不同厂家尼群地平片有关物质的对比研究

赵娟　施润杰　张煌　孔美江

【摘要】目的 比较不同厂家尼群地平片中有关物质的含量。方法 采用2015年版《中国药典》项目下该药物有关物质的检测方法，通过HPLC的方法测定不同厂家尼群地平片的有关物质。结果 通过对3个不同厂家尼群地平有关物质的测定，采用自身面积对照法说明了不同厂家片剂中有关物质的含量及归属。

结论 检测结果对于尼群地平片的杂质分析、质量控制具有重要作用，并为尼群地平片的生产和用药安全提供检测方法和判断依据。

【关键词】尼群地平；有关物质；HPLC

【中图分类号】R917 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.22..02

尼群地平（Nitrendipine，NTD）最早由德国拜耳公司研发，于20世纪70年代开始生产。商品名：Bayotensin[1]。尼群地平片为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，能抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流，且以血管作用为主，故具有较强的血管选择性。能引起冠状动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，产生降压作用[2]。由于尼群地平具有起效迅速、药效持续时间长、疗效确切、副作用小等优点，被广泛应用于高血压及冠心病的治疗。

各国药典尼群地平片有关物质限度规定如表1：

目前《中国药典》[3]对尼群地平片有关物质的控制限度相比其他药典要宽松，因此为更好的控制该品种质量，本研究检测了3个不同厂家尼群地平片的杂质情况，并与德国拜耳的原研产品进行对比，为国产尼群地平片的检测方法提供部分数据依据[4]。

1 仪器和试药

1.1 仪器

Aglient 1260液相色谱仪；Sartorius电子天平；Aglient C18色谱柱

1.2 试药

尼群地平对照品（中检所）；杂质A对照品（中检所）；杂质B对照品（LGC）；杂质C对照品（LGC）；原研尼群地平片（德国拜耳）；国产尼群地平片（厂家A、B、C）；乙腈、四氢呋喃、甲醇均为色谱纯。

2 方法和结果

2.1 样品的配制

（1）对照品溶液：取尼群地平对照20 mg，加2.5 mL四氢呋喃溶解，以流动相定容至10 mL容量瓶中。（CNTD=

2 mg/ml）

（2）对照品溶液（a）：将1 mL的供试品溶液用流动相定容至100 mL容量瓶中，取1 mL 上述溶液用流动相定容至10 mL容量瓶中。（CNTD=2 μg/ml）

（3）对照品溶液（b）：取尼群地平杂质A对照品

15.0 mg溶解于2.5 mL四氢呋喃中，再用流动相定容至10 mL容量瓶中，取1 mL 上述溶液用流动相定容至20 mL容量瓶中。（C雜质A=75 μg/ml）

（4）对照品溶液（c）：取供试品溶液0.5 mL，用流动相稀释至20 mL容量瓶中。（CNTD=50 μg/ml）

（5）对照品溶液（d）：分别取1 mL 对照品溶液（b）和1 mL对照品溶液（c）置于25 mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度即得。（CNTD=2 μg/ml；C杂质A=3 μg/ml）

（6）对照品溶液（e）：取2 mg尼群地平杂质B和C的对照品溶解于0.5 mL的四氢呋喃中，以流动相定容至

100 ml。取1 mL上述溶液用流动相定容至10 mL容量瓶中。（C杂质B=2 μg/ml；C杂质C=2 μg/ml）。

（7）供试品溶液：避光操作，取尼群地平片，研磨成细粉，精密称取细粉适量（约相当于尼群地平20 mg），置10 ml容量瓶中，加四氢呋喃3 ml，振摇10 min，再加溶剂（乙腈：水=20：56混合溶液）适量，振摇使尼群地平溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45 um滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液。

（8）系统适用性溶液的配制：取尼群地平对照平及杂质A、杂质B、杂质C适量，加四氢呋喃使其溶解，剂流动相溶解并稀释成每1 ml溶液中含有2 mg尼群地平及2 μg杂质的混合溶液，作为系统适用性溶液。

2.2 色谱条件

色谱柱：Aglient十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（150*4.6 mm，5 um）。

流动相：水-四氢呋喃-乙腈=56：24：20

检测波长：235 nm

进样量：20 ul

流速：1.0 ml/min

柱温：25℃

2.3 系统适用性试验

取系统适用性溶液，按上述色谱条件进样，记录色谱图，结果如图1。由色谱图可见，在此实验条件下，主峰与各杂质峰分离效果好，分离度均大于1.5，峰形较好，其中，主峰的保留时间约为5.041 min，杂质A峰的保留时间为4.719 min；杂质B峰的保留时间为4.196 min；杂质C峰的保留时间为6.124 min，各色谱峰理论塔板数均大于8000，柱效良好；系统适用性结果见图1及表2：

表2

保留时间 理论塔板数 分离度

杂质B 4.196 min 8176 ＼

杂质A 4.719 min 9003 2.72

尼群地平 5.041 min 8919 1.56

杂质C 6.124 min 8899 4.57

2.4 各厂家尼群地平片有关物质的比较

分别按供试品溶液的配制方法处理各厂家尼群地平片，按上述色谱条件进样，记录色谱图，计算有关物质含量，结果如下表3及图2、图3：

表3

杂质A（%） 杂质B（%） 杂质C（%） 未知杂质（%） 总杂（%）

杂质1 杂质2 杂质3

原研 0 0.22 0.02 0.04 ＼ ＼ 0.28

A厂 0 0.58 0.11 0.03 0.06 0.07 0.85

B厂 0 0.49 0.14 0.05 0.06 ＼ 0.73

C厂 0 0.74 0.15 0.05 0.06 ＼ 1

从上述结果可以看出，原研及国产尼群地平片均未检出杂质A，所有厂家均检出杂质B和杂质C，且国产厂家的尼群地平片杂质B和杂质C的含量均高于原研制剂。按照《中国药典》标准，所有厂家尼群地平片均符合标准，但国内3家厂家的尼群地平片杂质B、杂质C限度均不符合欧洲及英国药典标准。

3 讨 论

目前《中国药典》对于尼群地平片的杂质限度要求较其他3国药典要求低，仅对杂质A有相应要求，杂质B和杂质C不做单独规定，且限度较高；而欧洲及英国药典等均对杂质B和杂质C限度有相应规定，我们通过测定3个不同厂家尼群地平片的有关物质发现，国产的尼群地平片有关物质限度均符合《中国药典》要求，但杂质B和杂质C的限度均超过欧洲及英国药典的标准。由此看出，目前3家国产尼群地平片的质量普遍低于国外的原研产品，国产的尼群地平片质量有待提升。

参考文献

[1] 吕 强，温欣茹，陈冰晶.国产尼群地平有关物质研究[J].药学与转化医学，2016，3（11）：66-67.

[2] 李彦博，陈 林，刘 军.钙拮抗剂的分类及在治疗高血压中的应用[J].辽宁医学杂志，2001，15（2）：101-102.

[3] 《中国药典》2015版，315.

[4] 马玉荣，孙 婷，郭盈杉.HPLC法测定尼群地平片的含量[J].药物分析杂志，2011，31（3）：574-575.

本文编辑：吴宏艳endprint