1000例父母血常规与新生儿携带地贫基因相关性研究

● 胡雷 吕瑞雪 文春蓉 何逸鹏 梁筱灵

1000例父母血常规与新生儿携带地贫基因相关性研究

● 胡雷 吕瑞雪 文春蓉 何逸鹏 梁筱灵

目的：旨在探讨父母红细胞参数对判断新生儿是否携带地中海贫血基因的应用价值；预防重型地中海贫血婴儿出生，减少出生缺陷。方法：收集来我院检查的1000名孕妇及丈夫的红细胞参数，参数未在正常参考范围内的标本对其新生儿进行地贫基因分析，判断基因型。结果：从1000对夫妇中收集到1601份血样本，女1002份、男599份；其中女性血常规红细胞参数异常有88例，检出阳性率为8.8%、男性血常规红细胞参数异常有16例，检出阳性率为2.7%、夫妻红细胞参数同为异常的有2对；基因筛查102名新生儿，74名为地贫基因携带者，红细胞参数异常与基因筛查符合率为72.5%。结论:筛查父母血常规是发现疑似携带地贫基因胎儿的重要手段，方法可靠，准确性强，能有效的避免重型地中海贫血婴儿出生，优化生育。

地中海贫血；血常规；地贫基因型；新生儿

珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。正常人自父母双方各继承2个α珠蛋白基因合成足够的α珠蛋白链；自父母双方各继承1个β珠蛋白基因合成足够的β珠蛋白链，由于珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。地中海贫血在临床上根据病情的轻重可分为4型：轻型、静止型、中间型以及重型；其中轻型和静止型的地中海贫血基因携带者和常人无异，一般只有在家族病史中或基因检测才能发现；轻型和静止型地中海贫血无须特殊治疗，中间型和重型地中海贫血现今能采取输血、去铁治疗、脾切除、造血干细胞移植、基因活化来治疗。

血常规检查是最基本的血液学检查项目，临床上红细胞平均体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）都是地贫筛查的重要指标【1】。做好婚前、产前、新生儿三大人群，预防重型地贫婴儿的出生成为关键，本课题收集到贵州省妇幼保健院检查的1000对夫妇血常规检测报告，红细胞参数异常的父母对其新生儿进行高通量基因测序检测，判断地贫基因型。

1 材料与方法

1.1 研究对象

来我院检查的1000对夫妇及其新生儿。

1.2 研究方法

由护士采集父母的1ML静脉血，以乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2）抗凝。血细胞分析：使用法国ABX血细胞分析仪，试剂为原厂配套专用试剂，试验严格按标准操作规程（SOP）进行。每次实验之前都做质控，在质控范围内才进行标本的检测。基因检测：为验证初筛的准确性及符合率，所有血常规筛查阳性父母的新生儿使用高通量测序技术进行基因检测，以明确基因携带情况，研究检验结果来评价通过父母血常规判断新生儿携带地贫基因的准确性。

1.3 红细胞参数阳性筛查截断值

主要以MCH、MCV、HB作为判断标准；MCH（红细胞平均血红蛋白含量）参考范围27～34pg 、MCV（红细胞平均体积）参考范围80～94fl，HB（血红蛋白浓度）参考范围120～160g/L,断值的截取参考仪器参考范围，当数值低于参考范围时，判断认为血常规筛查阳性，进行下一步基因测序检测。

2 结果

表1 血常规筛查结果

女性血常规红细胞参数异常有88例，检出率为8.8%、男性血常规红细胞参数异常有16例，检出率为2.7%、夫妻血常规红细胞参数同时阳性有2对；基因筛查102名新生儿，74名为地贫基因携带者，血筛与基因筛查符合率为72.5%

3 统计学方法

数据采用SPSS19.0统计软件进行统计，计数采用t检验，P＜0.05数据有意义。

4 讨论

地中海贫血以地中海沿岸国家何东南亚各国多见，在我国，广东、广西、海南等省区发病率较高，北方则少见。目前在中国约有重型和中间型地中海贫血患者30万人，还有3000万名地中海贫血基因携带者【2】；由于地中海贫血基因是常染色体隐性遗传，若夫妻两人是同型地中海贫血基因携带者，那么每次怀孕，孩子有1/4的概率为正常，1/2的概率为地贫基因携带者，还有1/4的概率为重型地中海贫血患者；地中海贫血是典型的小细胞低色素性贫血，MCV降低，目前地中海贫血国际上还没有有效的治疗方法，因此做好婚前检查以及产前地贫筛查，及时避免患儿的出生，尤为重要，这也是得到国际公认的预防地中海贫血，优生优育系列的措施。

地中海贫血分为静止性、轻型、中间型和重型地中海贫血，重型患儿出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良，其特殊表现最典型的是臀状头，长骨可骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓胜变宽、皮质变薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡。常见并发症有急性心包炎、继发性脾功能亢进、继发性血色病，根据临床表型很容易判断；中间型患者表现为轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年；而静止性和轻型地中海贫血基因携带者和健康人在临床变现上无差异，一般需要分子生物学和遗传学才能检测出来。目前分子生物学技术尚不能广泛应用于各级医院，尤其是基层医疗机构，而血常规检查是每个医院的重要检验手段，必不可少，能从血常规检查中首先筛查出一部分疑似地中海基因携带者的病人，能有效的减轻患者的负担，因此能简便、廉价、有效的帮助我们进行地中海贫血筛查工作的血常规检测方法值得我们向全国推广，不仅能减轻病人的负担，也能使医院的工作更加效率，能更好的为病人服务，具有积极的现实意义。

本研究的1000对夫妻，总计1601个标本中，血常规红细胞参数异常共有104例，其中女性88例、男性16例，其中有夫妻同时红细胞参数异常的有2对，进行地贫基因检测新生儿共102名，携带地贫基因的有74名，符合率为72.5%，由于实验对象因为某些原因只采集到父母双亲其中一方的血常规检测数据，所以该符合率只是根据统计数据计算得出，基因检测所做的是地贫基因的测序，不排除剩余的27.5%中有缺铁性贫血的患儿，也不排除血常规筛查存在假阴性的可能，但不可否认血常规筛查在地贫基因筛查过程中能帮助我们快速缩小疑似地贫基因携带者的范围，具有一定的准确性，节省时间和资源，给病人带来便利，因此做好预防，在婚检、产检中把好关口，就能有效的降低地贫重型患儿的出生率，给家庭和社会避免不必要的负担。未来我们需要加大地中海贫血基因实验人员的设备的投入，重点培养实验人员的技能能力，倡导医生、护士学习相关知识，为社会的优生优育事业奠定基石，同时提供高质量的医疗技术服务，满足人们的须求，耐心为不了解的人群解释问题、解决问题；尽可能的让地贫基因携带者都能正确、清楚地了解相关知识，这样才能使我们地贫基因诊断和地贫产前诊断工作能规范、有效开展；同时广泛开展地贫防控宣传教育工作、开展婚前、孕前、孕期地中地中海贫血筛查、医生根据检测结果提出医学建议 ，严防重型地中海贫血胎儿出生，争取让更多的人更为充分地、更为全面地了解相关知识,加大宣传力度,不断拓宽地中海贫血产前筛查范围,促使大家能够自发地参与到地中海贫血预防的活动中,这样会大大降低新生患儿的出生率。

（作者单位：贵阳市妇幼保健院检验科）

[1] 蔡稔, 梁昕, 潘莉珍等. 血液学指标在育龄人群地贫筛查中的诊断价值[J]. 中国优生与遗传杂志, 2003, 11(1):129-132.

[2] 罗玉芳, 文红萍. MCV、MCH筛查妊娠合并轻型地中海贫血的价值[J]. 右江医学, 2006, 34(6):607-608.

[3] 邹汉良, 梁汉彰, 赵毅等. 红细胞计数与平均红细胞体积比值在地中海贫血筛查诊断的价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2009,23(5):465-466.

[4]孔义华, 戴志敏, 刘杰麟等. 黔东南州育龄夫妇地中海贫血筛查[J]. 贵阳医学院学报, 2016, 41(7):855-857.

，梁筱灵，贵阳市妇幼保健院血液内科。

项目名称：高通量测序方法对新生儿脐血地中海贫血基因的筛查研究