CEA、CA153和CRP对乳腺癌的诊断价值研究

董娜 胡黎明

(1.濮阳市中医院 检验科 河南 濮阳 457000； 2.濮阳市人民医院 普外二科 河南 濮阳 457000)

CEA、CA153和CRP对乳腺癌的诊断价值研究

董娜1胡黎明2

(1.濮阳市中医院 检验科 河南 濮阳 457000； 2.濮阳市人民医院 普外二科 河南 濮阳 457000)

目的探讨癌胚抗原(CEA)、糖链抗原153(CA153)和C反应蛋白(CRP)联合检测对乳腺癌的诊断价值。方法选取2014年1月至2016年1月濮阳市中医院收治的98例乳腺癌患者作为癌症组，选择同期98例良性乳腺疾病患者作为良性组，98例健康人作为正常组，检测3组患者的血清CEA、CA153和CRP水平，统计分析其诊断价值。结果癌症组的血清CEA、CA153和CRP水平均高于良性组、正常组，差异有统计学意义(P均<0.05)；良性组的血清CA153和CRP水平均高于正常组，差异有统计学意义(P均<0.05)；良性组的血清CEA水平与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CEA、CA153及CRP的ROC曲线下面积分别为0.718、0.664、0.783； 二元Logistic 回归分析CEA、CA153 和CRP 联合检测的灵敏度与特异度为0.908、0.927，ROC曲线下面积为0.946，高于各项指标单独检测的灵敏度及特异度，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论联合检测血清CEA、CA153和CRP水平，可有效提高乳腺癌诊断的灵敏度和特异度，临床价值较高，值得推广应用。

癌胚抗原；糖链抗原153；C反应蛋白；乳腺癌

乳腺癌是威胁女性健康的恶性肿瘤之一，其发病率居女性各类肿瘤前列，早诊断、早治疗是提高乳腺癌患者生存率的重要因素[1]。目前，临床上对于乳腺癌的诊断包括B超、光透射扫描和乳腺X线钼靶照相等技术，采用这些方法确诊时，患者病情多已发展至中晚期，延误其最佳治疗时机[2]。近年来，肿瘤标志物在各种恶性肿瘤疾病方面的应用表明，其对于肿瘤的早期诊断、疗效及预后评价具有重要价值。癌胚抗原(CEA)、糖链抗原153(CA153)是乳腺癌的常用血清诊断标志物，C-反应蛋白(CRP)是临床常见的炎性指标，3种标志物的水平变化均能在一定程度上反映出患者的肿瘤状况，联合多指标检测对提高诊断的灵敏度及特异度有积极影响[3]。本研究通过分析CEA、CA153和CRP联合检测对乳腺癌的诊断价值，为乳腺癌患者的早期诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2016年1月濮阳市中医院收治的98例乳腺癌患者作为癌症组，选择同期98例良性乳腺疾病患者作为良性组，98例健康人作为正常组。癌症组年龄30～65岁，平均(48.57±6.13)岁；TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期21 例。良性组年龄30～65岁，平均(48.36±6.04)岁；包括乳腺纤维瘤、乳腺炎、囊肿、乳腺小叶增生等。正常组年龄30～65岁，平均(48.29±6.17)岁，无乳腺疾病史及其他原发病症。所有研究对象均无心、肝、肺、肾等重要脏器疾病及其他可干扰检测结果增高的疾病。3组受试者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，患者及家属知情并签署同意书。

1.2检测方法采集所有受试者清晨空腹静脉血3 ml，室温条件下以3 000 r/min速度离心10 min，分离血浆。采用免疫荧光法检测CEA及CA153，设备是由德国罗氏公司生产的i400免疫发光检测仪，试剂盒使用罗氏公司提供的配套试剂盒，严格按照说明书进行操作。CRP采用免疫比浊法进行检测，检测仪器有日立仪器有限公司生产的7600全自动生化分析仪进行检测，试剂及质控品由日本积水医疗株式会社提供。

1.3阳性参考值CEA>5.0 ng/ml，CA153>30.0 U/ml，CRP>4.0 mg/L。

2 结果

2.13组CEA、CA153和CRP水平比较癌症组的血清CEA、CA153和CRP水平均高于良性组、正常组，差异有统计学意义(P均<0.05)；良性组的血清CA153和CRP水平均高于正常组，差异有统计学意义(P均<0.05)；良性组的血清CEA水平与正常组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组CEA、CA153和CRP水平比较

注：与良性组比较，aP<0.05；与正常组比较，bP<0.05，cP>0.05。

2.2CEA、CA153和CRP单独检测诊断乳腺癌的灵敏度及特异度CEA、CA153及CRP的ROC曲线下面积分别为0.718、0.664、0.783，单独检测诊断乳腺癌，CRP的灵敏度尚可，CEA和CA153的灵敏度及特异度均较低。见表2。

表2 CEA、CA153和CRP单独检测的灵敏度和特异度

2.3CEA、CA153和CRP联合检测的灵敏度及特异度二元Logistic 回归分析中CEA、CA153 和CRP 联合检测的灵敏度为0.908、0.927，ROC曲线下面积为0.946，均高于各项指标单独检测的灵敏度及特异度，差异有统计学意义(P均<0.05)。

3 讨论

肿瘤标志物是指在肿瘤发生及增殖过程中，能够反应肿瘤生长及生存的相关物质[4]。随着医学技术的发展，通过检测肿瘤标志物观察期存在或量变情况，可以获取患者肿瘤的性质信息、细胞分化等相关情况，可作为肿瘤诊断、分类、治疗及预后判断的重要参考依据。乳腺癌作为中国常见的妇科肿瘤之一，Ki67、Cyclin D、P27、CA153及CEA等都是常用的乳腺癌肿瘤标志物，其中CA153、CEA较为常用。临床中理想的肿瘤标记物需要具备高灵敏度、高特异度的特点，高灵敏性有助于早期发现肿瘤，高特异度有助于对肿瘤进行准确鉴别诊断。在乳腺癌的肿瘤标志物中，单项检查的灵敏度及特异度均不高，因此，本研究旨在通过多项肿瘤标志物的联合检测提高其对乳腺癌诊断的灵敏度及特异度，提高肿瘤早期诊断的准确性。

CEA是胎儿胃肠上皮组织、胰脏及肝脏细胞合成的一种由641个氨基酸组成的酸性糖蛋白，在成人的胰腺、肠道、卵巢等有少量表达，当其进入血液及淋巴液中CEA的含量会明显升高[5]。本研究中乳腺癌患者的血清CEA水平高于乳腺良性疾病及健康人群，说明CEA对乳腺癌的诊断具有一定的临床价值。然而周德众[6]研究指出，乳腺癌患者的CEA检测阳性率仅为14.01%，本研究中CEA的敏感度为63.69%，相较于其他肿瘤标志物，CEA的特异度并不高，这也影响其单独检测诊断乳腺癌的准确率。因此，在临床中常作为广谱肿瘤标记物被应用与胃癌、肠癌等消化道肿瘤的诊断、检测和预后评估，而未在乳腺癌的诊断中单独使用。

CA153是以单克隆抗原体识别的粘蛋白型糖蛋白MUC-1抗原上的一个表位，附着在乳腺细胞上皮表面，与乳腺癌的发生具有密切关系[7]。当细胞发生癌变后，乳腺细胞膜上的唾液酶及蛋白酶的活性逐渐升高，破坏正常细胞骨架，导致附着在乳腺细胞上皮表明的CA153凋零，释放到血液中，导致患者血液内的CA153水平上升。本研究中，乳腺癌患者的CA153水平高于乳腺疾病患者及正常人群，证实了CA153对于乳腺疾病的诊断价值。本研究中CA153对于乳腺癌的诊断灵敏度为72.58%，特异度为69.89%，虽然其灵敏度与特异度尚可，但其对初发的乳腺癌诊断灵敏度并不高。窦慧青等[8]研究指出，在肺癌、口腔癌等其他恶性肿瘤中，容易出现CA153假阳性，因此将CA153单一检测并不能作为乳腺癌的早期诊断标准。

CRP是由肝细胞分泌合成的急性期反应蛋白，是炎症反应的重要标志物之一，可调节机体免疫功能[9]。正常情况下，血液中的CRP水平较低，仅有少量表达，当机体出现急性炎症或恶性肿瘤时，血液中的CRP水平会明显上升。本研究中，癌症组及良性组的血液的CRP水平均高于正常组，且癌症组的CRP表达高于良性组，表明其可以作为乳腺癌的一种诊断指标。其主要作用机理与肿瘤的发生发展及炎症关系密切，CRP 作为一种炎性指标，会因肿瘤导致的炎症而水平升高[10]。本研究中CRP的灵敏度较高，特异度相对较低，提示其不易作为单独检测的肿瘤标志物。本研究中3项指标联合检测的灵敏度与特异度均高于其单独检测结果，提示对于乳腺癌的早期诊断，联合检测CEA、CA153和CRP的水平其诊断的准确度更高，值得临床推广。

综上所述，联合检测血清CEA、CA153和CRP水平，可有效提高乳腺癌诊断的灵敏度和特异度，对于乳腺癌的筛查及预后判断都有重要作用，值得临床推广应用。

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DiagnosticvalueofCEA,CA153andCRPinbreastcancer

Dong Na1, Hu Liming2

(1.DepartmentofLaboratory,PuyangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Puyang457000,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,PuyangCityPeople’sHospital,Puyang457000,China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combined detection of carcinoembryonic antigen, carbohydrate antigen 153 and C reactive protein in breast cancer.MethodsNinety-eight patients with breast cancer from January of 2014 to January of 2016 in Puyang City Hospital were selected as the cancer group. Ninety-eight patients with benign breast disease were selected as benign group and ninety-eight healthy subjects as the normal group. Three groups of patients Serum CEA, CA153 and CRP levels, statistical analysis of its diagnostic value.ResultsThe levels of serum CEA, CA153 and CRP in the cancer group were significantly higher than those in the benign group and the normal group (P<0.05). The levels of serum CA153 and CRP in the benign group were higher than those in the normal group, the difference was statistically (P<0.05). There was no significant difference in serum CEA level between benign group and normal group (P>0.05). The area under the ROC curve of CEA, CA153 and CRP was 0.718, 0.664 and 0.783 respectively. The sensitivity and specificity of CEA, CA153 and CRP were 0.908 and 0.927, and the area under the ROC curve was 0.946 (P<0.05). The sensitivity and specificity of the individual indexes were statistically significant (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum CEA, CA153 and CRP levels can effectively improve the sensitivity and specificity of breast cancer diagnosis, the clinical value is high, worthy of popularization and application.

carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 153; C-reactive protein; breast cancer

R 737.9

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.007

2017-03-22)