棕色脂肪与血尿酸水平的相关性分析

邹晟怡 袁和秀 施毕旻★

棕色脂肪与血尿酸水平的相关性分析

邹晟怡 袁和秀 施毕旻★

目的研究非肿瘤人群中棕色脂肪（BAT）与血尿酸水平的相关性。方法回顾性分析近5年来接受18F-FDG PET/CT检查且同期行血尿酸水平测定者（n= 377）的临床资料及检查图像，排除肿瘤患者，利用半定量方法进行BAT的判定及其体积、活性的计算。比较高尿酸组及低尿酸组间BAT阳性率、体积及活性的差别；比较BAT阳性组及阴性组间血尿酸水平的差别；用Spearman相关分析评估BAT体积、活性与血尿酸水平的相关性。结果高尿酸组BAT阳性率、BAT体积及活性均显著低于低尿酸组（P均＜0.05）。BAT阳性组的尿酸水平显著低于BAT阴性组（P＜0.05）。血尿酸水平与BAT体积、活性呈负相关（P均＜0.05）。结论在非肿瘤人群中，血尿酸水平与BAT的阳性率、体积、活性呈负相关。

棕色脂肪 PET/CT 尿酸

棕色脂肪（BAT）是一种重要的产热器官，帮助冬眠动物和新生儿抵御寒冷环境，维持正常体温。过去认为，随着年龄的增长BAT将逐渐退化，在成人中含量极少。然而近年研究发现，BAT在成人体内仍是活跃的[1]，并且可能与机体的能量代谢密切相关[2-5]，使其再次成为研究的热点。尿酸是嘌呤代谢过程中产生的废物，过多的尿酸沉积于关节可引发痛风。痛风患者常合并高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等多种代谢相关疾病[6]，而高尿酸血症也是代谢综合征的一个重要部分。BAT已被证实与肥胖、糖脂代谢等密切相关，而其是否与人体血尿酸水平也有一定的相关性尚不明确。且国外大多数BAT人体研究以肿瘤患者为基础，可能存在一定的偏倚。本项目以非肿瘤人群为观察对象，探索BAT与血尿酸水平的相关性，以期进一步理解BAT在成人能量代谢中的作用，为今后代谢性疾病的诊治提供新的思路。

1 临床资料

1.1 一般资料 收集近5年来所有在本院接受18F-FDG PET/CT检查者的临床资料及检查图像。首先根据病史及检查结果排除肿瘤患者，其次选取同期已行血尿酸水平检测者作为研究对象，共计377例。

1.2 资料采集 主要包括研究对象的性别、年龄、身高、体重及血尿酸水平，并计算体重指数（BMI）。血尿酸检测由本院日立7600全自动生化分析仪完成，正常参考值范围150.0～420.0μmol/L。

1.3 BAT的测定 利用Advantage Workstation AW4.3-05和MSviewer软件处理所有研究对象的PET/CT图像，进行BAT的判定及其体积、活性的计算。BAT判定标准（同时满足以下两个条件者视为BAT阳性）[7-8]：（1）18F-FDG浓聚灶的范围直径＞4 mm 且其CT值处于脂肪组织的CT值范围（-250～-50HU）。（2）浓聚灶的18F-FDG 标准摄取值（SUV）＞2.0。对BAT阳性者，利用上述软件获得BAT体积及平均SUV（SUVmean），并计算BAT活性=BAT体积 × 脂肪密度（0.9g/ml）× SUVmean[9]。

1.4 统计学方法 采用SAS 8.1统计软件。计量资料以（±s）表示，计数资料以n（%）表示。两组间均数的比较采用t检验，两组间率的比较采用χ2检验。血尿酸水平与BAT体积、活性的相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

377例观察对象中，男213例（56.5%），女164例（43.5%）；年龄15～77岁，中位年龄45岁；体重指数16.8～37.1kg/m2，中位数23.4kg/m2；血尿酸水平117.0～615.0μmol/L，中位数325.0μmol/L，四分位间距134.0μmol/L。

2.1 高血尿酸组及低血尿酸组间BAT阳性率、体积及活性的比较 以该样本血尿酸中位水平为界，将观察对象分为两组，即高血尿酸组（UA＞ 325μmol/L，n= 189）及低血尿酸组（UA≤325μmol/L，n=188），比较两组间一般临床资料的差异，包括性别、年龄、BMI；以及BAT相关数据的差别，包括BAT阳性率、BAT体积、BAT活性。结果表明，高血尿酸组男性比例更高，体重指数更大（P均＜0.05）；而其BAT阳性率、BAT体积、BAT活性均显著低于低血尿酸组（P均＜0.05）。见表1。

表1 高血尿酸组及低血尿酸组间临床资料的比较（±s）

表1 高血尿酸组及低血尿酸组间临床资料的比较（±s）

项目高血尿酸组（UA＞325μmol/L）低血尿酸组（UA≤325μmol/L）P值n 189188-男性[n（%）]163（86.2）50（26.6）＜0.0001年龄（岁）47.1±10.645.7±10.60.145 BMI（kg/m2）24.7±3.222.2±2.8＜0.0001 BAT阳性[n（%）]37（19.6）84（44.7）＜0.0001 BAT体积（mm3）51.2±141.0216.6±389.2＜0.0001 BAT活性28.9±78.0103.2±170.3＜0.0001

2.2 BAT阳性组及BAT阴性组间血尿酸水平的比较 在377例观察对象中，BAT阳性者121例（32.1%），BAT阴性者256例67.9%）。BAT阳性者的血尿酸水平显著低于BAT阴性者[（285.1±70.0）μmol/L，（347.7±101.1）μmol/L，P＜0.05]。考虑性别对血尿酸水平的影响，将男性与女性群体进行分类比较（见图1），提示男性群体中，BAT阳性者的血尿酸水平显著低于BAT阴性者[（351.9±45.8）μmol/L，（384.9±83.7）μmol/L，P＜0.05）]；而这种差异在女性群体中不明显[（254.5±56.7）μmol/L，（267.2±88.3）μmol/L，P＞0.05]。

图1 BAT阳性组及BAT阴性组间血尿酸水平的比较

2.3 BAT体积、活性与血尿酸水平的相关性 分别以BAT体积、BAT活性为横坐标，血尿酸水平为纵坐标绘制散点图（见图2A，图2B），并进行Spearman相关分析。结果显示血尿酸水平与BAT体积呈负相关（rs=-0.31，P＜0.05），与BAT活性呈负相关（rs=-0.31，P＜0.05）。

图2 BAT体积、活性与血尿酸水平的相关性

3 讨论

流行病学研究表明，痛风、高尿酸血症与代谢综合征、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化有关[10]；动物试验表明尿酸水平下降可增加胰岛素敏感度[11]。而其中的因果关系并不明确，有假说推测这些合并症的共同潜在机制在于机体的炎症反应，即尿酸有可能激发了某些炎症介质，从而促进了相关疾病的发生发展[6]。近年来大量关于BAT的研究表明[12]，BAT的存在与肥胖、胰岛素抵抗、空腹血糖水平呈负相关；小鼠实验也证实活化的BAT有助于优化脂代谢的稳态；由此引出了BAT在代谢综合征、2型糖尿病发生发展中的重要作用，并提出了潜在的治疗新靶点。高尿酸血症作为代谢综合征的一个重要组成部分，是否也与BAT的活化密切相关，值得探讨。

本研究结果表明，在非肿瘤人群中，血尿酸水平与BAT的阳性率、BAT的体积及活性有关。与低血尿酸人群相比，高血尿酸人群的BAT检出率更低，其体积、活性也显著降低；提示除男性、肥胖等传统危险因素外，BAT的缺失也可能与高尿酸血症相关。相对地，与BAT阴性组相比，BAT阳性组的血尿酸水平更低，尤其是在男性中。同时，Spearman相关分析提示血尿酸水平与BAT体积、活性均呈显著的负相关。因此，BAT的活化、嘌呤代谢、胰岛素抵抗及代谢综合征之间可能存在错综复杂的相关性，而其中的共同机制有待进一步的探索。

[1] Zingaretti MC,Crosta F,Vitali A,et al．The presence of UCP1 demonstrates that metabolically active adipose tissue in the neck of adult humans truly represents brown adipose tissue．FASEB J,2009,23(9):3113-3120．

[2] Nedergaard J,Bengtsson T,Cannon B．Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans．Am J Physiol Endocrinol Metab,2007,293(2):E444-E452．

[3] Blondin DP,Labbé SM,Noll C,et al．Selective impairment of glucose but not fatty acid or oxidative metabolism in brown adipose tissue of subjects with type 2 diabetes．Diabetes,2015,64(7):2388-2397．

[4] Liu X,Wang S,You Y,et al．Brown adipose tissue transplantation reverses obesity in Ob/Ob mice．Endocrinology,2015, 156(7):2461-2469．

[5] Stanford KI,Middelbeek RJ,Townsend KL,et al．Brown adipose tissue regulates glucose homeostasis and insulin sensitivity．J Clin Invest,2013,123(1):215-223．

[6] Rock KL,Kataoka H．Uric acid as a danger signal in gout and its comorbidities．Nat Rev Rheumatol,2013,9(1):13-23．

[7] Lee P,Greenfield JR,Ho KK,et al．A critical appraisal of the prevalence and metabolic significance of brown adipose tissue in adult humans．Am J Physiol Endocrinol Metab,2010,299(4):E601-606．

[8] Stefan N,Pfannenberg C,Hring HU．The importance of brown adipose tissue．N Engl J Med,2009,361(4):415-421．

[9] Cypess AM,Lehman S,Williams G,et al．Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans．N Engl J Med,2009, 360(15):1509-1517．

[10] Pillinger MH,Goldfarb DS,Keenan RT．Gout and its comorbidities．Bull NYU Hosp Jt Dis,2010,68(3):199-203．

[11] Nakagawa T, Hu H, Zharikov S, et al． A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome．Am J Physiol Renal Physiol, 2006, 290(3):F625-631．

[12] Betz MJ,Enerback S．Human Brown Adipose Tissue:What We Have Learned So Far．Diabetes,2015,64(7):2352-2360．

ObjectiveTo investigate the correlations between brown adipose tissue（BAT）and serum uric acid levels among tumor-free individuals.MethodsThe clinical characteristics and 18F-FDG PET/CT images of 377 subjects were analyzed. The distribution，volume and glucoseuptake activity of BAT were determined and compared between groups with higher and lower serum uric acid levels. The differences of uric acid levels across BAT-positive and BAT-negative groups were investigated. And the associations between the volume and activity of BAT with uric acid levels were evaluated using Spearman's rank correlation.ResultsThe prevalence，volume and glucose-uptake activity of BAT of the higher-uric-acid group were signi fi cantly below that of lower-uric-acid group（all P＜0.05）. The uric acid level of BAT-positive group was significantly lower than that of BAT-negative group（P＜0.05）. The uric acid level was inversely associated with the volume and glucose-uptake activity of BAT（both P＜0.05）.ConclusionThere is a negative correlation between the serum uric acid level and the prevalence，volume and glucose-uptake activity of BAT among tumor-free individuals.

Brown adipose tissue PET/CT Uric acid

215000 苏州大学附属第一医院

*通信作者