小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠对复发性流产患者预后的影响

吴淑芬，黄文华，张秀丽

（1.漯河医学高等专科学校第二附属医院，河南漯河462300；2.河南省漯河市郾城区人民医院，河南漯河462300）

小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠对复发性流产患者预后的影响

吴淑芬1，黄文华2，张秀丽1

（1.漯河医学高等专科学校第二附属医院，河南漯河462300；2.河南省漯河市郾城区人民医院，河南漯河462300）

目的探讨小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠对复发性流产患者预后的影响。方法选择医院2014年1月至2017年1月收治的复发性流产患者120例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者给予低分子肝素钠治疗，观察组患者在此基础上加用小剂量阿司匹林。结果治疗后，观察组患者凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）水平上升幅度和纤维蛋白原（FIB）水平下降幅度均较对照组显著（P＜0.05）；两组患者血小板(PLT)水平均显著降低（P＜0.05），但组间比较无显著差异（P＞0.05）；观察组胎儿活产率为81.67%，显著高于对照组的61.67%（P＜0.05）。结论小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠可有效改善复发性流产患者预后。

阿司匹林；小剂量；低分子肝素；复发性流产；预后

复发性流产是指连续2次及以上的自然流产，其病因包括染色体异常、母体生殖道异常、子宫机能不全、免疫功能异常和血栓形成倾向等，约30%的患者因血栓形成导致子宫供血不足而发生流产[1－2]。阿司匹林为解热镇痛药，同时还可抑制血小板聚集，预防血栓形成。低分子肝素具有抗凝血酶依赖性抗Ⅹa因子活性，能抑制体内外和动静脉血栓形成[3]。小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠可在一定程度降低子痫前期风险，改善妊娠结局[4]。本研究中探讨了小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠对复发性流产患者预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合美国生殖医学学会复发性流产诊断标准[5]；妊娠失败次数不低于2次；配偶双方体健，染色体核正常；妊娠前筛查（如凝血四项检查、血小板聚集试验等）存在血液高凝状态；单胎；孕妇及其家属均签署知情同意书。

排除标准：配偶生殖细胞异常或染色体核异常；细菌和病毒感染所致反复流产；治疗前3个月使用过促凝或抗凝药物；合并消化道溃疡；子宫机能不全；血小板减少症；阿司匹林、低分子肝素药物禁忌。

病例选择与分组：选择医院2014年1月至2017年1月收治的复发性流产患者120例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者年龄23～35岁，平均（29.12±2.76）岁；平均流产次数（2.96±0.57）次。观察组患者年龄21～34岁，平均（28.76±2.53）岁；平均流产次数（3.02±0.61）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予低分子量肝素钠注射液（江苏江山制药有限公司，国药准字H20040968，规格为0.5 mL∶5 000 AXaIU）皮下注射，每次5 000 AXaIU，每日1次。观察组患者在此基础上给予小剂量阿司匹林片（舒泰神＜北京＞生物制药股份有限公司，国药准字H43021814，规格为每片50 mg），每次50 mg，每日1次，睡前口服。两组患者均治疗至临产或流产。

1.3 观察指标

采用全自动血凝分析仪检测治疗前后两组患者凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）。检测两组患者治疗前后血小板（PLT）计数。记录两组胎儿结局。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析。胎儿结局以百分比表示，行χ2检验；凝血功能指标与血小板水平以X±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者临床观察指标比较（s，n＝60）

表1 两组患者临床观察指标比较（s，n＝60）

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表2 两组胎儿结局比较[例(%)，n＝60]

3 讨论

复发性流产患者妊娠后再次发生流产的概率为70%～80%，因抗凝和纤溶系统功能失常导致血栓前状态，促使血栓形成引起胎盘供氧不足是复发流产的主要原因[6－7]；同时，血栓还可能附着于受损血管内皮，影响脏器功能[8]。基于此，临床一般采用抗凝药物进行预防治疗。低分子肝素钠能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物及纤溶酶原活化物，当分子量大于一定水平时会延长APTT，抑制凝血因子活性，减轻患者高凝状态[9－10]。当其发挥抗栓作用时，出血可能性较小，且不会影响生殖能力和胚胎发育，还可改善微循环，提高胎盘血液灌注量[11－12]。低分子肝素联合主动免疫治疗不明原因复发性自然流产可提高临床活产率[13]。阿司匹林能抑制环氧酶的活性和减少血栓素A2的形成，阻止血小板聚集，抑制其释放凝血因子，具有一定的抗凝血作用，但需要合理控制药量，否则容易导致自发性出血。廖红玉[14]分析了阿司匹林联合地塞米松孕前干预D－二聚体升高型复发性流产疗效，表明加用阿司匹林可以减少患者并发症、流产复发率和血压综合征发生率，使血浆血栓素A2更接近正常值。

本研究结果显示，两组患者治疗前PT，TT，APTT，FIB水平均无显著差异（P＞0.05），治疗后PT，TT，APTT均显著增加，FIB显著降低，且观察组变化幅度均较对照组明显（P＜0.05）。表明小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠可延长高凝患者凝血时间，疏通血管。两组患者治疗后PLT水平均显著降低（P＜0.05），但组间比较无显著差异（P＞0.05），表明小剂量阿司匹林不会显著改变PLT水平，不会增加患者出血倾向。观察组胎儿活产率显著高于对照组（P＜0.05），表明小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠能有效改善胎儿结局，提高活产率。唐艳等[15]探讨了低分子肝素联合阿司匹林对复发性自然流产患者血凝状态的影响，结果表明，两者联合使用可以明显改善凝血状态，促使凝血和抗凝平衡恢复正常，降低流产率，与本研究结果基本一致。

在使用阿司匹林联合低分子肝素钠治疗过程中需要注意以下几点：一是定期进行血常规和凝血功能指标检查，观察患者是否发生出血或有出血倾向；二是控制药物剂量，嘱患者不可随意换药或加药。

综上所述，小剂量阿司匹林联合低分子肝素钠可有效改善复发性流产患者的凝血指标，提高胎儿活产率，值得临床推广。

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Effect of Low Dose Aspirin Combined with Low Molecular Weight Heparin on Prognosis of Patients with Recurrent Spontaneous Abortion

Wu Shufen1,Huang Wenhua2,Zhang Xiuli1
(1.The Second Affiliated Hospital of Luohe Medical College,Luohe,Henan,China462300;2.Yancheng District People′s Hospital of Luohe,Luohe,Henan,China462300)

ObjectiveTo investigate the effect of low dose aspirin combined with low molecular weight heparin(LMWH)on the prognosis of patients with recurrent spontaneous abortion.MethodsTotally 120 patients with recurrent spontaneous abortion admitted to the hospital from January 2014 to January 2017 were selected and divided into the control group and the observation group by the random number table method,60 cases in each group.The control group was treated with LMWH,while the observation group was treated low dose aspirin combined with LMWH.ResultsAfter treatment,compared with the control group,the increase of PT,TT and APTT levels and the decrease of FIB level were significantly greater in the observation group after treatment(P＜0.05).The levels of PLT in the two groups were significantly decreased after treatment(P＜0.05),but there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).The live birth rate of the observation group was 81.67%,which was significantly higher than 61.67%of the control group(P＜0.05).ConclusionLow dose aspirin combined with LMWH can effectively improve the prognosis of patients with recurrent spontaneous abortion.

aspirin;low dose;low molecular weight heparin;recurrent spontaneous abortion;prognosis

R969.4；R984

A

1006－4931(2017)21－0064－03

10.3969/j.issn.1006－4931.2017.21.023

吴淑芬（1982－），女，大学本科，主治医师，研究方向为临床妇产科，（电子信箱）lhfckwsf＠163.com。

2017－07－19)