老年H型高血压发病率及高同型半胱氨酸血症的治疗研究

许舒千+杨刚+班伟+冯树明+曹艳霞+李振录

摘要：目的 了解保定地区老年人高同型半胱氨酸血症（HHcy）伴原发性高血压患者发病情况及叶酸治疗的合理剂量。方法 2016～2017年就诊于河北省保定市老年病医院老年人原发性高血压392例，在患者选用适合自己病情的不同降压药的情况下，依据随机抽样法将其分成两组，检测30 d后的血浆同型半胱氨酸（Hcy）含量、收缩压、舒张压、不良反应发生率等。结果 按Hcy≥15 μmol/L的标准60岁以上老人312例发病率为79.59%；第一组口服叶酸5 mg/d；第二组口服叶酸2.5 mg/d。两组均服药30 d，口服叶酸前后抽血监测Hcy值。第一组治疗后较治疗前Hcy下降40.24%，第二组下降39.13%，经统计学处理P>0.05，无明显统计学差异。结论 选择适合自己不同降压药治疗并使血压降至正常水平情况下，长期口服叶酸 2.5 mg/d是治疗HHcy的最佳方法。

关键词：老年人；H型高血压；同型半胱氨酸；叶酸

中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）21-0031-03

Study on the Treatment of Hypertension in Elderly Type H and Hyperhomocysteinemia

XU Shu-qian1，YANG Gang1，BAN Wei1，FENG Shu-ming2，CAO Yan-xia2，LI Zhen-lu2

（1.Department of Internal Medicine，Geriatrics Hospital，Baoding 071000，Hebei，China；

2.Department of Internal Medicine，The 252 Hospital of PLA，Baoding 071000，Hebei，China）

Abstract：Objective To investigate the elderly in Baoding area of hyperhomocysteinemia（HHcy）with the appropriate dose of primary cases and folic acid treatment of essential hypertension.Methods 2016～2017 visits to the elderly in Hebei city of Baoding province geriatric hospital in 392 cases of primary hypertension，in patients selected for their condition under the condition of different antihypertensive drugs，according to randomly divided into two groups，30 d after the detection of plasma homocysteine（Hcy）levels，the systolic blood pressure，diastolic blood pressure，the incidence of adverse reactions.Results According to 60 years of age or older Hcy of more than 15 μmol/L standard 312 cases the incidence rate was 79.59%；the first group of oral folic acid 5 mg/d；group second oral folic acid 2.5 mg/d.Both groups were given 30 d of oral administration of folic acid before and after folic acid monitoring Hcy value.The first group of treatment after treatment than Hcy decreased by 40.24%，the second group decreased by 39.13%，by statistical treatment P>0.05，no significant statistical differences.Conclusion Long-term oral folic acid 2.5 mg/d is the best method for the treatment of HHcy in the case of selection of different antihypertensive drugs for treatment and lowering blood pressure to normal levels.

Key words：Elderly；H-type hypertension；Homocysteine；Folic acid

1 資料与方法

1.1一般资料

本研究以2016年1月～2017年1月就诊于河北省保定市老年病医院的老年人原发性高血压392例为研究对象，采取随机抽样法。医护人员对就诊患者详细询问病史、家族史、生活方式及有无遗传病史，并抽血查同型半胱氨酸（Hcy）、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（FBG）、尿微量蛋白（尿β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、肝功能等。排除继发性高血压并除外合并有肝肾及免疫性疾病等。确诊老年原发性高血压患者392例。按照WHO将HHCY的界线标准定为Hcy≥15 μmol/L的规定，确诊老年人H型高血压为312例，占老年原发性高血压人数的79.59%，高于北京地区60岁以上老年H型高血压50.2%的报导。endprint

1.2方法

①本研究采取深圳万瑞生物医疗电子股份有限公司生产的同型半胱氨酸测定试剂盒（酶法），参考范围5～15 μmol/L。本研究按照WHO将HHCY的界线标准定为Hcy≥15 μmol/L；②高血压诊断：按照《中国高血压防治指南》推荐标准收缩压≥140 mmHg或/和舒张压≥90 mmHg，或既往有明确的原发性高血压病史，或现在正在服用降压药者，年龄≥60岁患者[1]；③具有以上二者情况者方可诊断为老年H型高血压（HHT）；④除外继发性高血压及醉酒和药物（如维生素B6和维生素B12）对Hcy的影响；⑤除外肝肾功能不全及免疫性疾病；⑥叶酸片（天津力生制药股份有限公司，国药准字：H12020215，规格：5 mg×100片），2000年版《药典》用法用量中明确指出0.4 mg叶酸为预防剂量，5 mg为治疗剂量，且国内已有报道显示5 mg为西安地区的最佳治疗剂量[2]，故选用5 mg规格叶酸片。

1.3统计学方法

采用SPSS18.0软件进行数据处理，计数资料以（x±s）表示，均数的比较用方差分析，P<0.05表示差异有显著性。

2 结果

2.1患病率与性别关系

60岁以上老人原发性高血压共392例，其中Hcy≥15 μmol/L者312例，发病率占老年人原发性高血压79.59%。其中男性116例，HHT患者103例，患病率88.79%；女性276例，HHT 209例，患病率75.72%。男性比女性发病率高13.07%。经统计学处理，P<0.05，具有统计学差异。

2.2 HCY数值与性别关系

60岁以上H型高血压312例，男性108例，Hcy平均值（23.05±6.66）μmol/L；女性243例，Hcy平均值（21.52±5.29）μmol/L，经统计学处理，P<0.05，有明显统计学差异。

2.3不同剂量叶酸治疗HHCY统计

60岁以上老人312例中，在口服适合自己不同降压药治疗控制血压情况下，依据数字随机法将其中80例随机分成两组：第一组42例，口服叶酸5 mg/d；第二组38例，口服叶酸2.5 mg/d。两组均服药30 d，口服叶酸前后抽血监测Hcy值。第一组治疗后较治疗前Hcy下降40.24%，第二组下降39.13%，经统计学处理，P>0.05，无明显统计学差异，见表1。

3 讨论

随着我国居民生活水平的不断提高，饮食热量过剩、运动量或劳动减少、体重超重、动脉硬化等越发常见。这些因素在我国60岁以上老人更为明显。最近报道：我国原发性高血压人数超过2.7亿，其中60岁以上老人占45.46%，约1.23亿。原发性高血压（HT）伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）称H型高血压（HHT）。国内报导HHT引起脑梗死约72%；引起冠心病约30%。HHcy发病率江南地区约32%，而江北地区约58%。

随着卫生事业的不断发展，我国科技水平进步而出现新的科技成果，因地区差异和人类生活方式的不一，对HHcy患病率有不同的差异。美国卒中协会（ASA）对脑卒中、脑缺血和短暂脑缺血发作二级预防指南定义：男性Hcy水平>9.5 μmol/L，女性HCY水平≥8.5μmol/L称为HHcy。中国高血压防治指南2010年规定HHT定义：HCY水平≥10 μmol/L即为HHcy。国内王薇抽样调查北京地区38～64岁HHcy患病率为30%～40%[3]；张澜报告普通人数血浆HCY>15 μmol/L者不到5%；北京首都医科大学北京市老年健康疾控中心李理等人报告北京地区60岁以上老人Hcy≥15μmol/L定为HHcy，HHT发病率为50.2%[4]。

本研究以就诊于河北省保定市老年病医院的老年原发性高血压为研究对象，确诊老年原发性高血压392例。全部检查身体并空腹抽血查同型半胱氨酸（Hcy）、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血糖（FBG）、尿微量蛋白（尿β2-MG）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等。排除继发性高血压最后确诊老年HHT 312例，发病率79.60%。较北京地区报导发病率50%还高29%，统计学处理P<0.05，有显著统计学差异。说明保定地区是目前国内老年HHT高发区。

中华医学会心血管分会高血压学组与中国医师协会高血压专业委员会等三个单位《H型高血压诊断与治疗专家共识》中指示：尽管目前询证医学证据支持降压联合补充叶酸这一种脑卒中预防策略，但在实践中针对补充叶酸的方法、剂量、持续时间、患者的随访等方法还存在许多困惑……[5]。我们在此情况下进行研究。科研结论：保定地区长期服用叶酸治疗HHcy最佳剂量为2.5 mg/d，其原因可能与以下有关：①饮食结构不合理：保定地区居民普通高钠低钾饮食，新鲜蔬菜水果进食少，以及新鲜蔬菜大多数烹调后再食用，叶酸大量丢失，尤以老年人更为明显；②保定是全国空气污染最严重城市之一；③保定市生活水平低、经济收入少，男性吸煙喝酒人群多；④遗传因素：我国人群MTHRC677T基因携带率为26%，远高于西方国家10%～16%水平。保定地区可能与基因携带者多有关。

HHcy对血管内皮细胞有直接毒性作用，可引起血管内皮细胞氧化性损伤和功能减退，内皮细胞损伤、脱落。内皮细胞产生NO减少并产生大量氧自由基释放，内皮素明显升高，使血管收缩功能障碍，刺激血管平滑肌细胞增殖，向内膜下移动吞噬过氧化物质形成动脉粥样硬化性泡沫细胞。促进血小板激活凝血和纤溶紊乱形成动脉粥样硬化斑块，易损斑块脱落促进心梗、脑梗的发生。因此，目前认为HHcy可作为冠心病、脑梗死等动脉粥样硬化性疾病的独立致病因素[6]。60岁以上老人血管随年龄而有自然退化，加之叶酸水平有逐渐下降的趋势，更易发生心梗和脑梗[7-8]。

4 结论

按照WHO有关规定：60岁以上老人HCY≥15 μmol/L定为HHcy。我国2010年制定《中国高血压防治指南》成人H型高血压Hcy≥10 μmol/L定为HHcy。我们认为两个标准相结合更为符合我国老年人HHT和HHcy的诊断标准和疾病发展规律。保定地区60岁以上老人按照Hcy≥15 μmol/L，其发病率为79.60%，而北京地区60岁以上老人按照HCY≥15 μmol/L，其发病率为50.20%。保定地区高于北京地区29%，经统计学处理P<0.05。保定地区60岁以上老人Hcy平均值为22.02 μmol/L；而北京地区60岁以上老人Hcy平均值为21.3 μmol/L，经统计学处理P>0.05，不具有统计学差异。保定地区是国内老年H型高血压高发区；60岁以上老人HHcy发病率明显增加，且男性更易罹患HHcy；保定地区60岁以上老人长期治疗HHcy的叶酸剂量定为2.5 mg/d更为合理。

参考文献：

[1]金绣春，李志平，彭琴香，等.依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效和安全性评价[J].江西医药，2012，47（8）：707-708.

[2]王建刚，席建堂，赵志明，等.不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效分析[J].国外医学：医学地理分册，2014，35（4）：321-336.

[3]李建平.H型高血压诊断与治疗专家共识解读[J].中华高血压杂志，2016，24（2）：123-127.

[4]李理.北京老年人高同型半胱氨酸血症及H型高血压患病率调查[C]//中国老年健康论坛2015暨首届中国老年健康服务大会论文集.2015：119-122.

[5]李建平，卢新政，霍勇，等.H型高血压诊断与治疗专家共识[J].中国实用内科杂志，2016，8（4）：123-127.

[6]李银易.叶酸维生素B12对高龄老人缺血性脑卒中合并高血压的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2015，3（5）：76-77.

[7]晏彪，郑良荣，陈振云，等.叶酸、维生素B6对H型高血压高同型半胱氨酸血症的疗效观察[J].心脑血管病防治，2013，13（2）：126-127.

[8]任东，杨晓华.高同型半胱氨酸血症与脑血管病风险相关性研究[J].国外医学：医学地理分册，2012，33（1）：49-51.

编辑/杨倩endprint