亚低温对脑出血患者微创术后血清S100B及MMP-9的影响

饶克成 高 飞 蔡春雨

南阳市第二人民医院神经外科，河南 南阳 473000

亚低温对脑出血患者微创术后血清S100B及MMP-9的影响

饶克成 高 飞 蔡春雨

南阳市第二人民医院神经外科，河南 南阳 473000

目的探讨亚低温对脑出血患者微创术后血清S100B及MMP-9的影响。方法选取南阳市第二人民医院收治的44例脑出血患者，所有患者均给予微创血肿清除术，随机分为观察组与对照组，术后均给予常规治疗，观察组给予亚低温治疗。术前及术后第1、3、7天采用酶联免疫吸附法检测血清S100B及MMP-9含量，并进行对比分析。结果术前2组血清S100B及MMP-9含量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组术后第1、3天血清S100B及MMP-9含量逐渐升高，第3天时达最高峰，而后逐渐降低，至第7天时低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后第1天血清S100B及MMP-9含量达最高峰，后逐渐降低，且均明显低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论微创术后脑出血患者的血清S100B及MMP-9水平均明显升高，且亚低温治疗可降低血清S100B及MMP-9水平，减轻炎症反应，促进患者神经功能的恢复，改善患者的预后，提高生活质量。

脑出血；微创血肿清除术；亚低温；S100B；MMP-9；血清

脑出血后引起局部脑组织出现一系列的病理生理变化，而测定血清生物学标志物的水平可反映患者病情的变化，判断预后，同时通过手术术前后血清生物学标志物水平的变化可用来探讨微创术治疗脑出血的临床价值。本研究探讨亚低温对脑出血患者微创术后血清S100B及MMP-9的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1．1一般资料选取南阳市第二人民医院2014-06—2016-06收治的44例脑出血患者，均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的脑出血的诊断标准，经临床表现、头颅CT、MRI检查证实，出血量均>30～60 mL，患者年龄40～70岁，发病至入院手术时间≤24 h。排除标准：(1)外伤后脑出血；(2)血液病及瘤卒中导致的脑出血；(3)溶栓后脑出血；(4)动脉瘤及动-静脉畸形导致的脑出血；(5)既往有神经系统疾病后遗症者；(6)有抗凝药使用史者。按随机数表法分为观察组与对照组各22例，观察组男13例，女9例；年龄42～68岁，平均56.8岁；出血量35～56 mL，平均39.6 mL；发病至手术时间6～20 h，平均15.6 h；NIHSS评分中位数8.4分。对照组男12例，女10例；年龄40～66岁，平均55.2岁；出血量35～60 mL，平均40.8 mL；发病至手术时间4～24 h，平均16.8 h；NIHSS评分中位数8.8分。2组年龄、性别、出血部位、出血量、发病至手术时间、NIHSS评分等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2治疗方法2组患者均给予常规对症支持治疗，如脱水降低颅内压、控制血压及血糖、保护胃黏膜、给予抗生素及营养支持等。

1．2．1 手术方法：根据头颅CT片显示的结果确定血肿中心位置矢状面的体表投影以及血肿中心在颅骨表面的位置，以血肿最大层面的中心至头皮的最近距离为穿刺点，测量引流管需穿刺深度。在穿刺点处平行颞肌纤维切开头皮，颅骨钻钻一直径约1 cm的孔，切开硬脑膜，选择合适长度的YL-1型一次性颅内血肿粉碎穿刺针垂直矢状面进行缓慢穿刺，需尽量避开颅内大血管及主要脑组织(如侧裂血管、横窦)，插入塑料针芯缓慢进针至血肿的中心，然后使用5 mL注射器缓慢抽吸液化的血肿，抽吸的总量不要超过血肿量的2/3，可注入少量生理盐水冲洗血肿腔。同时，注意观察抽出血肿液的颜色变化，如抽出鲜红色血肿液应立即停止抽吸。然后，固定引流管于头皮，逐层缝合切口，并接好三通管及无菌引流袋。在确认无活动出血的情况下，术后第1天可用3～4 mL生理盐水+2万～4万U尿激酶经三通缓慢注入，闭管2 h后放开引流，每天冲洗2～3 次。一般术后第3～4天即可引流得较为干净，待患者意识好转，引流液颜色变浅、变淡，复查CT血肿基本消失可拔管，拔管后当天腰穿检查颅内压并适当放液。

1．2．2 亚低温治疗：患者术后入ICU病房，头戴冰帽，采用降温毯全身降温，将体温维持在4～8 h内降至33～35 ℃，治疗3～7 d，治疗时应用监护仪严密监测生命体征的变化，保证患者无躁动、寒颤，病情平稳后逐渐复温，使用温控系统使体温每4～6 h升温1 ℃，缓慢复温至36.0～36.5 ℃

1．2．3 检测方法：所有患者均于术前及术后1 d、3 d、7 d清晨抽取空腹外周静脉血4 mL，室温放置2 h，3 000 r/min离心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存备检测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测S100B与MMP-9的含量，试剂盒购自RD公司，严格按照说明书进行操作。

2 结果

术前2组血清S100B及MMP-9含量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组术后第1、3天血清S100B及MMP-9含量逐渐升高，第3天时达最高峰，至第7天时较术前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后第1天血清S100B及MMP-9含量达最高峰，后逐渐降低，且均明显低于同期对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清S100B及MMP-9含量比较

3 讨论

流行病学调查显示，脑血管疾病、心血管疾病及恶性肿瘤是威胁人类健康的前三大病因。我国每年因脑出血导致的死亡10余万人，近30万人残疾[1-2]，且大部分存活者遗留不同程度的瘫痪、失语、感觉障碍等，发病及致残率明显高于西方一些发达国家。高血压是脑出血最见的危险因素，随着我国青中年肥胖人群越来越多，高血压的发病率逐渐提高，导致高血压脑出血的发病率也相应增加。高血压脑出血的诊断依据有高血压史且无血管畸形、动脉瘤、脑肿瘤或未使用抗凝剂等。

脑出血后，血肿急性膨胀可引起颅高压或脑疝，及时有效地清除血肿解除其对正常脑组织的压迫，降低颅内压成为抢救脑出血的有效方法之一；其机械压迫作用可导致局部微血管缺血性痉挛、坏死；另外，血肿周围可出现类似“半暗带”的局部脑血流下降，其累及的范围远远大于出血区，局部脑血流下降是脑水肿发生的原因之一，血肿分解产物可产生毒性作用，使血管周围脑组织发生水肿、变性和坏死；同时，出血破入脑室、蛛网膜下腔或手术致血肿腔与蛛网膜下腔相通而导致继发性蛛网膜下腔出血或脑室出血，极易引起脑血管痉挛，进而产生继发性脑损害。

研究显示[3]，血肿的位置及大小、脑室是否扩大、年龄等因素与脑出血患者的预后有极为密切的相关性。以往临床治疗脑出血患者常采取骨瓣开颅清除血肿，此术式须在全麻下进行，因此，其缺点也较明显，如对脑组织损伤大、手术时间长、术后恢复慢等，尤其对于高龄患者，大多全身情况较差，常伴糖尿病、高脂血症、肺心病等慢性疾病，对全麻和长时间的手术耐受较差，因此，患者的预后也较差。随着显微外科技术的发展，微创手术逐渐应用于脑出血的治疗，能在清除血肿的基础上减少组织损伤，且操作简便，耗时短，场地不受限制，可于床边局麻下进行，便于在基层医院推广。

研究发现，炎症反应在脑水肿及神经元损伤中起重要的介导作用[4]，因此，炎症因子能够反映神经元损伤和炎症反应程度的生化标记物，可一定程度预测疾病的转归，同时还可作为一种神经病理生理学检测方法，评估临床干预措施的有效性。生物标记物在许多急性疾病的初步诊断上起着重要作用。S100B蛋白是一种酸性钙结合蛋白，由2个β链组成，分子量较小，属于小胶质细胞蛋白家族，特异性存在于哺乳动物神经胶质细胞、星型细胞、少突胶质细胞中，也是参与多种细胞内过程的神经营养因子，如蛋白的磷酸化、酶酵解、细胞的增殖和分化、细胞内钙离子的稳定等。正常量的S100B具有神经营养作用，但含量过高则产生神经毒性作用[5]。过表达的S100B可能参与了脑出血早期脑损伤的病理过程。在脑出血患者的病程中，S100B蛋白的大量释放，刺激各类脑细胞产生大量炎性因子和一氧化氮，可引起神经元功能障碍甚至凋亡，是反映神经胶质细胞的破坏和血脑屏障损害的血清生化标志物。研究显示[6]，血清S100B蛋白水平与急性脑出血致神经功能损伤程度及预后的关系密切。

MMP-9又称明胶酶B，是一种基质金属蛋白酶，正常情况下仅有少量表达，脑出血急性期，启动炎症反应导致血肿局部MMP-9表达活性增高，使其含量明显上升；另外，脑出血后血肿直接压迫附近的脑组织和小血管，引起局部血流量下降，导致组织细胞缺血缺氧，从而激活了MMPs系统。血清MMP-9的过度表达与出血后继发性脑水肿形成及血肿周围神经元死亡密切相关。MMP-9可降解作为脑血管基底膜的主要组成成分的Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和纤粘连蛋白，引起血管通透性增高及血脑屏障的破坏，导致大量炎性物质渗出并进入外周循环系统，从而形成脑水肿及继发性脑损伤。朱向阳等[7]研究证实，MMP-9在血脑屏障破坏、脑水肿形成及继发脑损伤过程中发挥了关键作用，动态检测MMP-9含量有利于了解脑出血患者病情的严重程度，及时判断预后及转归，但临床上实际操作取样较困难。

检测S100B及MMP-9的水平可早期预测脑出血微创术后脑损伤程度、术后近期神经功能恢复情况。

[1] 于兆昂，崔元孝，张清华，等．脑出血患者微创血肿清除术后血清IL-6及MMP-9的动态观察[J]．山东大学学报：医学版，2010，48(2)：105-108；112．

[2] Liu M，Wu B，Wang WZ，et al．Stroke in China：epidemiology，prevention，and management strategies[J]．Lancet Neurol，2007，6(5)：456-464．

[3] Lee SH，Park KJ，Kang SH，et al．Prognostic Factors of Clinical Outcomes in Patients with Spontaneous Thala-mic Hemorrhage[J]．Med Sci Monit，2015，21：2 638-2 646．

[4] James ML，Warner DS，Laskowitz DT．Preclinical models of intracerebral hemorrhage：a translational perspective[J]．Neurocrit Care，2008，9(1)：139-152．

[5] 夏俊．两种微创术后脑出血患者S100B和MMP-9的变化及其与疗效的关系[D]．长沙：中南大学，2013．

[6] 刘国权，赵春菱，庞进军，等．高压氧对急性脑出血患者血清S100B蛋白及脑水肿的影响[J]．广西医学，2013，35(5)：576-578．

[7] 朱向阳，董政协，周永，等．高压氧对脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9细胞问黏附分子-1及脑水肿的影响[J]．中华物理医学与康复杂志，2009，31(4)：264-267．

(收稿 2017-01-12)

责任编辑：夏保军

EffectofmildhypothermiaonserumS100BandMMP-9incerebralhemorrhageafterminimallyinvasiveremovalsurgery

RaoKecheng，GaoFei，CaiChunyu

DepartmentofNeurosurgery，theSecondPeople’sHospitalofNanyang，Nanyang473000，China

ObjectiveTo explore the effect of mild hypothermia on serum S100B and MMP-9 in cerebral hemorrhage after minimally invasive removal surgery．MethodsForty-four patients with cerebral hemorrhage treated by minimally invasive removal surgery were selected and were divided into observation group (22 cases) and control group (22 cases)．All the patients were given conventional therapy，and the observation group was given mild hypothermia therapy besides．The serum levels of S100B and MMP-9 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay before operation and on the first，third and seventh day after operation，and were comparatively analyzed between the two groups．ResultsThe serum levels of S100B and MMP-9 between the two groups before operation had no significant difference (P>0.05)．The serum S100B and MMP-9 in the control group increased at the first，third day，and reached the top at third day，then gradually decreased．On the seventh day，the serum S100B and MMP-9 levels were lower than those before operation．On the first day，the serum S100B and MMP-9 levels of the patients in the observation group reached the peak，then decreased gradually，and were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant (P<0.05)．ConclusionAfter minimally invasive surgery，the serum S100B and MMP-9 levels in patients with intracerebral hemorrhage are increasing significantly．Mild hypothermia can reduce the serum S100B and MMP-9 levels，reduce inflammation，promote the recovery of neurological function，and improve the prognosis and the quality of life．

Cerebral hemorrhage；Minimally invasive removal surgery；Mild hypothermia；S100B；MMP-9；Serum

R743.34

A

1673-5110(2017)19-0064-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.19.016

饶克成，在职硕士研究生，主治医师。研究方向：脑血管病及脑肿瘤方面的诊治。Email：94471382@qq.com