多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗晚期复治食管癌的疗效观察

魏植强

（福建医科大学附属三明第一医院，福建 三明365000）

多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶联合治疗晚期复治食管癌的疗效观察

魏植强

（福建医科大学附属三明第一医院，福建 三明365000）

目的观察多西他赛、顺铂和5－氟尿嘧啶联合治疗晚期复治食管癌的近期疗效和毒副作用。方法选取我院2016年3月至2016年12月收治的42例晚期复发食管癌患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组各21例。治疗组采用多西他赛、顺铂和5－氟尿嘧啶治疗，对照组采用顺铂和5－氟尿嘧啶治疗，比较两组的近期疗效、毒副作用。结果治疗后，治疗组的有效率为52.38%，对照组为42.86%，差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗组的疾病控制率为85.71%，显著高于对照组的52.38% （P＜0.05）。治疗组的发生白细胞减少17例，对照组发生9例，差异有统计学意义 （P<0.05）。结论多西他赛、顺铂及5－氟尿嘧啶联合治疗对晚期复治食管癌的疾病控制率相对较好，患者对化疗的毒副作用可耐受，可作为晚期复治食管癌患者的首选治疗方案。

多西他赛；顺铂；5－氟尿嘧啶；晚期食管癌；复治

食管癌属于消化系统恶性肿瘤，但由于该病早期症状不典型，患者容易忽略，经常自服抑酸药物或保护胃黏膜的药物而导致病情延误，部分患者在体格检查或来院就诊时就已到达临床晚期，致使预后及生存期不佳[1]。食管癌早期患者手术后，复发率较高，5年生存率＜20%[2]。随着手术方法及放、化疗方案的不断进步，食管癌患者的临床有效率和疾病控制率得到有效提高。但由于多次化疗导致肿瘤耐药，很多患者即使在接受系统的化疗后仍然会出现复发，是导致食管癌患者死亡率居高不下的另一原因[3]。 目前， 顺铂 （DDP） 联合5－氟尿嘧啶（5－FU）在晚期复治食管癌的治疗方案中应用较多。多西他赛（DOC）近年来被证明是治疗食管癌的一种有效新药[4]。基于此，本研究选取我院收治的42例晚期复发食管癌患者作为研究对象，观察DOC、5－FU和DDP联合治疗的近期疗效和毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2016年3月至2016年12月在我院住院的42例晚期复发食管癌患者，其中男性23例，女性19例；年龄39～71岁，中位年龄55.7岁；病理学诊断均为食管鳞状细胞癌，临床分期为Ⅲ期或Ⅳ期，Kamofsk评分≥70分，均为一线化疗失败的复治患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组各21例。治疗组中男性11例、女性10例，年龄39～70岁，中位年龄54.8岁；对照组中男性12例、女性9例，年龄40～71岁，中位年龄56.2岁。两组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义 （P ＞0.05）， 组间具有可比性。

1.2 方法

42例患者均采用DDP和5－FU方案治疗，即DDP 30mg／m2、ivgtt、 d1 ～ d3， 5－Fu 500mg／m2、 ivgtt、 d1 ～ d5， 21 d 为一周期，连用2个周期后评价疗效。此外，治疗组患者在对照组基础上，额外给予DOC 30 mg／m2、d1、d8，疗程同对照组。为预防DOC过敏反应及体液潴留等不良反应，均在患者用药前1天口服地塞米松片7.5mg，2次／1 d，共服3 d。两组患者化疗期间均常规给予止吐、护胃、保肝等对症处理。

1.3 评价标准

1.3.1 近期疗效 依据国际抗癌联盟制定的近期疗效标准[5]评价两组患者的治疗效果，病灶肿瘤完全消失为完全缓解 （CR），病灶肿瘤缩小一半以上、4周内未出现新的病灶肿瘤为部分缓解 （PR），病灶肿瘤缩小不足一半为稳定 （SD），病灶肿瘤增大1／4以上或有新病灶出现为进展 （PD）。有效率 ＝CR率 ＋PR率，疾病控制率＝CR率＋PR率＋SD率。

1.3.2 毒副作用 依据世界卫生组织制定的抗肿瘤药物急性与亚急性表现和分级标准，分为0度至Ⅳ度。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。计量资料以±s表示，采用t检验进行组间比较；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验进行组间比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的近期疗效比较

治疗组患者的有效率为52.38%，与对照组患者的42.86%比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗组患者的疾病控制率为85.71%，显著高于对照组的52.38%，差异具有统计学意义 （P ＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者的近期疗效比较

2.2 两组患者的不良反应发生情况比较

两组患者的不良反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应，症状均较轻，患者可忍受，无死亡情况发生。其中，治疗组患者共发生白细胞减少17例，其中Ⅰ度9例、Ⅱ度7例、Ⅲ度1例；对照组患者共发生白细胞减少9例，其中Ⅰ度5例、Ⅱ度3例、Ⅲ度1例；两组的白细胞减少发生率比较，差异具有统计学意义 （χ2＝ 6.462， P ＜0.05）。 其他不良反应如恶心、 呕吐等症状，经对症处理后也较快恢复正常。

3 讨论

食管癌属于消化系统恶性肿瘤，发病率及死亡率均较高，在消化系统恶性肿瘤中一直位居前列[6]，由于食管癌发病隐匿，发现时患者多已处于中晚期，失去了手术治疗的机会。随着化疗药物的应用日益广泛，针对晚期食管癌患者普遍采用化疗药物联合应用的方案，基本化疗方案是采用多西他赛联合顺铂或卡铂／奥沙利铂等。但对于晚期复治食管癌患者在化疗方案的制定方面目前仍没有统一方案。

顺铂联合氟尿嘧啶是最为常用的化疗组合，5－氟尿嘧啶为常用的抗代谢药物，可以促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长[7]，且顺铂对氟尿嘧啶具有修饰性，不仅可以造成细胞蛋氨酸转运障碍，还可以增加氟尿嘧啶活性，使肿瘤细胞DNA合成受到抑制[8]。随着药学技术的发展，顺铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌的有效率已经不能满足人们的需求，临床工作者将多西他赛、顺铂和5－氟尿嘧啶方案用于晚期复治食管癌患者。相关研究[9－10]显示，多西他赛为半合成紫杉类衍生物，是单药治疗食管癌最有效的药物之一，抗肿瘤活性高且抗瘤谱广，对多种实体瘤具有细胞毒性作用，与顺铂、氟尿嘧啶联合应用后可以明显提高食管癌治疗的疾病控制率。

本研究中，治疗组晚期复治食管癌患者采用多西他赛、顺铂和5－氟尿嘧啶方案治疗，对照组患者采用顺铂和5－氟尿嘧啶治疗，结果显示，治疗组患者的有效率为52.38%，与对照组的42.86%比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗组患者的疾病控制率为85.71%，显著高于对照组的52.38%，差异具有统计学意义 （P＜0.05）；治疗组发生骨髓抑制17例，对照组发生9例， 差异具有统计学意义 （P＜0.05）。

综上所述，多西他赛、顺铂及5－氟尿嘧啶联合治疗对晚期复治食管癌患者的疾病控制率相对较好，患者对化疗的毒副作用可耐受，可作为晚期复治食管癌患者的首选治疗方案。

[1]卢志红,庞敏红,高翠,等.食管癌的治疗研究进展 [J].山西医药杂志,2012,41(11):1144-1145.

[2]刘彦中.N0期食管癌的治疗 [J].中国民康医学,2009,21(18):2190,2251.

[3]陈尔成,刘孟忠,胡永红,等.食管癌同期放化疗后局部失败相关因素分析 [J].癌症,2005,24(4):498-501.

[4]王伟华,陈前,江道文.多西他赛联合顺铂治疗同步放疗中晚期食管癌的疗效观察 [J].现代药物与临床,2014,29(11):1270-1274.

[5]朱杰.多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案治疗晚期复治食管癌的临床疗效 [J].中外医学研究,2016,14(7):27-28.

[6]葛伯建,高湘湘,顾寄树,等.替吉奥胶囊联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效观察 [J].实用临床医药杂志,2011,15(17):102-104.

[7]程宏,刘彦信,郑德先.5-氟尿嘧啶诱导细胞凋亡的分子机制 [J].中国癌症防治杂志,2003,17(1):75-76.

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[10]王轶珊,田青,李云霞,等.多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期复治食管癌的临床疗效 [J].中国肿瘤临床与康复,2017,24(1):59-61.

Observation on the Efficacy of Docetaxel Combined with Cisplatin and 5-Fluorouracil for the Re-Treatment of Advanced
Esophageal Carcinoma

WEI Zhiqiang(Sanming First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Sanming 365000,China)

ObjectiveTo observe the short-term efficacy and toxicity of docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil for the re-treatment of advanced esophageal carcinoma.Methods42 cases of patients with recurrent advanced esophageal carcinoma admitted to our hospital from March 2016 to December2016were selected as research objects and randomly divided into two groups equally.The control group was treated with cisplatin and 5-fluorouracil,while the treatment group was treated with docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil.The short-term efficacy and toxicity were compared between two groups.ResultsAfter treatment,the effective rates of treatment group and control group were 52.38%and 42.86%respectively,with no statistical difference(P＞0.05);The disease control rate of treatment group was85.71%,significantly higher than 52.38%of control group(P＜0.05).17 cases of treatment group had leucopenia,while 9 cases of control group had leucopenia,with statistical difference between two groups(P＜0.05).Conclusions Docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil for the re-treatment of advanced esophageal carcinoma has relatively good disease control rate,and tolerable toxicity of chemotherapy,which can be used as the preferred re-treatment regimen for patients with recurrent advanced esophageal carcinoma.

Docetaxel;Cisplatin;5-fluorouracil;Advanced esophageal carcinoma;Re-treatment

R735.1

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.10.1433

2017－05－20

2017－08－04

魏植强 （1976－），男，福建三明人，硕士研究生学历，主治医师，研究方向：肿瘤内科。

（责任编辑：钟婷婷）