阿替普酶联合鼠神经生长因子对溶栓时间窗外急性脑梗死的疗效

杨 彦 韩玉会

巩义市人民医院神经内科，河南 巩义 451200

阿替普酶联合鼠神经生长因子对溶栓时间窗外急性脑梗死的疗效

杨 彦 韩玉会

巩义市人民医院神经内科，河南 巩义 451200

目的观察在溶栓时间窗外急性脑梗死患者使用阿替普酶联合鼠神经生长因子的临床疗效。方法选取60例在溶栓时间窗外的急性脑梗死患者，随机分为2组各30例，观察组使用阿替普酶针联合鼠神经生长因子治疗，对照组单用应用鼠神经生长因子治疗。分别在治疗前后14 d行CTP检查，评估大脑中动脉(MCA)的峰流速(Vp)、平均流速(Vm)的变化情况，对比血清神经元特异性烯醇化酶水平及NIHSS评分。结果治疗后，观察组梗死中心脑血容量(CBV)和脑血流量(CBF)较治疗前增加，平均通过时间(MTT)缩短，改善程度较对照组高(P<0.05)。观察组梗死灶周围CBV、CBF较前均增加(P<0.05)，优于对照组(P<0.05)。观察组患者梗死中心、梗死周围的相对脑血容量(rCBV)和相对脑血流量(rCBF)均较前明显增加(P<0.05)，其中梗死灶周围rCBV的增加明显高于对照组(P<0.05)。观察组Vp和Vm明显增高，血清NSE水平降低显著，NIHSS评分也降低明显 (P<0.05)，且均优于对照组(P<0.05)。结论在溶栓时间窗外急性脑梗死患者使用阿替普酶联合鼠神经生长因子治疗，能显著改善脑梗死中心及周围区域的组织灌注，且改善梗死周围区域组织灌注更明显，改善血流动力学，减轻脑神经损伤，促进神经功能的恢复。

脑梗死；溶栓时间窗外；阿替普酶；鼠神经生长因子

急性脑梗死是临床常见的缺血性脑血管疾病，发病急、病情重、部分呈进展性，往往造成不可逆的神经功能损伤。目前临床上治疗方法主要是通过药物或其他手段恢复脑组织血液供应，逆转缺血坏死的脑细胞，降低神经功能缺损，从而减少脑梗死的致残率和致死率。临床上若在溶栓时间窗内使用溶栓药物治疗，可使缺血区血循环得到及时的恢复，但仍有大量患者在入院时就已经错过了溶栓时间窗，不采取溶栓措施则预后较差。本研究在溶栓时间窗外采取阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死，配合溶栓后应用鼠神经生长因子，取得了令人满意的临床疗效。

1 资料与方法

1．1一般资料研究对象为巩义市人民医院神经内科2015-10—2016-10收治的60例急性脑梗死患者，均在溶栓时间窗外6～72 h。随机分为2组，观察组30例，男18例，女12例；年龄42～70(49.55±6.39)岁；发病时间(29.35±4.57)h。对照组30例，男17例，女13例；年龄41～71(50.12±7.09)岁；发病时间(30.11±5.09)h。2组患者在性别、年龄、发病时间等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2诊断标准和纳入标准诊断标准：为第4届全国脑血管病会议制定的急性脑梗死诊断标准[1]，年龄40～75岁，需行头部CT排除脑出血及颅内明显低密度病灶，失语或伴患侧肢体肌力<3级，且存在显著神经功能缺损症状。纳入标准符合诊断标准；年龄18～80岁；发病6～72 h；属于使用阿替普酶针适应证；患者或家属知情同意并签字。排除影响认知功能的其他原发疾病和发病前存在严重肢体功能障碍者。

1．3治疗方法所有的病人给予常规治疗：抗血小板聚集、稳定斑块、控制血压、血糖等。2组治疗时间均为14 d。对照组：在常规治疗上加用鼠神经生长因子 18 μg，肌内注射，1次/d，连用2周。观察组：在对照组的治疗上加用阿替普酶 0.6 mg/kg静滴，在最初1 min内静注总量的10%，余量在1 h内持续静脉泵入。

1．4观察指标(1)颅脑CTPI参数的采集方法采用64排螺旋CT，平扫后选取病变部位为感兴趣区域(ROI)，对ROI动态增强，用压力注射器团注法经肘静脉注入碘普胺200 mL，注射速率4～5 mL/s，延迟5 s后以2.5 mm层厚行动态扫描，获得不同层面的双侧CBF、CBV、MTT。在灌注异常区域的几何中心取3个感兴趣区域，取平均值作为梗死中心灌注值。在CBV图与CBF图上梗死范围不匹配区域取3个ROI，取平均值作为梗死周围灌注值。在镜像区域自动取对应ROI，记录每个ROI的CBF、CBV、MTT，然后计算出rCBF及 rCBV[2]。(2)采用经颅多普勒诊断仪，分别对双侧大脑中动脉(MCA)的峰流速(Vp)及平均流速(Vm)进行测定。(3)血清神经元特异性烯醇化酶检测：2组分别在治疗前及治疗后14 d，采集3 mL桡静脉血，应用酶联免疫吸附法测血清NSE水平[3]。(4)采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分别评估治疗前后2组患者的神经功能[4]。

2 结果

2．1 2组梗死中心的CTPI参数比较治疗前，2组患者梗死中心的CTPI参数差异不明显(P>0.05)。治疗后，2组患者梗死中心的CBV、CBF均明显增加，MTT较前减少，且观察组的改善明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后梗死中心CTPI参数

注：与组内治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，▲P<0.05

2．2 2组梗死灶周围的CTPI参数比较治疗前，2组患者梗死灶周围的CTPI参数差异不明显(P>0.05)。治疗后，2组梗死周围区域CBV均较治疗前增加(P<0.05)，观察组明显优于对照组(P<0.05)；观察组梗死周围CBF较治疗前增加(P<0.05)，对照组无改善(P>0.05)；观察组和对照组梗死周围MTT无明显变化(P>0.05)。见表2。

2．3 2组治疗前后梗死周围的rCBV、rCBF与梗死中心参数相比较治疗前，2组患者梗死周围的rCBV、rCBF与梗死中心参数差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者梗死灶中心及周围区域的rCBV、rCBF均较治疗前明显增加(P<0.05)，且观察组梗死周围rCBV增加水平明显高于对照组(P<0.05)。见表3～4。

表2 2组梗死周围的CTPI参数比较

注：与组内治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，▲P<0.05

表3 2组治疗前梗死中心及周围区域的rCBV、rCBF比较

注：与梗死中心rCBV 比较，△P<0.05

表4 2组治疗后梗死中心及周围rCBV、rCBF比较

注：与梗死中心rCBV 比较，△P<0.05

2．4 2组治疗前后血清NSE水平比较治疗前，2组患者血清NSE水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清NSE水平均明显下降(P<0.05)，且观察组下降水平高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清NSE水平比较

注：与组内治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，▲P<0.05

2．5 2组Vp、Vm和NIHSS评分比较治疗前，2组患者Vp、Vm和NIHSS评分差异不明显(P>0.05)；治疗后，2组患者Vp、Vm显著升高，NIHSS评分明显降低，同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)；观察组Vp、Vm和NIHSS评分的改善优于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组Vp、Vm和NIHSS评分比较

注：与组内治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，▲P<0.05

3 讨论

急性脑梗死是临床最常见的一种脑血管疾病，具有极高的致残率、致死率[5]。脑梗死患者若能及时恢复大脑的供血和供氧，可阻止缺血面积的扩大，缩小梗死面积。临床上常在脑梗死超早期使用溶栓药物溶解血栓，恢复脑组织供血，但有发生各种出血的风险，要严格控制静脉溶栓时间窗。另外，大部分患者因超过了溶栓时间窗，导致未能及时疏通血流，预后不佳[6]。

临床上确定是否溶栓不仅取决于发病是否在溶栓时间窗，还与该时间窗内脑组织可逆性缺血半暗带的存在、侧支循环形成、脑梗死部位等因素密切相关，所以对时间窗的确定也因人而异[6]。有研究表明，急性脑梗死发病时间超出6 h的“溶栓时间窗”，应用小剂量尿激酶(10万U) 仍然有效[8]。本研究的药物阿替普酶是天然性的纤溶酶原激活剂，是一种基因重组类药物。该药物性状为糖蛋白，是从血管内皮细胞内生成的，能够选择性的与血栓纤维蛋白结合形成复合物，激活血栓部位的纤溶酶原转化为纤溶酶，能溶解纤维蛋白，且对血液循环中游离的纤溶酶原作用弱，所以出血并发症较少[9]。鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取纯化的一种生物活性蛋白，是中枢及外周神经分化、发育所必需的蛋白分子，是一种外源性神经生长因子，可有效达到中枢，能够增强神经递质的活性、促进神经元的发育、分化和成熟，促进神经元轴突分化、生长、增粗，促进神经的修复和再生；同时影响钙通道的激活，降低钙超载；拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，抑制神经元细胞凋亡，从而缓解继发性脑损伤作用[10-11]。本研究在溶栓时间外采取阿替普酶进行溶栓，然后应用鼠神经生长因子修复受损的神经，旨在观察阿替普酶和鼠神经生长因子联合治疗的临床疗效。结果表明，阿替普酶联合鼠神经生长因子能明显改善急性脑梗死患者梗死灶中心及其周围区域组织灌注，尤其是梗死灶周围区域的脑组织灌注改善明显；能改善脑血流动力学，减轻脑神经损伤，促进脑神经功能恢复，进而改善梗死患者的神经功能缺损症状。

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(收稿2017-07-13)

责任编辑：王喜梅

Effectofalteplasecombinedwithmousenervegrowthfactorinthetreatmentofacutecerebralinfarctionoutsidethrombolysistimewindow

YangYan，HanYuhui

DeparmentofNeurology，thePeople’sHospitalofGongyi，Gongyi451200，China

ObjectiveTo observe clinical efficacy of alteplase combined with mouse nerve growth factor in acute cerebral infarction．Methods60 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into observation group (alteplase combined with mouse nerve growth factor) and control group (mouse nerve growth factor)，with each group of 30 cases．(Vp) and mean flow velocity (Vm) in the middle cerebral artery (MCA) were measured before and after 14 days of treatment．The levels of serum neuron-specific enolase were measured and compared with those of NIHSS score．ResultsAfter treatment，the CBV and CBF of the infarcted center in the observation group were increased and the MTT was shorter than that before the control group (P<0.05)．After treatment，the CBV and CBF in the infarcted area were significantly higher than those in the control group (P<0.05)．After treatment，rCBV and rCBF were significantly increased (P<0.05)，and the degree of rCBV was significantly higher in the observation group than in the control group (P<0.05)．After treatment，Vp and Vm were significantly increased in the observation group，serum NSE levels were significantly decreased，NIHSS score was significantly lower (P<0.05)，and were better than the control group (P<0.05)．ConclusionAcute cerebral infarction with thrombolytic therapy in combination with mouse nerve growth factor can improve the perfusion of infarct center and its surrounding area in patients with cerebral infarction，especially in the infusion of infarcted tissue．At the same time，it can improve the hemodynamics，reduce nerve damage，and promote nerve function recovery．

Cerebral infarction；Outside thrombolysis time window；Alteplase；Mouse nerve growth factor

R743.33

A

1673-5110(2017)19-0074-04

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.019

杨彦(1979-)，硕士，副主任医师。研究方向：神经内科重症疾病。Email：21852963@qq.com