长期应用瑞舒伐他汀钙对冠心病患者升主动脉弹性功能的影响

赵云峰，刘琨，尹德录

长期应用瑞舒伐他汀钙对冠心病患者升主动脉弹性功能的影响

赵云峰1，刘琨1，尹德录1

目的探讨长期应用瑞舒伐他汀钙对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者升主动脉弹性功能的影响。方法 选择连云港市第一人民医院于2010年4月～2013年12月住院156例确诊冠心病患者，随机分为观察组（80例）和对照组（76例），两组患者均给予常规冠心病扩冠、抗血小板治疗，观察组应用瑞舒伐他汀钙（10 mg/d）调脂治疗18个月，对照组应用辛伐他汀（20 mg/d）调脂治疗18个月。于治疗前、治疗6个月、12个月和18个月后采用多普勒组织成像技术测定两组患者的升主动脉弹性功能（升主动脉僵硬度指数、升主动脉扩张性、升主动脉前壁S波），并行血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）检测，然后进行统计学分析。结果 最终完成试验者142例，观察组（72例）瑞舒伐他汀钙治疗18个月后升主动脉僵硬度指数（2.62±0.39）与治疗前（2.81±0.43）比较明显降低（P＝0.012）。瑞舒伐他汀钙治疗18个月后升主动脉扩张性（2.11±0.74）×10-4m2/N与治疗前升主动脉扩张性（1.80±0.71）×10-4m2/N比较明显升高（P=0.009），治疗18个月后升主动脉前壁S波速度（0.090±0.010 m/s）与治疗前（0.079±0.014 m/s）比较明显升高（P=0.001）。对照组（70例）辛伐他汀治疗后18个月，升主动脉僵硬度指数、扩张性、前壁S波速度与治疗前比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。观察组治疗18个月后升主动脉僵硬度指数、扩张性、升主动脉前壁S波速度与对照组治疗后18月后比较差异有统计学意义（P均＜0.05）。 结论 瑞舒伐他汀钙长期调脂治疗可显著改善冠心病患者的升主动脉弹性，其调脂治疗效果确切。

瑞舒伐他汀钙；辛伐他汀；冠状动脉粥样硬化性心脏病；升主动脉；弹性；疗效

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究选择连云港市第一人民医院于2010年4月～2013年12月住院的冠心病患者166例。入组标准：患者需经冠脉造影明确诊断冠心病，标准为冠脉管腔狭窄直径≥70 %，并在入院前1月未服用他汀类药物。排除标准：除外严重的肝肾功能不全、心功能不全、肌肉疾病、合并严重的心脏瓣膜病其它原因所致的主动脉根部超声图像质量差从而影响彩超测量结果的患者。符合入选患者156例，平均年龄（63.8±9.3）岁，随机分为观察组80例，对照组76例。

1.2 治疗方法 在常规应用阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）等药物的基础上，观察组加用瑞舒伐他汀钙（商品名可定，阿斯利康公司，10 mg/片 ）10 mg/d，每晚餐前服用，共服用18个月。对照组应用辛伐他汀（商品名舒降之，默沙东公司，20 mg/片）20 mg/d，每晚餐前服用，共服用18个月。1.3 观察指标及随访 两组均在调脂治疗开始前检测血常规、肝肾功能、血清低密度脂蛋白胆固醇、心肌酶谱，调脂治疗开始后，每隔6个月复查血常规、肝肾功能、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、心肌酶谱直至治疗后18个月。升主动脉弹性功能指标测定：所有患者于治疗前及治疗后6、12、18个月采用Philips IE 33彩色多普勒超声仪，检测升主动脉前壁S波，计算升主动脉僵硬度指数、扩张性[1]，计算公式为：升主动脉扩张性＝2×（收缩期血管内径-舒张期血管内径）/[舒张期血管内径（收缩压-舒张压）]、升主动脉僵硬度指数＝[ln（收缩压/舒张压）]/[（收缩期血管内径-舒张期血管内径）/ 舒张期血管内径]。入选156例冠心病患者，观察组80例，对照组76例，随访过程中，观察组有1例因出现肌肉疼痛明显，一过性肌酸激酶增高，停用瑞舒伐他汀钙，1例因肝功能明显损害停用瑞舒伐他汀钙。6例失访或自行停药而退出，对照组有6例失访或自行停药而退出。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验、方差分析，方差分析中两两间比较采用LSD法。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P值＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象基线资料 完成实验者142例，其中观察组72例，对照组70例，两组患者一般临床特征资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

2.2 治疗前后血清低密度脂蛋白胆固醇水平变化观察组瑞舒伐他汀钙和对照组辛伐他汀治疗6、12、18月，LDL-C水平与治疗前比较均明显降低（P均＜0.05）。观察组瑞舒伐他汀钙治疗后18个月LDL-C较治疗前LDL-C下降幅度达51.4%。对照组辛伐他汀治疗后18个月LDL-C较治疗前LDL-C下降幅度达42.4%，表2。

2.3 治疗前后升主动脉弹性功能指标变化 观察组瑞舒伐他汀钙治疗后6、12个月升主动脉僵硬度指数与治疗前比较无统计学差异（P均＞0.05），18个月后与治疗前比较明显降低（P=0.012）。升主动脉扩张性、前壁S波治疗后6、12个月与治疗前比较无统计学差异（P均＞0.05），治疗18个月后升主动脉扩张性与治疗前比较明显升高（P=0.009），治疗18个月后前壁S波速度与治疗前比较明显升高（P=0.001），对照组辛伐他汀治疗后6、12、18个月，升主动脉僵硬度指数、扩张性、前壁S波速度较治疗前比较无统计学差异（P均＞0.05）。观察组治疗18个月后升主动脉僵硬度指数、扩张性、前壁S波速度与对照组治疗后18月后比较有统计学差异（P均＜0.05），表2。

3 讨论

冠状动脉硬化是全身动脉硬化的一部分，研究发现冠心病患者可伴大动脉弹性功能下降[3]，而动脉弹性下降可影响脉压、心脏后负荷以及冠状动脉的灌注，从而增加冠心病患者恶性事件的发生。瑞舒伐他汀钙是新一代他汀类降脂药物，ASTEROID研究采用瑞舒伐他汀40 mg 强化治疗，证实瑞舒伐他汀能使冠状动脉粥样硬化斑块逆转，表明瑞舒伐他汀类药物能延缓冠状动脉及动脉硬化的进程，进而减少心脑血管疾病的发生发展[4]。但长期应用瑞舒伐他汀钙是否能改善大动脉弹性功能尚不完全明确。

本研究探讨长期应用瑞舒伐他汀钙对冠心病患者升主动脉弹性功能的影响，瑞舒伐他汀钙是新一代他汀类降脂药物，通过抑制肝脏3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，清除细胞内胆固醇，降低低密度脂蛋白，还能降低患者的三酰甘油水平，Stellar研究表明，常规剂量瑞舒伐他汀钙可使血清LDL-C水平降低46%，是目前降低LDL-C作用最强的调脂药物，优于同等剂量的其它他汀类药物。故被称为“超级他汀”，大剂量应用瑞舒伐他汀钙也是安全有效的[5]。但对我国冠心病患者长期应用瑞舒伐他汀钙疗效和安全性如何，国内报道较少，本研究结果表明冠心病患者长期应用瑞舒伐他汀钙调脂治疗效果确切，发生不良反应少，仅1例表现为肌肉疼痛一过性肌酸激酶增高，无明显肝肾功能损害，具有较好的安全性和耐受性。但本研究样本量尚少，还有待于大样本的临床试验观察。本文显示瑞舒伐他汀作为降低LDL-C高效调脂药物，下调LDL-C优于辛伐他汀。

表2 治疗前后血清LDL-C及升主动脉弹性功能指标变化

长期应用瑞舒伐他汀钙是否能改善大动脉弹性功能尚不完全明确。目前测定大动脉的弹性功能有很多方法，如检测脉压、脉搏波的传导速度、颈动脉内膜厚度等指标，但均具有一定的局限性[6]。我们既往的研究表明，应用多普勒组织成像技术评判升主动脉弹性功能的参数指标如升主动脉前壁S波、扩张性、僵硬度可作为冠心病严重程度的重要预测因子[1]。本研究通过测量这些大动脉弹性指标参数，发现瑞舒伐他汀钙治疗18个月后升主动脉僵硬度指数明显降低，升主动脉扩张性、升主动脉前壁S波明显升高，表明长期应用瑞舒伐他汀钙强化调脂治疗可显著改善冠心病患者升主动脉大动脉弹性功能。而辛伐他汀长期应用18个月未能改善大动脉弹性功能。由于大动脉弹性与冠心病病程进展密切相关，因此，我们可通过检测大动脉弹性功能对冠心病患者进行危险评估及病程监测，将大动脉弹性作为冠心病药物治疗的新靶点，对患者药物疗效进行评价。

瑞舒伐他汀钙改善动脉弹性的机制，目前机制复杂，多认为与改善动脉内皮功能有关[7]。研究均表明瑞舒伐他汀钙除具有调节血脂外，还有抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能，能直接激活血管内皮细胞中的一氧化氮合成酶，引起一氧化氮的迅速释放，减少氧自由基产生，增加血管扩张储备，瑞舒伐他汀钙也可能通过降低超敏C反应蛋白，有效抑制血管炎症，降低血管炎症反应，从而发挥其抗炎稳定斑块的作用。因此瑞舒伐他汀钙通过调脂抗炎改善内皮功能等作用，延缓动脉粥样硬化程度，改善动脉弹性。

本研究以瑞舒伐他汀治疗后18个月为临床治疗观察终点，但更长时间的观察，可以更加真实的反映临床效果，目前本研究表明瑞舒伐他汀钙长期调脂治疗可显著改善冠心病患者大动脉弹性功能，其调脂治疗效果确切，提示长期应用瑞舒伐他汀钙对于临床心血管病的防治有重要的临床意义。但本研究样本量较少，还有待于大规模大样本的临床试验观察证实。

[1] 赵云峰,郭杨,张洁,等. 高血压病患者升主动脉弹性功能与冠状动脉狭窄程度的相关性[J].江苏医药,2011,37(20)：2393-6.

[2] Matsushita K,Hibi K,Komura N,et al. Effects of 4 Statins on Regression of Coronary Plaque in Acute Coronary Syndrome[J]. Circ J,2016,80(7)：1634-43.

[3] 沈琳,高海青,由倍安,等. 动脉弹性指数与老年人冠状动脉粥样硬化的相关性研究[J]. 中华老年医学杂志,2011,30(9)：722-5.

[4] Chhatriwalla AK,Nicholls SJ,Nissen SE. The ASTEROID trial：coronary plaque regression with high-dose statin therapy[J]. Future Cardiol,2006,2(6)：651-4.

[5] Wiviott SD,Mohanavelu S,Raichlen JS,et al. Safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein cholesterol levels with rosuvastatin 40 mg daily (from the ASTEROID Study) [J]. Am J Cardi ol,2009,104(1)：29-35.

[6] 戴青原,汤亚明,胡家丽,等. 动脉硬化无创检测对冠心病的诊断价值[J]. 中国老年学杂志,2013,33(7)：1500-1.

[7] Xilifu D,Abudula A,Rehemu N,et al. Effect of rosuvastatin on hyperuricemic rats and the protective effect on endothelial dysfunction[J]. Exp Ther Med,2014,8(6)：1683-8.

Effects of long-term Rosuvastatin calcium used on ascending aorta elasticity in patients with Coronary atherosclerotic heart disease

Zhao Yunfeng*, Liu kun, Yin Delu.*The First People's Hospital of Lianyungang/The Affiliated Lianyungang Hospital of Xuzhou Medical University, Jiangsu Province, 222000.

ObjectiveTo study the effects of using long-term rosuvastatin calcium used on ascending aorta elasticity in patients with coronary atherosclerotic heart disease (CHD).Methods156 consecutive patients in hospital from 2010 April to 2012 December diagnosed with CHD were divided into rosuvastatin (n＝80,rosuvastatin 10 mg, qn) and simvastatin (n＝76, simvastatin 20mg, qn) treatment group by random in a 18-month follow-up. Using Doppler tissue imaging assessment, ascending aorta elasticity was evauated by measuring aortic stiffness index, aortic distensibility and S velocity of anterior wall of ascending aorta before treatment and after treatment 6,12 and 18 months, respectively. Serum low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), LDL-C was tested.The data described above were statistically analyzed.ResultsAlthough no significant difference was observed after 6-month rosuvastatin treatment (72 cases), the aortic stiffness index exhibited significant decrease (P＝0.012) until treatment for 18 months compared with the baseline. Both aortic distensibility and S velocity of anterior wall of ascending aorta increased significantly (P＜0.05) after 18-month rosuvastatin treatment. After 18 months treatment with simvastatin(70 cases), the aortic stiffness index, the aortic distensibility and S velocity of anterior wall of ascending aorta in patients appeared no significant difference (P＞0.05) compared with the baseline group.ConclusionLong-term rosuvastatin calcium treatment in patients with CHD could not only decrease serum LDL-C level, but also be effective in the treatment of the ascending aorta elasticity.

Rosuvastatin calcium; Simvastatin; Coronary atherosclerotic heart disease; Ascending aorta;Elasticity; Efficacy

动脉粥样硬化是一种全身性慢性疾病，主要累及循环系统的大中动脉，如胸腹主动脉、冠状动脉（冠脉）、脑动脉，颈动脉等，其中大动脉硬化可间接反映冠脉病变的程度，与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的严重程度密切相关[1]。研究表明他汀类药物除有良好的降脂作用外，还具有稳定动脉粥样硬化斑块[2]作用，可显著降低冠心病发病率及病死率。但调脂治疗对大动脉弹性有何影响，尤其是长期服用强效他汀类药物治疗，是否能改善大动脉弹性功能，尚不完全明确，本研究旨在研究长期应用瑞舒伐他汀钙对冠心病患者升主动脉弹弹性功能的影响，并探讨其调脂疗效及安全性。

Zhao yunfeng, E-mail: yfzhao7637@sohu.com

R541.4

A

1674-4055(2017)10-1199-03

连云港市卫生和计划生育委员会科研项目(1208)

1222000 连云港,连云港市第一人民医院(徐州医科大学附属连云港医院)

赵云峰,E-mail：yfzhao7637@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.14

本文编辑：阮燕萍