超声引导下经皮微波消融与肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床效果

侯鹏飞 陈永忠 刘 伟 焦连华 杨 军

超声引导下经皮微波消融与肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床效果

侯鹏飞 陈永忠 刘 伟 焦连华 杨 军

目的探讨超声引导下经皮微波消融与肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床效果。方法选择原发性肝癌患者86例作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组各43例，对照组给予肝动脉化疗栓塞治疗，观察组给予超声引导下经皮微波消融治疗，记录两组近远期预后。结果两组治疗前ALT、AST水平比较均无明显差异(P>0.05)，治疗后5 d观察组的ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组的治疗总有效率分别为76.7%和53.5%，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后3个月的感染、高热、腹水、消化道出血等并发症发生情况与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后6个月及1年的死亡率分别为2.3%与7.0%，对照组分别为14.0%和27.9%，观察组明显低于对照组(P<0.05)。结论相对于肝动脉化疗栓塞，超声引导下经皮微波消融治疗原发性肝癌也具有很好的安全性，对肝脏损害较轻，能提高治疗效果，延长患者的生存时间。

肝动脉化疗栓塞；超声；经皮微波消融；原发性肝癌；肝功能

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1667～1670)

原发性肝癌是起源于肝脏上皮或间叶组织的恶性肿瘤，恶性程度较高，就诊时大多为中晚期，死亡率比较高[1]。原发性肝癌的病因及机制尚未明确，主要认为与病毒性肝炎、酒精、环境、性激素、化学物质等因素有关[2-3]。我国作为乙肝高发国家，具有较高的肝癌发病率。手术切除既往治疗原发性肝癌的首选手段，能够有效延长患者的生存期。但是很多肝癌患者就诊时大多为中晚期，失去了手术治疗的机会[4-5]。在肝动脉灌注化疗中，化疗药物经肝动脉直接到达肝脏，可达到栓塞肿瘤血管的作用。同时原发性肝癌的肿瘤供血以肝动脉为主，为此肝动脉化疗栓塞在理论上可有比较好的效果[6]。近年来超声引导下经皮微波消融因其微创、并发症低、操作简便及效果显著等优点，在肝癌治疗中得到广泛应用[7]。微波消融产生的边界清楚的椭圆坏死区，不仅保证肿瘤组织被有效消融，且能减少对周围正常组织损失[8-9]。本研究探讨了超声引导下经皮微波消融与肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月到2015年12月选择在我院诊治的原发性肝癌患者86例作为研究对象，纳入标准：符合中华医学会外科分会肝脏外科学组关于原发性肝癌诊断标准[1]；均为初治原发性肝癌；无合并严重的心脑血管、肾肺等器官组织疾病；肝功能Child-Pugh A或B级；术后均接受随访且病例资料完整；均自愿参加并签署知情同意书；研究得到医院伦理委员会的批准；预计生存期≥3个月。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；合并有严重的血液系统、免疫系统疾病者；术后失访或随访资料不全者。根据随机数字表法分为观察组与对照组各43例，两组患者的性别、年龄、肿瘤直径、体重指数、病灶类型等对比无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 治疗方法

对照组：给予肝动脉化疗栓塞治疗，使用Seldinger方法行股动脉穿刺，将导管置于肝总动脉造影，选择肝左、肝右动脉行灌注化疗。

观察组：给予超声引导下经皮微波消融治疗，在超声引导下，将多极子母针消融电极准确刺入肿瘤部位，同时避免损伤肝内主要动脉及胆管，将电极针沿肿瘤长经插入底部，进行射频消融治疗。射频消融仪在电子计算机控制下将射频脉冲能量通过多极针传导到肿瘤组织中，使肿瘤组织产生局部高温，从而达到使肿瘤组织及其邻近的可能被扩散的组织凝固坏死的目的，坏死组织在原位被机化或吸收。消融参数：频率40 MHz，极板直径25 cm左右，电容式无创加热，每周1～2次，时间为1 h，治疗功率约为600 W，反射功率控制在5%以内，将每次加热时的温度及功率曲线进行连续记录，体表温度41 ℃左右。

1.3 观察指标

在治疗前与治疗后7 d进行肝功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的测定。在治疗后3个月进行近期疗效判定，完全缓解：临床症状及病灶消失。部分缓解：临床症状明显好转，病灶缩小50%以上。稳定：临床症状好转，病灶缩小25%～50%。进展：临床症状无明显好转，病灶无改变甚至出现新增病灶。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总数×100%。记录两组治疗后3个月出现的并发症情况，包括感染、高热、腹水、消化道出血等。对比分析两组患者6个月及1年的死亡率情况。

1.4 统计学方法

所有统计学资料都采用SPSS 21.00专业统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以率(n%)表示，对比采用t检验与χ2检验等，P<0.05 评价为差异具有显著性。

2 结果

2.1 肝功能变化对比

两组治疗前的ALT、AST水平比较均无明显差异(P>0.05)，治疗后5 d观察组的ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 两组治疗疗效比较

观察组与对照组的治疗总有效率分别为76.7%和53.5%，观察组的总有效率明显高于对照组(χ2=5.772,P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后肝功能指标变化

表3 两组治疗疗效对比/例

2.3 并发症情况对比

两组治疗后3个月的感染、高热、腹水、消化道出血等并发症发生情况与对照组对比，差异无统计学意义(χ2=0.078,P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗后并发症发生情况对比/例

2.4 生存情况对比

观察组治疗后半年及1年死亡率分别为2.3%与7.0%，对照组为14.0%和27.9%，观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组生存情况对比(例，%)

3 讨论

原发性肝癌是临床中最常见的恶性肿瘤，发病率为所有肿瘤中第五位，死亡率第三位。手术切除长期以来都被作为原发性肝癌的首选治疗手段，通过对肿瘤的切除，延长患者的生存期，其临床效果也被临床所认可[10]。但是很多患者就诊时已经发展至中晚期，可接受根治手术患者约不足20%，导致肝癌患者整体预后较差，生存期较短[11-12]。

肝脏具有特殊的解剖结构，有非常丰富的血供，由门静脉及肝动脉双重供血。肝动脉灌注化疗是将化疗和灌注技术紧密结合，不增加周围正常组织的药物浓度，也可增加病灶区域内的药物浓度，促进肿瘤坏死[13]。肝动脉灌注化疗也能通过损伤DNA诱导凋亡，使凋亡抑制基因失使肿瘤细胞进入凋亡程序。超声引导下经皮微波消融属于物理热消融技术，主要通过针型电极在肿瘤内部释放交流电磁波，当温度高于60 ℃时即可使肿瘤出血坏死，肿瘤细胞蛋白变性死亡[14-15]。微波消融能增加肿瘤局部以及外周血免疫细胞抗肿瘤能力，并能减少肿瘤转移风险[16]。微波消融的电极针只涉及直径最大5 cm范围，对其余的肝组织影响不大，特别是对于严重肝硬化患者尽量保存有功能的肝组织是非常重要的[17]。

本研究显示，两组治疗前的ALT、AST水平比较均无明显差异(P>0.05)，治疗后5 d观察组的ALT、AST水平明显低于对照组(P<0.05)；观察组与对照组的治疗总有效率分别为76.7%和53.5%，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，表明微波消融的应用对肝脏的损伤比较轻，也能提高治疗疗效。

肝动脉灌注化疗主要是增加病灶区域内的药物浓度，对正常组织的影响小；并且由于化疗药物杀伤癌细胞的效果与药物浓度呈正相关，因而被杀伤的癌细胞数目明显增多，全身的毒性反应比较小[18]。超声引导下经皮微波消融能避免开腹创伤，特别适用于肝功能不良、手术风险大或无法手术切除的肝癌患者。特别是热疗可通过阻止DNA单链断裂的修复从而阻断放射受损细胞的修复，其协同机制在于热疗有效降低了DNA聚合酶的作用，阻止了DNA单链断裂的修复[19]。本研究显示两组治疗后3个月的感染、高热、腹水、消化道出血等并发症发生情况与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05)，表明两种治疗方法都有很好的安全性。特别是在亚高温情况下，肿瘤的血流量迅速增加，同时增加了氧分压，相关周围器官也可以接受超声引导下射频热疗不会对周围组织造成损害[20-21]。本研究显示观察组治疗后6个月及1年的死亡率分别为2.3%与7.0%，对照组为14.0%和27.9%，观察组明显低于对照组(P<0.05)。这与治疗的微创性相关，超声引导下经皮微波消融能避免对正常组织的损伤，进而减少手术风险，促进术后恢复[17]。

综上所述，相对于肝动脉化疗栓塞，超声引导下经皮微波消融治疗原发性肝癌也具有很好的安全性，对肝脏损害较轻，能提高治疗效果，延长患者的生存时间。

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ClinicalEffectsofUltrasound-guidedPercutaneousMicrowaveAblationandTranscatheterArterialChemoembolizationforPrimaryLiverCancer

HOUPengfei,CHENYongzhong,LIUWei,etal.

PuyangOilfeildGeneralHospital,Puyang,457001

ObjectiveTo investigate the clinical effects of ultrasound-guided percutaneous microwave ablation and transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer.Methods86 cases of primary liver cancer patients were selected as the research object,all the cases were randomly divided into the observation group and the control group,with 43 cases in each group.The control group

transcatheter arterial chemoembolization therapy,the observation group received ultrasound guided percutaneous microwave ablation treatment,The short-term and long-term prognosis in the 2 groups were recorded.ResultsThere were no significant difference in the levels of ALT and AST compared between the 2 groups before treatment (P>0.05).The ALT and AST levels in the observation group after treatment 5d were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The total effective rate of the observation group and the control group were 76.7% and 53.4%,respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There were no significant difference compared between the 2 groups in the treatment of infection,high fever,ascites,gastrointestinal bleeding and other complications 3 months after treatment (P>0.05).The 6-month and 1-year mortality rates of the observation group were 2.3% and 7.0%,and the control group were 14% and 27.9%,respectively.The observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionCompared with hepatic artery chemoembolization,ultrasound guided percutaneous microwave ablation for hepatocellular carcinoma also has good safety,it has less damage to the liver,and can improve the therapeutic effect and prolong the survival time of patients.

Transcatheter arterial chemoembolization;Ultrasound;Percutaneous microwave ablation;Primary liver cancer;Liver function

457001 河南省濮阳市油田总医院(侯鹏飞，刘 伟，焦连华，杨 军)；450000 郑州大学第一附属医院(陈永忠)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.030

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1667-04

2017-05-08

2017-06-19)

(编辑吴小红)