铝碳酸镁联合多潘立酮治疗胆囊切除后胆汁反流性胃炎的疗效评价

钱 浩

(江苏省扬州市中医院, 江苏 扬州, 225000)

铝碳酸镁联合多潘立酮治疗胆囊切除后胆汁反流性胃炎的疗效评价

钱 浩

(江苏省扬州市中医院, 江苏 扬州, 225000)

目的探讨铝碳酸镁联合多潘立酮治疗胆囊切除后胆汁反流性胃炎的疗效。方法选取90例胆汁反流性胃炎患者，随机分为铝碳酸镁组、多潘立酮组和联合组，每组30例。比较3组患者治疗前、治疗2周及4周时的临床疗效、症状积分改善情况、胆汁变化相关指标及HAMA评分。结果联合组总有效率为93.33%, 显著高于铝碳酸镁组的80.00%和多潘立酮组的83.33%(P<0.05)。3组治疗后的症状积分改善情况、胆汁变化相关指标、HAMA评分均较治疗前显著改善(P<0.05), 且3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论铝碳酸镁与多潘立酮均能有效治疗胆汁反流性胃炎患者，但二药联合具有更强的协同治疗效果，能显著改善患者症状积分和胆汁变化指标水平，降低患者的焦虑程度，疗效优于单一用药，值得临床推广应用。

铝碳酸镁; 多潘立酮; 胆囊切除术; 胆汁反流性胃炎; 疗效

胆汁反流性胃炎在临床上比较常见，其是由于从胆囊排入十二指肠的胆汁和其他肠液混合，通过幽门逆流至胃，刺激胃黏膜，从而产生的炎症性病变。胆汁反流性胃炎的病因主要为胃大部切除胃空肠吻合术后以及幽门功能失常和慢性胆道疾病等[1-3]。胆囊切除术是急性胆囊炎和有症状的胆石症等疾病的有效治疗手段，但部分患者行胆囊切除术后会出现上腹部疼痛、嘈杂、呕吐胆汁等症状，经胃镜检查时发现存在胆汁反流现象并合并胃黏膜损伤，临床可确诊为胆汁反流性胃炎。研究[4-6]表明，铝碳酸镁可有效治疗胆汁反流性胃炎，而多潘立酮可调节胃动力，防止十二指肠胃反流。本研究评价铝碳酸镁联合多潘立酮治疗胆囊切除后胆汁反流性胃炎的效果，并于二药单用的效果进行比较，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年9月—2016年9月收治的胆汁反流性胃炎患者90例，其中男50例，女40例，年龄18～67岁，平均45.3±12.9岁。患者就诊前均接受过胆囊切除术，均因上腹痛、恶心、呕吐等症状就诊且症状持续至少3个月，胃镜检查均提示慢性胃炎，胃内24 h胆红素监测提示胆汁反流明显增加。纳入标准: ① 符合1982年世界胃肠病学与消化内窥镜大会制定的胆汁反流性胃炎诊断标准[7-8]。② 胃镜检查见黏液池呈黄色或黄绿色，胃黏膜上可见胆汁淤块，黏膜呈弥漫性充血、水肿或糜烂。③ 排除合并重度糜烂和溃疡性病变的患者。④ 排除合并全身其他系统疾病的患者。⑤ 排除不能配合完成治疗的患者。将90例患者采用随机数字表法分为铝碳酸镁组、多潘立酮组和联合组，每组30例。铝碳酸镁组中男18例，女12例，年龄18～66岁，平均(44.9±12.3)岁; 多潘立酮组男16例，女14例，年龄19～67岁，平均(45.9±13.1)岁; 联合组中男16例，女14例，年龄20～65岁，平均(44.7±13.3)岁。3组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

铝碳酸镁组给予铝碳酸镁片单用治疗(商品名: 达喜; 国药准字: H20013410; 生产厂家: 北京拜耳医药保健有限公司)，口服1～2片/次, 3次/d。餐后1～2 h、睡前或胃部不适时服用。本药物不得连续使用7 d, 故满7 d后可根据患者自身情况停药数日后再次使用。多潘立酮组给予多潘立酮片单用治疗(商品名: 吗丁啉; 国药准字: H10910003; 生产厂家: 西安杨森制药有限公司)，口服1片/次，3次/d。饭前15～30 min服用。联合组给予铝碳酸镁片和多潘立酮片治疗，用法用量同铝碳酸镁组和多潘立酮组，但二药使用间隔时间需≥2 h, 以免引起药物不良反应。治疗期间停用其他抗酸剂、结合胆酸及影响胃动力的药物。

1.3 评价指标

① 分别于治疗前、治疗4周时进行胆汁变化相关指标评价。检测指标包括24 h胆汁反流(胆红素吸收值>0.14)总时间百分比、立位及卧位反流总时间百分比、反流次数及最长反流时间。采用Bilitec 2000便携式胆汁监测仪行胃内24 h胆汁检测，收集相关数据并计算上述检测指标[9-10]。② 根据服药前后胃内24 h胆汁变化来观察患者症状变化情况，包括上腹痛、饱胀、恶心、呕吐等，时间点为治疗前、治疗2周及治疗4周。根据症状的严重程度及发作频率进行记分。症状严重程度评分标准: 轻度为患者需提醒才能记起有症状，记1分; 中度为患者有主诉，但不影响生活质量，记2分; 重度为患者主诉明显且影响日常生活，记3分。发作频率评分标准: 轻度为至少3～4 d才发作1次，记1分; 中度为隔天发作1次，记2分; 重度为每日发作，记3分[11]。③ 分别于治疗前、治疗2周及治疗4周时采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评价患者的焦虑状况, HAMA所有项目采用0～4分的5级评分法，得分越高表明焦虑状况越严重[12]。④ 治疗完全结束时，根据症状总积分变化评定疗效[13]。分为显效、有效、一般、无效。以显效+有效计算总有效率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料(症状积分、胆汁监测指标及HAMA评分)以均数±标准差表示，采用配对资料t检验; 计数资料(疗效评定)采用秩和检验。设定检验水准为α=0.05, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者治疗前后症状指标变化比较

治疗前, 3组患者上腹痛、饱胀、恶心、呕吐评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗2、4周后，3组患者上述指标均较治疗前显著降低，且3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 3组患者治疗前后胆汁变化相关指标比较

治疗前, 3组患者胆汁变化相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗4周后, 3组患者上述指标均较治疗前显著下降，且3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 3组患者治疗前后症状指标变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗2周比较, #P<0.05; 与铝碳酸镁组比较, △P<0.05; 与多潘立酮组比较, ▲P<0.05。

表2 3组患者治疗前后胆汁变化相关指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与铝碳酸镁组比较, #P<0.05; 与多潘立酮组比较, △P<0.05。

2.3 3组患者治疗前后HAMA评分比较

治疗前, 3组患者HAMA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗2、4周后, 3组患者HAMA评分均较治疗前显著降低(P<0.05), 且联合组治疗2、4周的HAMA评分显著低于铝碳酸镁组和多潘立酮组(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者治疗前后HAMA评分比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与治疗2周比较, #P<0.05;

与联合组比较, △P<0.05。

2.4 3组患者临床疗效比较

联合组总有效率显著高于铝碳酸镁组和多潘立酮组(P<0.05)。见表4。

表4 3组患者临床疗效比较

与联合组比较, *P<0.05。

3 讨 论

研究[14-15]表明，胆汁反流性胃炎已占慢性胃炎的40%。胆汁反流性胃炎多见于胃切除和幽门功能不全者，正常情况下，胃窦、幽门、十二指肠是高度协调收缩的，不会发生反流; 若胃肠动力发生紊乱，协调运动障碍，十二指肠内容物逆向移动，此时幽门开放就会出现肠胃反流。反流胆汁中的胆盐在低pH 环境的胃液中解离为游离胆酸，脂溶性强，易穿透细胞膜，损害胃黏膜屏障，引起自身消化胃黏膜，是慢性浅表性胃炎和萎缩性胃炎的重要病因。研究[16]表明，胆汁反流性胃炎也可能与胆囊切除术后发生的胆囊术后综合征有关。本研究所选胆囊切除术后患者经胃镜检查时发现存在胆汁反流现象并合并胃黏膜损伤，临床可确诊为胆汁反流性胃炎。

铝碳酸镁是一种新型结合胆酸药物，具有独特的层状网络结构，崩解好，在酸性环境下可以迅速中和胃酸，选择性结合胃内胆汁酸，阻止胆酸、胃蛋白酶、溶血磷脂等有害物质对胃黏膜的损伤，全方位保护胃黏膜免受损伤。其适应证为胆酸相关性疾病; 急、慢性胃炎及反流性食管炎; 胃、十二指肠溃疡; 与胃酸有关的胃部不适症状，如胃痛、胃灼热、酸性嗳气、饱胀等。药理研究[17]表明，铝碳酸镁是一个抗酸抗胆汁的胃黏膜保护剂，含有人工合成、同于天然物质的单一活性成分铝碳酸镁。它直接作用于病变部位，不吸收进入血液，能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃黏膜保护因子的作用。多潘立酮是一种强力的具有抗呕吐作用的促动力药，能选择性阻断外周多巴胺受体，作用于近端胃肠道，协调幽门、十二指肠动力功能，增强胃窦和十二指肠蠕动的幅度和频率，降低孤立性幽门收缩，从而有效减少胆汁反流。研究[18-19]表明，多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进两排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。

本研究将铝碳酸镁与多潘立酮联合应用于胆汁反流性胃炎患者的治疗，并与二药单用的治疗效果进行比较，结果表明二药联合治疗的效果更加确切，能显著改善患者上腹痛、饱胀、恶心、呕吐等症状。同时，治疗前, 3组患者胆汁变化相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗4周后, 3组患者上述指标均较治疗前显著下降，且3组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05), 且以联合组效果最为显著，二药联合能显著降低24 h胆汁反流总时间百分比、立位及卧位反流总时间百分比，减少反流次数，缩短最长反流时间，表明患者的反流症状在时间、严重程度、次数上均较治疗前显著改善，生活质量得以提高。

胆汁反流性胃炎病程较长，易反复，对患者的生活质量造成严重的影响，可导致患者出现焦虑等不良情绪[20]。本研究对3组患者治疗前后的HAMA评分进行评价。结果表明联合用药能显著的降低患者的焦虑程度，改善患者的生活质量，这与联合用药能显著改善患者症状积分和胆汁变化指标水平有关，即症状积分和胆汁变化指标改善越明显，患者的焦虑程度越低。在对3组患者临床疗效的比较中，联合组总有效率显著高于铝碳酸镁组和多潘立酮组(P<0.05)。表明联合用药能增强疗效，具有协同治疗的效果。

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Effectevaluationofhydrotalcitecombinedwithdomperidoneontreatmentofpatientswithbilerefluxgastritisaftercholecystectomy

QIANHao

(YangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yangzhou,Jiangsu, 225000)

ObjectiveTo explore the effect of hydrotalcite combined with domperidone on treatment of patients with bile reflux gastritis after cholecystectomy.MethodsA total of 90 patients with bile reflux gastritis were selected and randomly divided into hydrotalcite group, domperidone group and combined group, 30 cases in each group. Clinical effect, improvement state of symptoms score, related factors of bile fluid change and HAMA score before treatment and 2 and 4 weeks after treatment were compared among three groups.ResultsTotal effective rate of combined group was 93.33%, which was significantly higher than 80.00% of hydrotalcite group and 83.33% of domperidone group (P<0.05). After treatment, improvement state of symptoms score, related factors of bile fluid change and HAMA score significantly improved when compared with those before treatment in three groups (P<0.05), and there were also significant differences among three groups (P<0.05).ConclusionBoth hydrotalcite and domperidone can effectively treat patients with bile reflux gastritis, but the combination of the two drugs has a strong synergistic therapeutic effect, which can significantly improve the symptoms score and related factors of bile fluid change, reduce the anxiety degree of patients, and curative effect is better than the single drug, so it is worthy of clinical application and popularization.

hydrotalcite; domperidone; cholecystectomy; bile reflux gastritis; effect

R 573.3

A

1672-2353(2017)19-066-04

10.7619/jcmp.201719019

2017-04-27