胃癌组织中COX—2、VEGF—C表达及其与淋巴结转移的相关性的Meta分析

廖小文　黄碧芬　肖丽华　苏菁菁　陈明芬　郑建清

【摘要】 目的：探討胃癌组织中环氧合酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达及其与胃癌淋巴结转移之间的关系。方法：利用计算机检索万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库和CNKI等数据库，手工检索所有纳入试验的参考文献，评价纳入研究的方法学质量，采用REv Man 5.3软件进行Meta分析。结果：Meta分析结果显示，胃癌组织的COX-2蛋白、VEGF-C蛋白表达阳性率分别为66.19%（513/778）、59.51%（463/778），明显高于正常胃组织的12.46%（39/313）、8.62%（27/313），差异有统计学意义（P<0.05）。研究显示淋巴结转移阳性组COX-2阳性、VEGF-C阳性的发生率为76.97%（391/508）、76.97%（370/508），明显高于淋巴结转移阴性组的44.81%（121/270）、36.30%（98/270），差异有统计学意义（P<0.05）。在胃癌组织COX-2阳性组中，VEGF-C表达率为74.46%（382/513），明显高于COX-2阴性组的64.91%（172/265），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：COX-2、VEGF-C在胃癌组织中呈过表达，与胃癌的淋巴转移关系密切；COX-2、VEGF-C可能在促使胃癌微淋巴管形成过程中起作用。

【关键词】 胃癌； 环氧化酶-2； 血管内皮生长因子-C； Meta分析

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.004 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）26-0008-03

The Meta-analysis of the Expression of COX-2，VEGF-C in Gastric Carcinoma and Their Correlations with Lymphnode Metastasis/LIAO Xiao-wen，HUANG Bi-fen，XIAO Li-hua，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（26）：8-10

【Abstract】 Objective：To explore the expression of cyclooxygenase-2（COX-2） and vascular endothelial growth factor-C（VEGF-C） in gastric carcinoma tissue and theirs relationship with lymphnode metastasis.Method：Using the computer to search the related studies in Wanfang database，VIP database，Chinese Biomedical Literature Database and CNKI database，manually retrieve all the references included in the trial，methodological quality of the studies included. Using Rev Man 5.3 software to Meta-analysis.Result：Meta-analysis showed that positive rate of the expression of COX-2 protein，VEGF-C protein in gastric carcinoma，were 66.19% （513/778），59.51%（463/778），significantly higher than the normal stomach tissue of 12.46% （39/313）， 8.62%（27/313），both of them with gastric cancer were statistically significant（P<0.05）.Studies had shown that the positive expression of COX-2 and VEGF-C in the positive group of lymphnode metastasis was 76.97%（391/508），72.84%（370/508） respectively， which was significantly higher than those in the negative group of lymphnode metastasis，44.81%（121/270），36.30%（98/270）（P<0.05）.In COX-2 positive group of gastric carcinoma， the rate of VEGF-C expression was 74.46%（382/513），and it was significantly higher than that of COX-2 negative group， which was 64.91%（172/265） （P<0.05）.Conclusion： Over expression of COX-2 and VEGF-C are observed in gastric cancer，and closely related to lymphatic metastasis； and COX-2 and VEGF-C may play a role in promoting the development of gastric lymphoma.

【Key words】 Gastric carcinoma； Cyclooxygenase-2； Vascular endothelial growth factor-C； Meta-analysisendprint

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

在我国城市中，胃癌居于常见肿瘤谱第三位，而在农村，甚至居于第一位。众多研究证明，环氧化酶-2（COX-2）在胃癌组织中呈高表达，可能是胃癌发生转移的早期表现，并与淋巴转移密切相关，和患者的预后有关[1]。血管内皮生长因子-C（VEGF-C）被认为是重要的淋巴管生成因子，与肿瘤淋巴管生成有关，在肿瘤的淋巴转移中起重要作用[2]。但有关COX-2和VEGF-C在胃癌組织中的表达关系及其与淋巴结转移关系的研究很少。笔者利用Meta分析，对COX-2、VEGF-C在胃癌组织中的表达情况、二者与胃癌淋巴结转移的关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用计算机检索万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库和CNKI等数据库，搜集国内2000年1月1日至今发表的所有关于比较胃癌组织与正常胃组织COX-2、VEGF-3的表达差异及其相关性，并探讨二者与胃癌淋巴结转移相关性的文献。采用了“胃癌、COX-2（含环氧合酶-2）、VEGF-3（血管内皮生长因子-3）、淋巴结转移”关键词检索标题。

1.2 纳入标准

纳入的研究必须是：（1）必须设立研究组和对照组；（2）必须采用免疫组织化学法的方法检测COX-2及VEGF-C；（3）各文献研究目的相似，且必须同时包含所有观察目标结果的研究。（4）当同一作者的2个研究报道了相似的目标结果时，纳入质量更好或信息更全面的报道。

1.3 排除标准

（1）研究没有明确的对照资料；（2）研究目的和方法不同；（3）报道的研究结果不能同时满足上述目标结果；不可能从发表的结果中计算出目标结果；（4）重复报告、文献质量差、信息不够全面无法利用的报道。

1.4 文献质量评价

3位独立的分析人员从每项研究中提取出第一作者，发表年度，研究类型、研究方法、入选和排除标准以及目标结果等数据。对于有争议的文献，通过讨论或请第三方评议决定。

1.5 统计学处理

采用Rev Man 5.3分析软件，对数据进行统计学处理。统计分析包括各研究的权重（wight）、95%可信区间（CI）和各项研究结果的异质性检验。根据异质性检验结果，选用相应的合并方法。异质性检验采用字2检验。

2 结果

2.1 文献基本特征

共检索到33篇相关中文文献，根据入选标准和剔除标准，最终纳入13篇文章[3-15]。所有纳入研究的文献医学证据水平均为Ⅲ级，即非随机的病例对照研究。胃癌组织总数778例，正常胃组织313例。淋巴转移阳性组508例，阴性组270例。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 胃癌组织与正常胃组织COX-2蛋白、VEGF-C蛋白表达差异的Meta分析结果 13篇文献报道中，COX-2表达阳性率为66.19%（513/778），高于正常胃组织的12.46%（39/313），RR值为5.05，95%CI：2.94，8.66，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF-C蛋白表达阳性率为59.51%（463/778），高于正常胃组织的8.62%（27/313），RR值为7.82，95%CI：3.68，16.59，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2.2 COX-2蛋白、VEGF-C蛋白和胃癌淋巴结转移的关系的Meta分析结果 研究结果显示，纳入研究共有508例淋巴结转移阳性，270例淋巴结转移阴性。COX-2在淋巴结转移阳性组表达阳性率为76.97%（391/508），高于淋巴结转移阴性组的44.81%（121/270），RR值为1.71，95%CI：1.35，2.17，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF-C蛋白在淋巴结转移阳性组表达阳性率为72.84%（370/508），高于淋巴结转移阴性组的36.30%（98/270），RR值为2.01，95%CI：1.60，2.53，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2.3 COX-2与VEGF-C的相关性的Meta分析结果 纳入的研究中，在胃癌组织COX-2表达阳性组中，VEGF-C表达阳性率为74.46%（382/513），高于COX-2表达阴性组的64.91%（172/265），RR值为1.26，95%CI：0.88，1.56，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

已有的研究表明，胃癌淋巴结转移是影响患者预后的重要因素之一[16]。目前尚无明确的分子标志可以判断并预测胃癌淋巴结转移。近年来，COX-2、VEGF-C与胃癌的发生、发展逐渐引起关注。但COX-2、VEGF-C与胃癌之间的关系尚不十分明确[17]。目前的研究表明，COX-2可通过促进细胞异常增殖、抑制细胞凋亡参与调控肿瘤生长、浸润、转移等诸多肿瘤发展过程。Paulo等[18]发现COX-2表达与胃癌淋巴结转移关系密切。本研究Meta分析结果提示COX-2表达阳性率RR值为5.05，95%CI：2.94，8.66，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05），表明COX-2高表达与胃癌的发生有关。COX-2高表达与淋巴结转移呈正相关，说明胃癌组织中COX-2高表达可以促进胃癌淋巴结转移，具有较强的侵袭转移能力。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor VEGF），又称血管通透因子，是目前所知作用最强的一种促血管生长因子，对血管内皮细胞增殖、迁移和血管构建的调控作用较强，特异性高，在肿瘤组织中呈高表达，备受关注[19]。VEGF-C被认为是相对特异的淋巴管内皮生长因子，并在淋巴管生成中起重要作用。在胃癌研究中发现，VEGF-C高表达与胃癌淋巴结转移和淋巴结浸润有关。笔者通过Meta分析显示，VEGF-C蛋白在淋巴结转移阳性组表达阳性RR值为2.01，95%CI：1.60，2.53，合并效应量检测结果显示差异有统计学意义（P<0.05），说明VEGF-C与胃癌淋巴结转移有关。endprint

COX-2与VEGF-C相互之间的作用对于胃癌的淋巴结转移进展的作用机制尚未明确。Su等[20]通过实验研究，发现在人肺腺癌细胞中，COX-2表达可激活HER-2/Neu酪氨酸激酶受体，并通过EP-1受体依赖途径，上调VEGF-C基因表达，进而影响肿瘤淋巴管生长和淋巴结转移。笔者研究发现胃癌组织中COX-2与VEGF-C表达均显著升高，而且，COX-2表达阳性组的VEGF-C表达较COX-2表达阴性组的显著增多，因此推测COX-2有可能通过上调VEGF-C的表达，进而促进微淋巴管的产生及淋巴结转移。随着COX-2、VEGF-C与肿瘤关系研究的深入有可能为研究肿瘤的淋巴转移开辟新的途径。

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（收稿日期：2017-05-21）endprint