右美托咪定与七氟醚复合麻醉对老年脑肿瘤切除术患者脑保护的影响

陆玲　王文元

[摘要] 目的 探讨右美托咪啶与七氟醚复合麻醉对老年脑肿瘤切除后的脑保护作用及机制，为临床上合理使用右美托咪定与七氟醚复合麻醉提供指导依据。 方法 选择60例施行脑肿瘤切除手术的老年患者，分为实验组和对照组，每组30例。实验组应用右美托咪定与七氟醚复合麻醉，对照组应用七氟醚麻醉，两组分别在麻醉前（T1）、切除肿瘤时（T2）、手术结束时（T3）以及术后12 h（T4）时间点静脉取血，检测血液样品中NSE、S100β和肾上腺素浓度。 结果 经过对两组不同时间点NSE、S100β和肾上腺素浓度的比较发现，实验组的NSE、S100β和肾上腺素浓度T2～T4显著低于对照组（P<0.05）。 结论 右美托咪定与七氟醚复合麻醉的脑保护作用优于七氟醚麻醉效果，其可能是通过降低血液中的儿茶酚胺类激素含量来实现脑保护作用。

[关键词] 右美托咪定；七氟醚；脑肿瘤切除；脑保护

[中图分类号] R614；R739.41 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）28-0105-04

[Abstract] Objective To investigate the mechanism of the protective effect of dexmedetomidine and sevoflurane combined anesthesia on brain protection in elderly brain tumor after resection， and to provide guidance basis for the rational use of dexmedetomidine combined with sevoflurane clinically. Methods A total of 60 elderly patients who underwent brain tumor resection were divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The experimental group was treated with intravenous administration of dexmedetomidine before surgery. The venous blood of the two groups was taken before surgery（T1）， at the time of tumor resection（T2）， at the end of operation （T3） and at 12 h after surgery （T4）. And the levels of NSE， S100β and adrenaline in blood samples were measured. Results By comparing the concentrations of NSE， S100β and adrenaline of the two groups at two different time points， the NSE， S100β and adrenaline concentrations in the experimental group in T2～T4 were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The protective effect of dexmedetomidine-sevoflurane combined anesthesia is superior to that of sevoflurane anesthesia and may be achieved by reducing the content of catecholamine in the blood.

[Key words] Dexmedetomidine； Sevoflurane； Brain tumor resection； Brain protection

腦肿瘤往往采取开颅切除肿瘤部位的方法来进行治疗，但是脑瘤患者往往还存在一些并发症，例如不同程度的颅内高压，这种情况在老年患者中更为常见，患者在进行开颅手术时，往往由于手术刺激会造成交感神经兴奋，血压骤升，继而出现脑出血及脑肿胀[1]。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）对α2肾上腺素受体具有高效选择性，可以有效减少在切除脑肿瘤时发生的脑出血及脑肿胀的概率[2，3]，抑制交感神经活动，镇痛[3]，保障患者的生命健康安全。临床试验中，右美托咪定常用于神经手术外科麻醉，能够有效维持手术期间血流动力学，且具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性、易唤醒和无呼吸抑制的特点[4]。目前已有研究表明，临床上在进行脑肿瘤切除手术时，使用右美托咪啶与七氟醚复合麻醉能起到脑保护作用[5-7]。本研究通过探讨右美托咪啶与七氟醚复合麻醉对老年患者血液中不同时间点NSE、S100β和肾上腺素浓度的影响，阐明右美托咪啶与七氟醚复合麻醉对老年脑肿瘤切除后的脑保护作用的作用机制，为临床上的合理使用提供理论指导依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2015年4月～2016年11月在本院施行全身麻醉进行脑肿瘤切除手术的老年患者60例，均无精神病史及心脏病史，随机分成对照组与实验组，每组30例。其中对照组给予七氟醚麻醉，实验组给予右美托咪定与七氟醚复合麻醉，两组患者性别、年龄、体重等一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。endprint

1.2 方法

1.2.1 麻醉及给药方法 所有患者在术前按照常规进行禁饮禁食8 h，麻醉前30 min常规肌肉注射阿托品0.5 mg，麻醉前10 min实验组患者开始静脉注射右美托咪定（1 μg/kg），对照组患者静脉注射等量的生理盐水；麻醉诱导：两组均采用6%～8%七氟醚吸入诱导2 min，0.2 mg/kg顺式阿曲库铵，4 μg/kg的芬太尼进行麻醉诱导；麻醉维持：实验组静脉注射右美托咪定0.2 μg/（kg·h），复合吸入1.5%～2.0%七氟醚用以维持麻醉状态，对照组吸入1.5%～2.0%七氟醚用以维持麻醉状态，两组均根据手术需要加入镇痛及肌松药。麻醉过程中同时监测患者的心率、血压、脉氧饱和度及麻醉深度，一旦出现异常，立即采取急救措施。

1.2.2 样品采集 分别在麻醉前（T1）、切除肿瘤时（T2）、手术结束时（T3）以及术后12 h（T4）收集血样，将收集得到的血样保存在-80℃冰箱中，备用。

1.2.3 样品处理与检验 用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA）检测血液样品中的神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和S100β含量；用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）测定血液样品中的肾上腺素浓度。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点血液中NSE浓度比较

随着手术的进行，实验组和对照组患者血液中的NSE含量不断上升，在T2、T3和T4时间点，实验组患者血液中的NSE浓度显著低于对照组（P<0.05），在T1时间点与对照组无显著性差异（P>0.05）。见表2。

2.2 两组患者不同时间点血液中S100β浓度比较

随着手术的进行，实验组和对照组患者血液中的S100β含量不断上升，在T2、T3和T4时间点，实验组患者血液中的S100β浓度显著低于对照组（P<0.05），在T1时间点与对照组无显著性差异（P>0.05）。见表3。

2.3两组患者不同时间点血液中肾上腺素浓度比较

随着手术的进行，实验组和对照组患者血液中的肾上腺素含量不断上升，在T2、T3和T4时间点，实验组患者血液中的肾上腺素浓度显著低于对照组（P<0.05），在T1时间点与对照组无显著性差异（P>0.05）。见表4。

3 讨论

随着生活环境的变差以及生活节奏的加快，老年人由于自身抵抗力差，患癌症的比例在逐年增加，其中，患有脑肿瘤的老年患者人数也在不断升高[8-10]。脑肿瘤最常见的治疗方法为通过外科手术将脑肿瘤切除，但是手术的难度大，风险高，易引起脑缺血及脑肿胀，不利于老年患者的术后恢复，可能会导致谵妄、认知功能障碍，严重时可能危及患者生命。临床上常将右美托咪定与七氟醚复合麻醉以期在术中来维持血压在正常范围内[11，12]，保障患者的生命健康，但是关于右美托咪定发挥脑保护的作用机制尚未明确，因此本研究将对右美托咪定与七氟醚复合麻醉起到脑保护作用的机制进行探讨。

NSE是烯醇化酶的二聚体同工酶，仅存在于成熟的神经元细胞中，只有当神经元被破坏或血脑屏障被破坏时，才能在在血液中检测到这种成分[13，14]，因此NSE的含量变化可以反应脑损伤程度；S100β是星型胶质细胞的标志物[15-17]，不仅在能量代谢和信号转导过程中发挥着重要作用，还可以营养神经细胞，当星型胶质细胞遭到破坏时，S100β可以从细胞内释放到细胞外，同样的通过受损的血脑屏障到达外周血被检测出，这两种蛋白是脑损伤的生物化学标志物，在正常人的血液中浓度极低，一旦出现脑损伤时，便在血液中的含量上升，因此本研究选择NSE、S100β为评判指标来判断脑损伤的程度高低；并且S100β在极低的浓度时可以诱发机体一氧化氮合酶大量表达，NO大量释放，诱发炎症，因此在出现脑损伤后，血液中的炎症因子含量也大幅度提高。

本次研究结果中显示，从麻醉前（T1）到术后12 h这段时间内，对照组患者血清中的NSE含量提高了将近3倍，而实验组患者血清中的NSE含量仅提高了将近2倍，说明开颅切除脑肿瘤手术势必会造成脑损伤，而右美托咪定复合麻醉减小了脑肿瘤切除手术造成的脑损伤；患者不同时间点血清中S100β的浓度也存在着相同的变化，麻醉前两组患者血液中的S100β浓度无显著性差异（P>0.05），而在手术进行过程中以及术后12 h，实验组患者血液中的S100β浓度均显著低于对照组，说明右美托咪定具有脑保护作用。

在本研究中，实验组患者与对照组患者在麻醉前（T1）血清中肾上腺素含量相近，差异无统计学意义（P>0.05）；在切除脑肿瘤时（T2）、手术结束时（T3）和术后12 h（T4）均能显著性降低血液中的肾上腺素含量（P<0.05）；并且在手术进行过程中，实验组患者血清中肾上腺素含量上升较为缓慢，而对照组患者血清中肾上腺素含量上升较快，并且在术后12 h时间点时，对照组患者血清中的肾上腺素含量与麻醉前相比提高约2.5倍，而实验组患者血清中的肾上腺素对比之前不足2倍，即右美托咪定与七氟醚复合麻醉可以显著降低脑肿瘤切除患者血液中的儿茶酚胺含量上升幅度，当血液中的儿茶酚胺含量下降时，可以降低脑的耗氧量，降低脑内氧耗量，血管扩张，外周血压下降，脑供血供氧增加，这对脑保护发挥着极大的作用。肾上腺素是儿茶酚胺类激素的重要组成成分[18，19]，通过测定血液中的肾上腺素浓度来推测血液中儿茶酚胺类激素的含量。當脑缺血或脑组织损伤时，常伴随着脑组织和外周血液中的儿茶酚胺含量的升高，而过高的儿茶酚胺会导致脑损伤的进一步加重。儿茶酚胺类激素造成脑损伤加深的机制有以下几点：（1）儿茶酚胺类激素为兴奋性神经递质，可以兴奋脑细胞，增加脑内耗氧量，破坏脑内氧平衡；（2）过多的儿茶酚胺以及其氧化产物，能够代谢产生过多的氧自由基，直接产生细胞毒性；（3）儿茶酚胺对交感神经产生的效应为缩血管，当儿茶酚胺浓度升高时会导致外周血管收缩，血压升高，对脑的供血供氧减少[20，21]。endprint

综上所述，右美托咪定与七氟醚复合麻醉发挥脑保护作用的机制可能是通过右美托咪定与突触前膜上的α2肾上腺素受体发生特异性结合，阻断儿茶酚胺类激素的释放，降低外周血液以及脑组织中的儿茶酚胺类激素含量，从而脑内耗氧量下降，交感神经活动受到抑制，血管扩张，脑供血供养增多；并且右美托咪定还可以与突触后膜上的α2肾上腺素受体结合，阻断儿茶酚胺类激素的传递，从而发挥镇痛作用；右美托咪定可能是从这两方面发挥了脑保护作用，但这仅为阐释脑保护作用机制奠定了基础，确定了研究方向，更深层次的作用机制需要进一步实验验证。

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（收稿日期：2017-07-04）endprint