低剂量依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的临床效果

王帆++++++万保林++++++易军

[摘要]目的 探讨低剂量依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的临床效果。方法 回顾性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小细胞肺癌患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为研究组与对照组，各40例。研究组采用低剂量依托泊苷胶囊维持治疗，对照组未行药物治疗。治疗后随访24个月，对比两组的治疗效果。结果 研究组的无病生存时间明显长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组随访12、24个月的生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；随访第12、18、24个月，研究组患者的生活质量评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在小细胞肺癌治疗过程中，采用低剂量依托泊苷维持治疗的效果理想，能延长患者无病生存时间，提高24个月内的生存率，且能改善远期生活质量，值得进行深入研究和推广。

[关键词]小细胞肺癌；低剂量；依托泊苷；维持治疗

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）10（b）-0056-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of low dose Etoposide in the maintenance treatment of small cell lung cancer.Methods The clinical data of 80 patients with limited-stage small cell lung cancer admitted into our hospital from January 2014 to January 2015 were retrospectively analyzed.According to the different therapeutic methods，all patients were divided into the research group and the control group，40 cases in each group.In the research group，low-dose Etoposide Capsule as a maintenance therapy was adopted，while in the control group，no medication was given.After 24-month follow-up visits，the therapeutic effect in the two groups was compared.Results The disease free survival time in the research group was greatly longer than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.In the research group，the survival rates in 12th and 24th months after follow-up visits were both higher than those in the control group，with significant differences （P<0.05）.After 12，18，and 24-month follow-up visits，the scores of quality of life in the research group were all superior to those in the control group，with significant differences （P<0.05）.Conclusion In the process of treating small cell lung cancer，application of low-dose Etoposide as a maintenance therapy can obtain a optimal effect by prolonging the disease free survival time，increasing the survival rate within 24 months，and improving long-term quality of life，which is worthy of further study and promotion.

[Key words]Small cell lung cancer；Low-dose；Etoposide；Maintenance therapy

小细胞肺癌为常见的高侵袭性恶性肿瘤，患病率为全世界新发肺癌病例的15%～20%[1]。小细胞肺癌有着较高的恶性程度和复发转移率，生存时间短，预后较差，需采取积极措施进行干预[2]。目前，临床上多采用化疗的方法进行治疗。临床上关于肺癌化疗周期的共识是：不管姑息性化疗还是辅助性化疗，均实施4～6个周期联合化疗，并定期复诊，直至出现病情进展，再实施化疗治疗[3]。而在小细胞肺癌一线化疗完成后、二线化疗开始前这一时段内，对患者实施良好的维持治疗，能延长生存期，提升肿瘤缓解率，改善生活质量。依托泊苷为常用小细胞肺癌化疗药物，具有疗效确切、不良反应少、耐受性高等特點，在小细胞肺癌维持治疗中发挥着重要的作用。本研究为深入探讨依托泊苷胶囊的治疗效果，回顾性分析了我院收治的局限期小细胞肺癌患者的临床资料，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小细胞肺癌患者的一般资料，按照治疗方法的不同分为研究组与对照组，每组40例。研究组中，男27例，女13例；年龄35～71岁，平均（52.5±8.5）岁；全身体能状态评分（SHO ECOG）[4]为0～2分。对照组中，男25例，女15例；年龄36～70岁，平均（52.4±8.3）岁；SHO ECOG评分0～2分。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准后正式启动，患者及家属均对本研究知情同意。endprint

1.2纳入标准

①经由纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检术确诊为局限期小细胞肺癌的患者；②存在至少1处可测量病灶的患者；③血常规无异常的患者；④心、肝、肾等脏器功能正常的患者；⑤预计生存时间在3个月以上的患者。

1.3排除标准

①存在严重内科疾病及感染，且病情仍未得到控制的患者；②存在其他未治愈肿瘤，正在使用其他抗肿瘤药物及放疗治疗的患者；③正在进行其他临床研究的患者；④既往药物化疗史，且停药时间在1个月之内的患者；⑤存在其他明显化疗禁忌证的患者。

1.4方法

两组患者入院后均实施常规化疗联合放疗治疗，且病情均达到完全缓解状态后，对照组停药观察，每隔3个月复查1次。研究组则给予依托泊苷胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：140520）维持治疗，40 mg/（m2·d）依托泊苷胶囊口服，持续治疗14 d，随后休息2周。针对未出现明显不良反应的患者，给予其长期维持治疗，直至疾病进展。针对出现转移或复发的患者，给予其EP方案、二线方案化疗和（或）放疗。治疗过程中，每个月复查1次，复查内容包括血常规、肝肾功能电解质、血肿瘤标志物等。

1.5观察指标和评定标准

①观察两组随访24个月内的无病生存时间，并对组间差异进行对比；②观察两组随访12、24个月的生存率；③两组生活质量采用Karnofsky评分标准进行评估，得分越高，提示情况越好[5]。

1.6统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者无病生存时间的比较

研究组的无病生存时间为（5.8±2.0）个月，明显长于对照组的（4.0±1.7）个月，差异有统计学意义（t=4.337，P=0.000）。

2.2两组患者随访12、24个月生存率的比较

研究组随访12、24个月的生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.3两组患者不同时间段生活质量评分的比较

研究组患者随访第12、18、24个月的生活质量评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

小细胞肺癌具有生长比率高、肿瘤倍增时间短、全身转移发生率高等特点，是一种高侵袭性恶性肿瘤[6-7]。该病若不及时进行治疗，会影响患者的生存时间[8-9]。有研究显示，小细胞肺癌不经治疗时中位生存期为2～4个月，经对症积极处理后，生存期能延长到15～20个月[10]。但是，相较于其他类型肺癌，小细胞肺癌的耐药率及复发率均较高，治疗难度大[11]。尽管小细胞肺癌对化疗和放疗有着较高的敏感性，治疗总有效率能超过80%，甚至20%～80%的小细胞肺癌患者可在治疗后达到完全缓解状态。但是小细胞肺癌有着较高的恶性程度，极易出现复发转移现象，远期预后不良，因此，临床上采取积极措施，探索小细胞肺癌患者完全缓解后安全有效的维持治疗方法，从而使其总生存时间延长，生活质量改善，就显得至关重要。

维持治疗主要是指一线化疗完成后，病情得到控制，在开始二线治疗前一段时间内持续进行的药物治疗。良好的维持治疗能延长患者生存期，使其获得最大肿瘤缓解率。本研究所选的80例局限期小细胞肺癌患者均处于完全缓解状态，对照组不采用药物维持治疗，研究组则给予依托泊苷胶囊维持治疗。依托泊苷是一种常用的小细胞肺癌化疗药物，属于鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性药物[12-13]。依托泊苷能直接对DNA拓扑异构酶-Ⅱ产生作用，促使其形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，可阻碍DNA的修复，相较于同类药物，其毒性较低，且有着较好的耐受性。国内有研究显示，在广泛期小细胞肺癌患者的维持治疗中，采用依托泊苷胶囊联合沙利度胺进行维持治疗，其中位无进展生存期为5.6个月，而不采用维持治疗的对照组中位无进展生存期为4.2个月，差异有统计学意义（P<0.05），因此认为联合治疗組疗效优于对照组，且改善了中位无进展生存期[14]。张会爽等[15]将39例完全缓解的局限期小细胞肺癌患者分为实验组和对照组。对照组停药观察，定期复查，实验组则给予依托泊苷胶囊维持治疗，结果显示，实验组的中位无病生存时间为6.1个月，对照组则为4.6个月，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组2年内生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

本研究结果显示，随访24个月，研究组的无病生存时间明显长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；随访12、24个月的生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可知，在小细胞肺癌治疗过程中，采用低剂量依托泊苷维持治疗的效果理想，能延长患者无病生存时间，提高24个月生存率。此外，随访第12、18、24个月，研究组的生活质量评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这与相关文献结果相符[16]，提示依托泊苷胶囊单药维持治疗能改善非小细胞肺癌患者的远期生存质量。

综上所述，在小细胞肺癌治疗过程中，采用低剂量依托泊苷维持治疗的效果理想，能延长患者无病生存时间，提高24个月内生存率，且能改善生活质量，值得进行深入研究和推广。

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