趋势会逐渐上升。因此，采取措施对糖尿病患者的血糖水平进行控制，是早期积极治疗的有效方法，联合检测U-mAlb水平和HbA1c水平，对糖尿病肾病的预防及病情延缓具有重要作用。

综上所述，HbA1c与U-mAlb聯合检验用于糖尿病肾病的诊断具有可行性，两者联合测定可作为临床诊断糖尿病肾病的理想指标，值得推广及应用。

[参考文献]

[1] 王晓琴，马燕粉，陈葳，等.2型糖尿病和糖尿病并发肾病患者糖化白蛋白及其相关代谢标志物水平的检测及其意义[J].吉林大学学报：医学版，2013，39（5）：948-952.

[2] 周青霞.血清糖化血红蛋白、C反应蛋白及微量白蛋白水平与老年糖尿病肾病患者肾微血管病变的相关性[J].中国老年学杂志，2015（4）：900-902.

[3] 王诚，余红岚，何伶俐，等.胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测早期诊断糖尿病肾病的临床意义[J].山东医药，2014（21）：59-61.

[4] 孙华，郭玉珊，翟羽佳，等.缺血修饰性白蛋白指数结合FTIR技术评估早期糖尿病肾病的氧化应激损伤[J].中国老年学杂志，2014（18）：5081-5083.

[5] 魏波，金鑫，刘丹，等.60例糖化血红蛋白、空腹血糖、尿微量白蛋白检测对糖尿病肾病患者的临床意义[J].中国实验诊断学，2011，15（1）：153-154.

（收稿日期：2017-04-08）endprint