托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫临床观察

王红伟

解放军第152中心医院，河南 平顶山 467000

托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫临床观察

王红伟

解放军第152中心医院，河南 平顶山 467000

目的分析托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床效果及对血清细胞因子水平的影响。方法选取2014-03—2016-11在解放军第152中心医院接受治疗的癫痫患儿180例，随机分为观察组(n=90)与对照组(n=90)。2组均给予托吡酯治疗，观察组同时联合丙戊酸钠治疗。结果观察组有效率92.22%，对照组为82.22%。观察组有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗后NSE、Hcy、IGF-1水平均有显著改善，观察组改善更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后IL-2、IL-6、TNF-α水平均有显著改善，观察组改善更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床效果显著，安全性高，且有利于改善血清细胞因子水平。

癫痫；小儿；托吡酯；丙戊酸钠；细胞因子

癫痫是小儿神经系统常见疾病之一，临床以药物治疗为主，而托吡酯及丙戊酸钠为最为常用的一线抗癫痫用药[1]。在治疗癫痫过程中，抗癫痫药物的治疗效果、不良反应是直接影响疗效的关键[2]。研究发现，细胞因子在癫痫发病过程中起重要作用[3]。本研究选取2013-03—2016-11在解放军第152中心医院接受治疗的癫痫患儿180例，分析托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床效果及其对血清细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1．1一般资料选取癫痫患儿180例，男113例，女67例。年龄6～13(9.23±2.12)岁。纳入标准[4]：(1)符合癫痫的诊断标准；(2)年龄14周岁以下；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)有药物禁忌者；(2)入组前1个月内服用过抗癫痫药物者；(3)合并其他系统严重疾病；(4)合并全身感染。180例患儿随机分为观察组与对照组各90例，2组性别、年龄、病情方面无显著差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1．2治疗方法2组均给予托吡酯治疗，托吡酯(国药准字H20020555；生产单位：西安杨森制药有限公司)初始剂量0.5～1.0 mg/(kg·d)，随后逐渐增加药量至4.0～8.0 mg/(kg·d)，口服，2次/d。观察组联用丙戊酸钠治疗。丙戊酸钠(国药准字H41022917；生产单位：洛阳伊龙药业有限公司)：初始剂量10～15 mg/(kg·d)，随后逐渐增加药量至20～40 mg/(kg·d)，口服，3次/d。连续治疗3个月。

表1 2组一般资料对比

1．3观察指标及疗效标准观察2组临床治疗效果、不良反应发生情况。采用ELISA方法检测血清NSE、Hcy、IGF-1以及IL-2、IL-6、TNF-α。疗效以控制、显效、有效及无效进行评价，控制：无发作；显效：发作次数减少75%及以上；有效：发作次数减少50%～75%；无效：未达到上述标准。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2．1 2组临床效果对比观察组有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2．2 2组不良反应对比观察组出现胃肠道反应8例(8.89%)，嗜睡4例(4.44%)，体质量下降3例(3.33%)，对照组分别为7例(7.78%)、3例(3.33%)、1例(1.11%)。2组不良反应情况比较无显著差异(P>0.05)。

表2 2组临床疗效对比 [n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2．3 2组血清NSE、Hcy、IGF-1水平对比2组治疗后NSE、Hcy、IGF-1水平均有显著改善，观察组改善更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2．4 2组血清IL-2、IL-6、TNF-α水平对比2组治疗后IL-2、IL-6、TNF-α水平均有显著改善，观察组改善更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清NSE、Hcy、IGF-1及IL-2、IL-6、TNF-α水平对比

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

癫痫属常见神经系统疾病之一，患者表现为反复发作的肌肉抽搐及意识障碍，严重影响其日常生活及心理健康[5]。多数患者经医嘱定期服用抗癫痫药物，可基本控制癫痫发作，但抗癫痫药物的有效性不足及不良反应仍是临床亟待解决的问题[6]。血清细胞因子在机体免疫应答、免疫调节及神经传导等过程中发挥十分重要的作用，尤其在神经传导中，参与多种中枢神经系统内病理过程[7-9]。因此，许多神经系统疾病观测时，均将血清细胞因子作为观测对象之一[10]。

IL-2是一种由Th细胞分泌的糖蛋白，大脑内许多细胞，如小胶质细胞均可合成IL-2，除脑内细胞自身合成外，IL-2也可由外周细胞合成后通过血脑屏障进入大脑内，参与中枢系统神经调节[11-12]。研究发现，IL-2有诱导惊厥发生的作用[13]。IL-6是一种广泛参与中枢神经系统内部免疫反应的细胞因子，多与神经系统免疫性疾病相关[14]。研究发现，当IL-6基因过表达时，通过对小鼠模型脑部组织学分析发现，海马及小脑地区的星形胶质细胞明显增多，导致其脑电波呈现癫痫样改变，一定程度上证实了IL-6参与癫痫的发生发展[15]。TNF-α由活化的单核/巨噬细胞分泌，参与多种生理及病理过程。除上述可能与癫痫发作的细胞因子外，还选用NSE、Hcy及IGF-1。研究发现，NSE在临床上诊治婴儿癫痫发作方面有较特异性变化，在癫痫严重程度不同的患儿中其水平变化有所不同，是检测疾病严重程度的重要参考指标[16]。

本研究结果显示，观察组有效率明显高于对照组，说明托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫效果优于单用托吡酯，对癫痫控制效果更优。血清细胞因子水平结果显示，2组治疗后NSE、Hcy、IGF-1水平均有显著改善，观察组改善更加明显(P<0.05)；治疗后IL-2、IL-6、TNF-α水平均有显著改善，观察组改善更加明显(P<0.05)。说明托吡酯联合丙戊酸钠控制小儿癫痫发作的主要机制可能与降低体内炎性反应、减少细胞因子分泌相关。陈恩等[17]研究发现，当构建青霉素诱导大鼠癫痫动物模型时，用ELISA检测血清中IL-6水平发现，模型组大鼠IL-6水平增高明显，说明其在癫痫发生发展中起重要作用。本研究中治疗组血清IL-6水平明显降低，间接说明与癫痫发作次数少、得到一定程度控制有关。林岚等[18]对丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫的研究发现，治疗后患者血清中NSE、TNF-α、IL-2、IL-6水平均明显降低，与本研究结果基本相符。

托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫临床效果显著，安全性高，且有利于改善血清细胞因子水平，值得临床推广。

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(收稿 2017-04-04)

责任编辑：夏保军

Clinicalobservationoftopiramatecombinedwithsodiumvalproateinthetreatmentofpediatricepilepsy

WangHongwei

The152ndCentralHospitalofPLA，Pingdingshan467000，China

ObjectiveTo analyze the curative effect of topiramate combined with sodium valproate in the treatment of children with epilepsy and the effect on serum cytokine levels in children．MethodsA total of 180 patients with epilepsy treated in the 152nd Central Hospital of PLA from March 2014 to November 2016 were randomly divided into observation group (n=90) and control group (n=90)．The patients of two groups were treated with topiramate；in addition，the observation group was given combined with sodium valproate．ResultsThe effective rate was 92.22% in the observation group and 82.22% in the control group．The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05)．The levels of NSE，Hcy and IGF-1 were significantly improved in the two groups after treatment，the improvement was more obvious in the observation group，the difference was statistically significant (P<0.05)．IL-2，IL-6 and TNF-α levels were significantly improved in the two groups after treatment，the improvement was more obvious in the observation group，the difference was statistically significant (P<0.05)．ConclusionTopiramate combined with sodium valproate is effective in the treatment of children with epilepsy，and it is safe and effective in improving the level of serum cytokines．

Epilepsy；Children；Topiramate；Sodium valproate；Cytokines

R742.1

A

1673-5110(2017)19-0078-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.020

王红伟(1970-)，女，本科，副主任医师。研究方向：儿科临床。Email：xinyangyht@163．com