非高密度脂蛋白联合碱性磷酸酶在老年体检人群动脉粥样硬化风险评估的价值

张丽芬　余冰冰　钟毓瑜

【摘要】 目的：探討非高密度脂蛋白（non-HDL-C）联合碱性磷酸酶（ALP）在老年体检人群动脉粥样硬化风险评估的价值。方法：将本院体检中心2016年6月-2017年5月接收的老年体检人群346例作为研究对象，采用日本Colin公司生产的全自动动脉僵硬度自动测定仪测定baPWV，以任一侧肢体baPWV≥1737.50 cm/s定义为动脉粥样硬化，取空腹外周静脉血测定相关脂质水平、non-HDL-C及ALP水平。结果：动脉粥样硬化组的男性、糖尿病、高血压比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV、ALP水平均显著高于非动脉粥样硬化组（P<0.05）。non-HDL-C≥4 mmol/L与<2 mmol/L比较，模型1（未校正任何因素）、模型2（校正年龄、性别、BMI因素后）、模型3（校正年龄、性别、糖尿病、高血压、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C因素，评价non-HDL-C与动脉粥样硬化则剔除ALP，评价ALP则剔除non-HDL-C，OR分别为2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685）；ALP≥90 U/L与<60 U/L比较，在模型1、模型2、模型3下OR分别为2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022）。结论：血清non-HDL-C及ALP是老年体检人群动脉粥样硬化的独立危险因子。

【关键词】 非高密度脂蛋白； 碱性磷酸酶； 老年体检人群； 动脉粥样硬化； 风险评估

The Value of Non-high Density Lipoprotein Combined with Alkaline Phosphatase in Risk Assessment of Atherosclerosis in Elderly Patients/ZHANG Li-fen，YU Bing-bing，ZHONG Yu-yu.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：045-048

【Abstract】 Objective：To investigate the value of non-high density lipoprotein （non-HDL-C） combined with alkaline phosphatase （ALP） in the risk assessment of atherosclerosis in elderly patients.Method：A total of 346 cases of elderly physical examination were collected from June 2016 to May 2017 in our hospital，the baPWV was measured by automatic arterial stiffness tester manufactured by Colin Company in Japan，baPWV≥1737.50 cm/s was defined as atherosclerosis，and fasting peripheral venous blood was used to determine the level of lipid，non-HDL-C and ALP.Result：The proportion of men with diabetes mellitus，hypertension，atherosclerosis and the levels of BMI，TC，TG，LDL-C，non-HDL-C，baPWV and ALP in atherosclerosis group were significantly higher than those in non-atherosclerosis group（P<0.05）. non-HDL-C≥4 mmol/L and less than 2 mmol/L，model 1（not any correction factor），model 2 （adjusted for age，gender，BMI factors），model 3（adjusted for age，sex，diabetes，hypertension，BMI，TC，TG，HDL-C，LDL-C，non-HDL-C and evaluation of atherosclerosis was eliminated ALP，the evaluation of ALP eliminates non-HDL-C，OR were 2.286（1.308，3.128），1.893（1.302，2.817），and 1.682（1.249，2.685）；comparison of ALP≥90 U/L and in less than 60 U/L，model 1，model 2，model 3，OR were 2.985（2.182，4.620），2.618 （1.486，4.428） and 1.796（1.281，4.022）.Conclusion：Serum non-HDL-C and ALP are independent risk factors for atherosclerosis in elderly patients.

【Key words】 Non-high density lipoprotein； Alkaline phosphatase； Elderly physical examination population； Atherosclerosis； Risk assessmentendprint

First-authors address：Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.013

目前，临床上对动脉僵硬程度评估方法较多，如脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）、声技术测定大动脉弹性、平面压力法测定反射波增强指数（augmentation index，AI）、肱-踝脉搏波传导速度（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV）、磁共振血管成像等[1-2]。文献[3]研究发现，高脂蛋白血症是动脉粥样硬化的重要危险性因素，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高是冠心病的重要脂类风险因素，但单一的血脂成分异常在评价动脉粥样硬化效果较差，相关性不明显，且相关性受到TG水平的影响。近年来，有学者提出，以非高密度脂蛋白（non-HDL-C）作为调脂的第二目标[4]。文献[5]报道显示，non-HDL-C水平与冠状动脉病变分支数量呈正相关性。碱性磷酸酶（ALP）是一种可将对应底物去磷酸化的糖蛋白酶，是体内磷酸盐代谢的关键酶，可作为肝胆疾病、骨骼疾病及新生儿黄疸的诊断指标。文献[6]研究发现，ALP与糖尿病、高血压、脂肪肝、外周血管病变、脂质代谢紊乱密切相关。本研究旨在探讨non-HDL-C与ALP在老年体检人群动脉粥样硬化的风险评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院体检中心2016年6月-2017年

5月接收的老年体检人群346例作为研究对象，其中男193例，女153例，年龄60～79岁，平均（64.8±10.9）岁；体重指数（BMI）18.4～27.6 kg/m2，平均（24.3±3.2）kg/m2；心功能分级：Ⅰ级319例，Ⅱ级24例，Ⅲ级3例；糖尿病76例，高血压91例；舒张压67～98 mm Hg，平均（78.6±7.3）mm Hg，收缩压106～167 mm Hg，平均（128.9±26.4）mm Hg；心率62～83次/min，平均（77.9±14.2）次/min。

1.2 方法

1.2.1 动脉粥样硬化评估 采用日本Colin公司生产的全自动动脉僵硬度自动测定仪，要求体检者保持安静状态下，取仰卧位，休息大约10 min后，双手手心向上自然置于身体双侧，将压力传感器放置于双上肢、双踝部，分别放置4个血压袖带，连接肢体导联心电图电极，严格按照仪器操作规程开始测量，当信号清晰、波动稳定后读取并记录数据，baPWV取左右两侧高值。以任一侧肢体baPWV≥1737.50 cm/s定义为动脉粥样硬化[7]。

1.2.2 non-HDL-C水平测定 检查前常规禁食12 h，次日晨抽外周静脉血，并在3 h内送至实验室，采用全自动生化分析仪DXC800测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HDL-C、LDL-C水平，非高密度脂蛋白=總胆固醇-高密度脂蛋白（non-HDL-C=TC-HDL-C）。

1.2.3 ALP测定 采用全自动生化分析仪DXC800，检测外周静脉血中ALP水平，检测试剂为广州金域医学检验中心提供的检测试剂盒。

1.3 统计学处理 数据处理采用SPSS 17.0统计学软件，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验；正态分布计量资料用（x±s）表示，采用t检验；非正态分布采用P50（P25，P75）表示，比较采用Manny-Whitely U检验；采用Logistic回归分析不同模型下non-HDL-C及ALP与动脉粥样硬化风险，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 动脉粥样硬化单因素分析 动脉粥样硬化组的男性、糖尿病、高血压比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV、ALP水平均显著高于非动脉粥样硬化组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 non-HDL-C及ALP与动脉粥样硬化风险评估 模型1为未校正任何因素；模型2为校正年龄、性别、BMI因素后；模型3为校正年龄、性别、糖尿病、高血压、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C因素，评价non-HDL-C与动脉粥样硬化则剔除ALP；评价ALP则剔除non-HDL-C。non-HDL-C≥4 mmol/L与<2 mmol/L比较，模型1、模型2、模型3下OR分别为2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685）（P<0.05）；ALP≥90与<60比较，在模型1、模型2、模型3下OR分别为2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022）（P<0.05）。见表2。

3 讨论

文献[8]研究发现，TC、LDL-C、non-HDL-C均为独立于高血压、肥胖、吸烟、糖尿病等传统危险因素以外的冠心病危险性因素。本研究结果显示，动脉粥样硬化组的男性、糖尿病、高血压比例以及BMI、TC、TG、LDL-C、non-HDL-C、baPWV及ALP水平均显著高于非动脉粥样硬化组（P<0.05），与文献[8]报道基本一致。然而单一检测血脂指标无法用于明确动脉粥样硬化的相关诊断及指导治疗。

长期以来，相关的研究均证实了LDL-C与动脉粥样硬化具有良好的相关性，LDL-C水平降低，可减少心血管疾病的风险。文献[9]于2001年首次提出了non-HDL-C的概念，其以HDL-C以外的各种脂蛋白胆固醇的总和，其不仅包含了LDL-C，亦包含了极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）等富含TG的相关脂蛋白胆固醇。实际临床应用中，当LDL-C降脂治疗无法完全消除冠状动脉疾病的风险后，non-HDL-C被作为降脂的第二治疗目标，Orzkzai等[10]建议non-HDL-C与LDL-C同时作为第一阶段降脂目标，以实现更好降低心血管疾病的风险。国外学者Abate等[11]对non-HDL-C与LDL-C的相关性进行分析后发现，当TG<2.26 mmol/L，non-HDL-C与LDL-C相关性良好，当TG>2.26 mmol/Lendprint

时，LDL-C与non-HDL-C的相关性则呈现显著的下降，其原因可能与其他脂蛋白胆固醇导致的动脉粥样硬化有关；而当TG>5.65 mmol/L，non-HDL-C与LDL-C几乎无相关性。该项研究提示non-HDL-C与LDL-C的相关性受到TG水平的影响，单纯测定LDL-C无法全面反应动脉粥样硬化的风险。本研究结果显示，non-HDL-C≥4 mmol/L与<2 mmol/L比较，模型1、模型2、模型3下OR分别为2.286（1.308，3.128）、1.893（1.302，2.817）、1.682（1.249，2.685），提示non-HDL-C在评估体检人群动脉粥样硬化有较好的預测价值。

本研究结果显示，动脉粥样硬化风险随着ALP水平的上升而升高，ALP≥90 U/L与<60 U/L比较，在模型1、模型2、模型3下OR分别为2.985（2.182，4.620）、2.618（1.486，4.428）及1.796（1.281，4.022），血清ALP是体检人群动脉粥样硬化的风险因素之一，且独立于其他传统因素。ALP与动脉粥样硬化的确切机制尚未明确，可能与以下因素有关（1）炎症中性粒细胞中包含ALP，且ALP水平往往伴随C反应蛋白水平的升高而升高，因而ALP水平可能反应了血管的炎症状态，高ALP往往预示着血管的微炎症状态，而这也是动脉硬化的重要进程[12-15]。（2）血清磷酸盐水平ALP是体内磷酸盐的主要代谢关键酶之一，ALP水平升高可引发血清磷酸盐水平升高，文献[16]研究发现，血清磷酸盐水平上升可导致心血管事件发生率增加，磷酸盐水平每上升10 U/L，心血管风险将增加0.2倍左右。（3）ALP水平的上升，可导致低密度脂蛋白（LDL）、VLDL的合成明显增加，LDL-C、VLDL-C水平上升[17-20]，动脉粥样硬化风险增加。

综上所述，本研究通过对老年体检人群的流行病学调查，相关脂质水平测定和ALP水平测定，发现除了传统的动脉粥样硬化风险因素外，还与non-HDL-C及ALP水平密切相关，non-HDL-C及ALP的上升将显著增加老年体检人群动脉粥样硬化风险。

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（收稿日期：2017-07-19） （本文编辑：张爽）endprint