青蒿素：越战催生的科研成果

刘炳峰

青蒿素：越战催生的科研成果

刘炳峰

青蒿素的发现和发明，是50年前中国的一项重要科研成果之一。它源于20世纪60年代的一场被命名为“523项目”的秘密援外任务，与 “杂交水稻”“汉字激光照排”和“人工合成牛胰岛素”一道，并称为毛泽东时代“新的四大发明”。

医药界一项带有军事色彩的紧迫任务

最初，人类在与疟疾斗争中，最有效的治疟药物是另一种植物——金鸡纳树。19世纪法国的化学家从金鸡纳树皮中分离出了抗疟成分奎宁，并制成“金鸡纳霜”。不久他们又找到了奎宁的替代物——氯喹，并使之成为当时世人抗击疟疾的特效药。但是，在疟疾被氯喹克制了近200年后，引发疟疾的疟原虫逐渐表现出强大的抗药性，至20世纪60年代，疟疾再次在全世界肆虐，尤其是在东南亚地区，疫情曾一度无法控制……

毛泽东与胡志明

1964年“北部湾事件”爆发后，美军大举进犯越南。此时，越南常年恶性疟疾蔓延，而当时的抗疟药对这种疟疾已基本失效了。越南军队因疟疾造成的非战斗减员，已远远超过战斗造成的伤亡损失。同样，疟疾也成为侵越美军的梦魇。据战后美军公开的资料显示，仅从1967年到1970年的4年中，感染疟疾的侵越美军人数即达80万人。因此，能否抵抗疟疾，成为越南战场上决定美、越双方输赢的一个“胜负手”。

为尽快解决侵越美军遇到的医药难题，美国政府专门成立了疟疾委员会，组织大量科研机构开展抗疟疾新药的研发。然而，至越南战争结束时，美国共筛选出了20余万种化合物，却始终没有一种能达到理想效果。

就在这时，越南政府也向中国政府伸出了求援之手。当时越共总书记胡志明亲自来到北京，向毛泽东提出请中国政府支援越南抗疟疾的药物及方法。毛泽东当即做出明确答复：“解决你们的问题，也是解决我们的问题。”并于1966年作出了“要把解决热带地区部队遭受疟疾侵害，严重影响部队战斗力，影响军事行动的问题，作为一项紧急援外、战备重要任务立项”的重要决策。

接着，周恩来便开始着手进行具体的安排、部署。从此，抗疟疾新药的研发工作，成为中国20世纪60年代的医药界一项带有军事色彩的紧迫任务……

中国医药界的“523项目”

1967年5月23日，周恩来亲自指挥、部署了中国医药界的“523项目”。正是这项以启动日期命名的重大医药科研项目，拉开了年轻的共和国研制抗疟新药的序幕……

最初，这项研究是在广州中医药大学首席教授、热带医学研究所所长李国桥的带领下进行的。1967年，李国桥被点名组织一个针灸小组，加入“523项目”。随后他便带领小组成员深入疟疾高发地区进行摸索实验和治疗。1969年，李国桥故意感染疟疾，“以身试法”实验针灸疗法，效果并不理想。1969年，屠呦呦以中医研究院科研组组长的身份加入“523项目”，随后她和她的同事们一起查阅了大量药方，结果发现，在他们所试验的中草药中，青蒿的提取物有着明显的抗疟效果，对于鼠疟原虫有着60%-80%的抑制率。

1971年下半年，屠呦呦又从东晋葛洪所著的《肘后备急方》一书中受到启发。书中记载了“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”的内容，屠呦呦由此认为，高温有可能对青蒿有效成分造成破坏，从而影响疗效。因此，她决定降低提取温度，由乙醇提取改为用沸点更低的乙醚提取，结果取得惊人发现：乙醚提取法的提取物，对于鼠疟和猴疟的抑制率均达到了100%。

1972年3月，“523项目”办公室在南京召开全国中草药专业组会议，屠呦呦在会上报告了青蒿对鼠疟原虫近期抑制率可达100%的实验结果，引起全体与会者的关注。但是这篇在青蒿抗疟研究上取得关键性突破的报告，并没有以个人署名的论文形式发表，而是迅速而自主地变成了全体参与研制者的集体财富。

1974年10月至12月，有关医药机构先后用青蒿素治疗疟疾18例，此后，又经过两年的三次“大会战”，广东、江苏、四川等地用青蒿素和青蒿简易制剂临床治疗疟疾2000例，其中青蒿素治疗800例，有效率100%；青蒿素简易制剂治疗1200例，有效率在90%以上。

一系列的实验证明，青蒿素是一个治疗疟疾的好药。青蒿素的研发，前后持续了13年之久，聚集了全国60多个科研单位的集体智慧，参与者总计达两三千人之多。那时候，中国的科研工作普遍采用“大科学计划、大协作”模式，个体的研究成果与贡献，都由集体共享，大家协作攻关，凝聚成集体的成就。

次年，他们便在青蒿素的基础上，开发出了蒿甲醚等疗效更强的衍生物。同时，为克服疟原虫的抗药性再次“抬头”，中国军事医学科学院的专家们又将蒿甲醚与化学药品本芴醇组方，研制出一种新药——复方蒿甲醚。复方蒿甲醚，既有治愈率高的优点，又有延缓抗药性产生的特点，成为20世纪六七十年代以来全世界抗药性疟疾的一大“克星”。

毛泽东、越战和青蒿素的发现

既然青蒿素的发现是一个集体合作项目，为何只有屠呦呦一人获2015年诺贝尔生理医学奖呢？

解惑释疑还得从诺贝尔奖评选标准说起。其实，诺贝尔奖评选的重要标准，主要体现在它的“原创性”（第一个发现或发明）和“重要性”上。从原创性上看，在中国参与青蒿素发现和研制的集体中，还没有其他人能出屠呦呦之右。当时的评委们其实已经解释得很清楚了，屠呦呦的研究有3个第一：第一个把青蒿素带到“523项目”组；第一个提取出了有100%抑制率的青蒿素；第一个做了临床实验。当然，在屠呦呦之后做出重大贡献的，还有罗泽渊、李国桥、魏振兴、周维善、李英等多个著名或不著名的科学家。

屠呦呦等人的集体研发成果，对世界抗疾事业做出了巨大贡献。据统计，仅在非洲，每年至少就有10万人以上因此而获救。

对于屠呦呦获得诺贝尔奖，国外的许多媒体都给予了全面真实的评价和报道。

也有不少人认为，如果没有毛泽东的决策，就不会有青蒿素的研发。毛泽东无疑是青蒿素研发项目的总的策划者和设计师。2012年，美国知名媒体《纽约时报》，为此还发表了题为《毛泽东、越战和青蒿素的发现》的文章，高度赞扬毛泽东的功绩，称如果没有毛泽东的命令，没有毛泽东的保护，那个时代的中国，不可能发明青蒿素，也就不可能有今天的诺贝尔奖。同时，《纽约时报》还指出：按照诺贝尔奖的评选标准，“……奖项也不能颁给过世的人。这就意味着，毛泽东没有可能获奖。”其言外之意是说：假如毛泽东还在世的话，他就很可能成为诺贝尔奖的获奖人之一！

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（责任编辑：楚文）