依折麦布辅助阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者胆固醇代谢指标的影响

汪 弢, 卢辉和, 盛臻强, 黎叶飞

(江苏省南通市第一人民医院 心血管内科, 江苏 南通, 226001)

依折麦布辅助阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者胆固醇代谢指标的影响

汪 弢, 卢辉和, 盛臻强, 黎叶飞

(江苏省南通市第一人民医院 心血管内科, 江苏 南通, 226001)

阿托伐他汀; 依折麦布; 动脉粥样硬化; 胆固醇

动脉粥样硬化(AS)是由于血浆中过多的胆固醇沉积，浸润损伤动脉内膜，进而引发炎性反应，形成泡沫细胞，诱发粥样斑块形成; 同时，平滑肌细胞增殖迁移、胶原分泌增加，导致血管壁顺应性降低，产生动脉硬化[1-3]。研究[4-6]证明，依折麦布作为新型的调脂药物，能够特异性地抑制胆固醇在肠道的吸收。单独服用或与他汀类药物联合应用均能显著改善胆固醇代谢水平[7]。本研究探讨阿托伐他汀联合依折麦布对AS患者胆固醇代谢的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月—2017年1月本院收治的动脉粥样硬化患者400例，采用颈部血管彩超检查: 动脉内膜-中膜厚度(IMT)≥0.1 mm 或局部有动脉粥样硬化斑块确诊为AS 患者。入选患者年龄在40～65岁。排除心力衰竭或急性心脑血管疾病、肾功能衰竭、肝肾疾病、出血性或缺血性疾病、造血系统疾病、肿瘤疾病患者; 无大量饮酒史; 无他汀类药物以及依折麦布类药物过敏史; 有完整的病例信息，包括心电图、彩超、血常规、尿常规等。

1.2 方法

将上述患者随机分为对照组156例，每晚口服阿托伐他汀 20 mg (商品名: 立普妥，辉瑞制药有限公司生产)，其中男89例，女67例，平均年龄(51.65±10.87)岁; 治疗组244例，每晚口服依折麦布 10 mg (商品名: 益适纯，默沙东中国有限公司生产)和阿托伐他汀 20 mg, 其中男146例，女98例，平均年龄(50.12±12.61)岁。2组均服药12周。2组患者年龄、体质量指数比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

1.3 观察指标

所有患者治疗前及治疗12周时均获取血清标本，分别于上午空腹抽取静脉血3 mL, 经生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血清胆固醇代谢指标，以及血清丙氨酸转氨酶、谷丙转氨酶等安全性指标。彩色多普勒超声显像仪测定劲动脉及双下肢动脉粥样硬化测定斑块。

表1 2组患者的基线资料比较[n(%)]

ST段抬高型心肌梗死(STEMI), 不稳定型心绞痛(UAP)。

2 结 果

2组治疗12周后血清TC、TG、LDLC较治疗前显著下降, HDL-C显著升高(P<0.05)。观察组较对照组血清TC、TG、LDLC下降更为显著(P<0.05), 见表2。以LDL-C<2.50 mmol/L为标准，对照组达标率为37.6%, 观察组达标率为78.4%。治疗前，对照组和观察组IMT分别为(0.94±0.31)、(0.98±0.2), 治疗后分别为(0.79±0.28)、(0.68±0.38), 2组治疗后IMT均较治疗前显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间，对照组4例(2.56%)及观察组6例(2.46%)服药5周血清转氨酶升高超过3倍，退出试验; 2组毒副反应结果相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 2组患者治疗前后胆固醇代谢水平比较 mmol/L

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

动脉粥样硬化作为动脉硬化的一种，表现为大、中动脉内膜沉积胆固醇、类脂肪等的物质，进而导致血栓形成、供血障碍，常伴随高血压、高胆固醇血症、糖尿病等并发症，尤其对40岁以上人群的健康危害极大[8-9]。动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的重要病理基础，比较公认的病理学机制为脂肪浸润学说，认为血液中的脂质成分以低密度脂蛋白等形式于动脉内膜堆积并浸润，触发炎性反应，招募巨嗜细胞吞噬大量脂质形成泡沫细胞，同时脂蛋白降解的产物刺激平滑肌细胞细胞增殖和纤维组织大量分泌，最终导致动脉粥样硬化的形成。有研究[10-13]报道，胆固醇自身作为一种炎性因子，血浆含量过多时可沉积于血管壁，损伤内皮细胞，破坏内皮结构完整性。损伤后的内皮易于富集LDL, 被氧化后形成氧化LDL(ox-LDL)可进一步刺激炎性反应的发生。临床研究[14]证实, LDL-C每降低1 mmol/L, 其心脑血管事件以及脑卒中发生率减少20%, 因此防止心脑血管疾病的关键在于降低胆固醇在血浆中的含量。

目前较为普遍应用的调脂类药物主要包括他汀类、贝特类、树脂类及烟酸类等[15]。他汀类药物不仅能够显著调节胆固醇代谢，同时具有抗炎、保护内皮损伤及稳定斑块等疗效。临床常用的他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀[16-17]。然而，他汀类药物在治疗过程中的肝损伤、肌痛、肌无力、横纹肌溶解等不良反应时有报道[18]。依折麦布作为一种新型的降脂药物，口服后能被迅速吸收，在肠道发生葡萄糖醛酸化反应，选择性抑制小肠黏膜对于胆固醇的吸收，同时促进LDL-C的代谢。由于分子量较低，依折麦布能够通过肝肠反应，持续抑制胆固醇的吸收。依折麦布不参与 CYP450酶的代谢反应，因此与多数药物无相互反应，同时具有较高的临床应用耐受性[19-20]。

本研究结果显示, 2组治疗12周后血清TC、TG、LDLC较治疗前显著下降, HDL-C显著升高(P<0.05)。观察组较对照组血清TC、TG、LDLC下降更为显著(P<0.05)。以LDL-C<2.50 mmol/L为标准，对照组达标率为37.6%, 观察组达标率为78.4%。治疗前，对照组和观察组IMT分别为(0.94±0.31)、(0.98±0.2), 治疗后分别为(0.79±0.28)、(0.68±0.38), 2组治疗后IMT均较治疗前显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间，对照组4例( 2.56% )及观察组6例( 2.46% )服药5周血清转氨酶升高超过3倍，退出试验; 2组毒副反应结果相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，依折麦布与阿托伐他汀具有不同的调脂机制，分别从外源性和内源性的方式抑制胆固醇的吸收、合成和储存，在降低血清TC、TG、LDL-C的同时可提高HDL-C, 抑制炎性反应，增加治疗安全性。

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R 543.5

A

1672-2353(2017)19-168-02

10.7619/jcmp.201719058

2017-04-17

江苏省南通市科技计划资助项目(HS20140389)