出生体重对新生儿促甲状腺素水平及先天性甲状腺功能低下症发病率的影响

陈锦国+钟玉杭+蔡小娟+叶立新+谢彩连

摘要：目的 探讨出生体重对新生儿促甲状腺素（TSH）水平的影响以及与先天性甲状腺功能低下症（CH）发病率的关系。方法 利用荧光酶免疫方法对226390例新生儿进行足底血片TSH筛查，TSH≥9 mU/L者为筛查阳性，若复查TSH仍≥9 mU/L则召回测定TSH、FT3、FT4作出诊断。按照不同出生体重进行分组，分析不同出生体重新生儿TSH水平及CH的发病率。结果 不同出生体重的新生儿TSH初筛阳性率总体差异有统计学意义（P<0.05），CH发病率差异有统计学意义（P<0.05）。结论 新生儿TSH水平、 CH的发病与新生儿的出生体重有关。低出生体重儿TSH初筛阳性率较低。低出生体重儿、巨大兒的发病率较高。为了防止低出生体重儿TSH较低所带来的筛查假阴性，在新生儿筛查阶段对低出生体重宜推迟采集测定足跟血TSH。注意孕期保健防止巨大儿、低出生体重儿，对降低先天性甲状腺功能异常的发生有重大意义。

关键词：新生儿筛查；先天性甲状腺功能低下；出生体重；促甲状腺素；发病率

中图分类号：R722.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）21-0052-02

Effects of Birth Weight on Thyroid Stimulating Hormone Levels and Incidence of Congenital Hypothyroidism in Neonates

CHEN Jin-guo，ZHONG Yu-hang，CAI Xiao-juan，YE Li-xin，XIE Cai-lian

（Dongguan City Maternal and Child Health Care Neonatal Disease Screening Center，Dongguan 523000，Guangdong，China）

Abstract：Objective To investigate the birth weight of neonatal thyroid stimulating hormone（TSH）level and with congenital hypothyroidism（CH） incidence.Methods Using fluorescence enzyme immunoassay method for plantar blood TSH in 226390 cases of neonatal screening，TSH≥9 mU/L for screening positive，if TSH was still ≥9 mU/L recall is the determination of TSH，FT3，FT4.The diagnosis were grouped according to the different birth weight，TSH level and CH analysis of different birth weight of newborns.Results The incidence of different birth weight neonatal TSH screening positive rate difference was statistically significant（P<0.05），there were statistically significant differences in the incidence rate of CH（P<0.05）. Conclusion Neonatal TSH levels，CH incidence and neonatal birth weight.Low birth weight TSH screening positive rate is low.Low birth weight children，the incidence of huge children higher.In order to prevent the low birth weight of children with low TSH caused by screening false negative，in the neonatal screening stage of low birth weight should be delayed acquisition of heel blood TSH.Attention to health care during pregnancy to prevent huge children，low birth weight children，to reduce the occurrence of congenital thyroid dysfunction is of great significance.

Key words：Neonatal screening；Congenital hypothyroidism；Birth weight；Thyrotropin；Incidence

先天性甲状腺功能低下（CH）是一种由于先天性原因使甲状腺激素合成障碍、甲状腺素缺乏而导致患儿生长迟缓、智力发育落后的一种常见的内分泌疾病。该病在新生儿期往往因为症状轻微或者缺乏典型的甲状腺功能低下的症状和体征容易误诊。通过新生儿疾病筛查有利于本病早期发现，早期治疗。为了解比较不同出生体重新生儿的促甲状腺素（TSH）水平和CH发病率，本文对226390例新生儿筛查血片TSH检测结果及临床确诊结果进行统计分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

东莞市出生的有出生体重信息的活产新生儿共226390例。endprint

1.2标本采集及递送

新生儿出生72 h后，充分哺乳，从足跟采血3滴，滴于新筛专用滤纸上，室温下自然晾干后置塑料袋内，贮于2～8 ℃ 冰箱，由我中心派专员上门收取。

1.3检验仪器和方法

①滤纸片采用903滤纸；②试剂采用芬兰Labsystems公司新生儿滤纸干血斑促甲状腺素测定盒；③免疫荧光读数仪（芬兰Labsystems公司Fluoroskan荧光读数仪）；④恒温振荡器（芬兰Labsystems公司iEMSIncubator）；⑤Woodpecker打孔器（内径3 mm）。实验步骤按试剂盒内说明操作。

1.4 TSH切值、复查、召回和确诊

TSH设定切值为9 mIU/L，凡2次检测结果大于该值的病例均视为CH可疑，予以召回进行确诊。确诊的诊断标准： 采用化学发光免疫分析法检测血清TSH、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）（正常值： TSH 0.35～5.5 μIU/ml、FT3 2.30～4.20 pg/ml、FT4 0.89～1.76 ng/dl）。血清TSH 升高，伴FT4降低，FT3正常或降低即可诊断为先天性甲状腺功能减低症；血清TSH 升高，FT4正常，诊断为高TSH 血症。

1.5研究对象分组

根据不同出生体重把所有筛查新生儿分为：低出生体重儿组（<2500 g）、正常体重儿组（2500～4000 g）、巨大儿组（>4000 g）。

1.6统计学方法

本组数据采用SPSS16.0统计软件进行分析，多个样本率比较采用？字2检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1不同出生体重新生儿TSH初筛阳性分布

对226390例新生儿进行分析，筛查阳性病例1572例，确诊病例197例，三组样本总体比较认为不同出生体重的新生儿初筛TSH阳性率总体差异有统计学意义（？字2=6.320，P<0.05）。低出生体重组的TSH初筛阳性率低于正常出生体重组与巨大儿组（？字2=4.896，P<0.05）。不同胎龄新生儿TSH初筛阳性结果分布见表1。

2.2不同出生体重新生儿CH发病率比较

显示低出生体重儿组和巨大儿组发病率高于正常出生体重儿组（P<0.05），见表2。

3 讨论

由于CH在新生儿阶段症状轻微或症状不特异，因此甲状腺功能低下的早期诊断以及早期治疗更主要是依据新生儿实验检查。了解新生儿甲状腺功能低下症筛查阳性率和发病率的相关影响因素对于筛查人员规范日常的筛查实验工作，保障筛查实验质量及开展召回、复查和疾病咨询等工作都有实际的意义。

3.1出生体重对新生儿促甲状腺素水平的影响

本研究中低出生体重组、正常出生体重组与巨大儿TSH初筛阳性率分别为0.52%、0.70%、0.81%。低出生体重组的TSH初筛阳性率低于正常出生体重组与巨大儿组。低体重儿更是容易合并新生儿疾病，这些疾病同时对甲状腺功能造成影响，从而导致其TSH浓度低于足月儿[4]，所以要特别注意低出生体重的新生儿，在日常的筛查实验工作，为了防止CH的漏诊，对于低出生体重儿宜推迟采血时间。如果未推迟采血，宜召回复查。

3.2出生体重对新生儿先天性甲状腺功能低下症发病率的影响

低出生体重组、正常出生体重组与巨大儿组CH发病率分别为0.23%、0.07%、0.27%。低出生体重组的TSH初筛阳性率低于正常出生体重组与巨大儿组，而CH发病率却明显高于正常体重儿（？字2=30.446，P<0.05），与Waller的研究结果相符。Waller 研究发现，CH发病率与婴儿出生体重呈U形，即出生体重<2500 g及出生体重>4000 g的婴儿其CH的发病率较高。低体重儿（<2500 g）容易因为各种因素影响，导致宫内发育迟缓，使垂体-甲状腺轴功能发育不成熟或甲状腺发育异常，故发病率较正常体重儿高[6-7]。Larson等的研究也证实了低出生体重是CH的风险[8]。Ramos-Arroyo在研究报道中提到，巨大儿CH发病率高可能与孕期糖尿病有关[9]：患有糖尿病的孕妇分娩巨大儿的可能性较高；而孕期糖尿病可能导致胎儿器官发育障碍，包括甲状腺发育异常。而巨大儿的孕母孕期常有一定的代谢障碍，使胎儿及其自身发生先天性甲状腺功能异常的风险增高。

综上所述，先天性甲状腺功能异常的发病率与出生体重密切相关，低出生体重儿、巨大儿的发病率较高。因此，我们需要早期预防、注意孕产期保健，减少低出生体重儿和巨大儿的出生，这对于降低CH发病率，提高出生人口素质有着积极的意义。

参考文献：

[1]蒋翔，江剑辉，李蓓，等.分娩方式出生体重和胎龄对新生儿甲状腺功能低下初筛结果影响研究[J].中国实用儿科杂志，2013，28（11）：866-867.

[2]唐晴，罗静思，陈少科，等.新生儿先天性甲状腺功能异常发病率与胎龄、出生体重关系的研究[J].中国优生与遗传杂志，2012，20（08）：88-89，100.

[3]蒋翔，江剑辉，李蓓，等. 209860例不同胎龄及出生体重新生儿先天性甲状腺功能减退症的筛查结果[J].中华围产医学杂志，2013，16（11）：687-689.

[4]王红梅，代荫梅，田玉翠，等.子宫肌瘤对双胎胎儿生长发育及新生儿结局的影响[J].首都医科大学学报，2015，36（4）：573-577.

[5]吴伟晴，吴本清，罗亮，等.不同胎龄、出生体重新生儿血清甲状腺激素水平的变化[J].中国实验诊断学，2010，14（06）：865-867.

[6]Becerra JE，Khoury MJ，Cordero JF，et al.Diabetes mellitus during pregnancy and the risks for specific birth defects：a population based case-control study[J].Pediatrics，1995，85（1）：1-9.

[7]Waller DK，Anderson JL，Lorey F，et al.Risk factors for congenital hypothyroidism：An investigation of infant's birth weight， ethnicity，and gender in California，1990-1998[J].Teratology，2000，62（1）：36-41.

[8]LARSON C，HERMOS R，DELAN EY A，et al.Risk factors associated with delayed thyrotropin elevations in congenital hypothyroidism[J].The Journal of Pediatrics，2003，143（5）：587-591.

[9]Ramos-Arroyo MA，Rodriguez-Pinilla E，Cordero JF.Maternal diabetes：the risk for specie birth defects[J].Int J Epidemiol，1992，8（4）：503-508.編辑/成森endprint