拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的远期疗效①

牛 群

(安徽省淮南市新华医院感染科，安徽 淮南 232000)

拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的远期疗效①

牛 群

(安徽省淮南市新华医院感染科，安徽 淮南 232000)

目的：分析拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的远期疗效，为探讨失代偿期乙型肝炎肝硬化的长期治疗方案提供参考依据。方法：选取2015-01～2015-10我院收治的60例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，采用拉米夫定治疗，分析治疗不同时间后患者的肝功能和相关检测指标的变化。结果：谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)水平、肝脏储备功能进行量化评估计量表(Child-Pugh)评分的整体水平变化趋势是随着治疗时间的增加而降低，白蛋白(ALB)水平的整体水平变化趋势是随着治疗时间的增加而升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；HBV-DNA阴转率随着治疗时间的增加先升高后降低，HBeAg阴转和HBeAg血清转换随着治疗时间的增加而升高，差异有统计学意义(P<0.05)；患者随访结束时其肾脏功能和血液学均检测正常。结论：长期使用拉米夫定治疗能显著提高失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，抑制乙肝病毒的复制，缓解病情发展，治疗安全有效。

拉米夫定；失代偿期；乙型肝炎肝硬化；远期疗效

乙型肝炎患者肝脏长期受到炎性反应的损伤，病毒持续复制，导致患者肝功能失代偿，即为临床上常见的失代偿期乙型肝炎肝硬化。其临床表现以出血倾向及贫血、肝功能反复异常、乙肝病毒(HBV)呈阳性为主。《慢性乙型肝炎防治指南》指出，对于乙型肝炎肝硬化患者，应立即予以核苷类药物进行抗病毒治疗[1]。本次实验对60例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用核苷类药物拉米夫定长期治疗，探讨拉米夫定长期治疗的效果和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015-01～2015-10我院收治的60例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，60例患者中男38例，女22例；年龄18～73岁，平均(49.15±12.08)岁；纳入标准：①患者对实验知情，自愿参与实验。②患者经我院确诊为失代偿期乙型肝炎肝硬化[2]。③患者参与实验前未接受相关抗病毒治疗。④患者ALT异常持续时间超过6个月。排除标准：①患者为酒精性肝硬化、心源性肝硬化等非病毒性肝硬化。②患者合并可能影响实验结果的疾病。③患者为恶性肿瘤患者。④患者脱落。本次实验严格遵循我院伦理委员会的规章制度，获得委员会批准。

1.2 方法

患者接受保肝、利尿、营养支持等基础治疗，另外在治疗开始1～2个月后开始口服拉米夫定(生产厂家：葛兰素史克制药(苏州)有限公司；国药准字：H20030581)100mg/d，1次/d。患者治疗时长为1年。

1.3 观测指标

分别于患者治疗前、治疗6个月、治疗12个月时采用美国雅培BN-100全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平；采用Sysmex CA-7000全自动血液凝固分析仪检测血浆凝血酶原时间(PT)水平；采用聚合酶链式反应检测仪检测HBV-DNA水平，计算HBV-DNA阴转率；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测乙型肝炎E抗原(HBeAg)水平，计算阴转率和血清转换率水平；采用Child-Pugh评分计量表检测患者的Child-Pugh评分，评分满分15分，分数越高，患者肝脏储备功能越差。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同治疗时长患者的肝功能相关指标比较

ALT、TBIL、Child-Pugh评分、PT水平的整体治疗变化趋势是随着治疗时间的增加而依次降低，差异有统计学意义(P<0.05)，ALB水平的整体治疗变化趋势是随着治疗时间的增加而升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同治疗时长患者的肝功能相关指标比较

2.2不同治疗时长患者HBV DNA和HBV抗原阴转率比较

HBV DNA阴转率随着治疗时间的增加先升高后降低，HBeAg阴转和HBeAg血清转换随着治疗时间的增加而升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应

60例患者治疗期间，有1例于治疗2个月时出现皮肤轻微瘙痒，1例于治疗3个月时出现轻微腹泻，均未经处理，自行恢复正常；60例患者随访结束时其肾脏功能和血液学均检测正常。

3 讨论

病毒感染所致的失代偿期乙型肝炎肝硬化常伴有肝细胞炎症、坏死、肝实质损害或门脉高压等，可最终引起肝功能衰竭和肝细胞癌等严重并发症，导致患者死亡。拉米夫定是临床治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的一线药物，而ALT、TBIL、PT、ALB水平以及Child-Pugh评分是临床检测失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗效果的典型指标。ALT是世卫组织推荐的检测肝功能的最灵敏的指标；正常情况下，当肝脏出现1%的损伤时，血清中的ALT将增高一倍。TBIL分为直接胆红素和间接胆红素，当由于肝炎导致肝细胞受损时，血清中的直接胆红素和间接胆红素均明显升高。PT水平主要是由肝脏合成的凝血因子水平决定的，肝脏受损时，凝血因子水平降低，PT时间延长。Child-Pugh评分是临床上常用的肝硬化患者的肝脏储备功能量化评估表，分值越高代表患者肝脏储备功能越差。ALB是人体血清总蛋白中主要的蛋白质，由肝脏合成，肝功能异常会造成ALB降低。在本文结果中，60例患者采用拉米夫定治疗期间，ALT、TBIL、PT水平以及Child-Pugh评分的整体治疗变化趋势是随着治疗时间的增加而降低，ALB水平的整体治疗变化趋势是随着治疗时间的增加而升高；提示拉米夫定对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝功能的改善确切有效。

乙型肝炎肝硬化患者肝功能病情的进展在很大程度上是由于感染的病毒不断复制导致肝脏炎症持续存在导致的。因此，治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化除了保肝、抗炎、利尿等基本治疗外，还应对患者进行抗病毒治疗。HBV-DNA是乙肝病毒的脱氧核糖核酸，也是HBV最直接和特异性强、灵敏性高的指标。当HBV-DNA呈阳性时，提示HBV有复制和传染性[3]。HBeAg是HBV-DNA的亚型，HBeAg阴转和HBeAg血清转换率升高提示患者HBV复制受到抑制，患者病情进展得到缓解。研究显示，拉米夫定主要是通过与HBV-DNA链合成和延长的竞争性抑制作用，阻断HBV-DNA的合成，抑制干细胞内HBV的复制，延缓病情进展[4]。在本实验结果中，HBV-DNA阴转率随着治疗时间的增加先升高后降低，HBeAg阴转和HBeAg血清转换随着治疗时间的增加而升高，差异有统计学意义(P<0.05)。提示拉米夫定能有效地抑制HBV复制，从而延缓失代偿期乙型肝炎肝硬化患者病情的进展。而治疗后期HBV-DNA阴转率降低考虑与HBV变异，导致病毒产生耐药性有关。研究显示，乙型肝炎肝硬化患者长期使用拉米夫定治疗后，HBV基序中M204V/I可能会受到血清ALT水平以及血清HBeAg水平等影响产生变异，导致HBV对拉米夫定的易感性降低1000倍以上[5]。此外，本文结果亦显示，治疗期间，60例患者仅有2例患者出现不良反应，均未经处理，自行恢复正常；且60例患者随访结束时其肾脏功能和血液学均检测正常。提示拉米夫定长期治疗具有相当的安全性。

综上所述，长期使用拉米夫定治疗能显著改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，抑制病毒复制和病情发展，且治疗安全有效。

[1]詹剑锋,宋茂舟,林镜宏,等.干扰素联合胸腺肽α1序贯治疗对耐核苷类药物乙肝肝硬化患者病毒复制及肝纤维化的影响[J].海南医学院学报,2016,22(17):1950-1953

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[5]王栋,顾锡炳,朱银芳,等.拉米夫定治疗失代偿乙型肝炎肝硬化的疗效与HBV基因型及细胞毒性T淋巴细胞的关系[J].中华实验和临床病毒学杂志,2013,27(4):283-285

牛群(1985～)女，安徽淮南人，本科，医师。

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1008-0104(2017)05-0071-02

2017-03-15)