注射用乌司他丁联合参附注射液对老年急性呼吸窘迫综合征患者的影响

代 剑，陈绪池

·中医·中西医结合·

注射用乌司他丁联合参附注射液对老年急性呼吸窘迫综合征患者的影响

代 剑，陈绪池

目的探讨注射用乌司他丁联合参附注射液对老年急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的影响。方法选取2016年武汉市武昌医院收治的老年ARDS患者76例，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组38例。在常规治疗基础上，对照组患者给予注射用乌司他丁治疗，观察组患者在对照组基础上加用参附注射液治疗；两组患者均连续治疗1周。比较两组患者治疗前后急性生理学与慢性健康状况评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、Murray肺损伤评分、器官功能障碍(SOFA)评分、血气分析指标、血清炎性因子水平，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者APACHEⅡ评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者APACHEⅡ评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2、氧合指数高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论注射用乌司他丁联合参附注射液可有效缓解老年ARDS患者临床症状，调节血气分析指标并降低血清炎性因子水平，且安全性较高。

呼吸窘迫综合征，成人；老年人；注射用乌司他丁；参附注射液；治疗结果

代剑，陈绪池.注射用乌司他丁联合参附注射液对老年急性呼吸窘迫综合征患者的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(9)：106-109.[www.syxnf.net]

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急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指因严重感染、创伤、休克等原因所致急性呼吸衰竭，主要临床特征为进行性呼吸困难和顽固性低氧血症，病死率高达38.5%～41.1%[1]。目前，呼气末正压机械通气是治疗ARDS的有效手段之一，但可引起血压下降，且不能有效降低病死率。研究表明，注射用乌司他丁可有效降低血清炎性因子水平、保护肺功能，但因费用较高而在临床应用受限[2]；参附注射液源自参附汤，具有强心升压、抑制炎性反应、保护心功能等功效[3]，两者联合应用治疗ARDS的文献报道较多，但观察指标不相同。本研究旨在探讨注射用乌司他丁联合参附注射液对老年ARDS患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：年龄>60岁。排除标准：(1)严重肝肾功能不全者；(2)妊娠期或哺乳期妇女；(3)体质过敏者；(4)中途退出研究者。

1.2 一般资料 选取2016年武汉市武昌医院收治的老年ARDS患者76例，均符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南(2006)》[4]中的ARDS诊断标准。按照治疗方法不同将所有患者分为对照组和观察组，每组38例。两组患者性别、年龄及原发疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经武汉市武昌医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括原发疾病治疗、营养支持、呼吸机支持等。在此基础上，对照组患者给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H19990133)20万U加入5%葡萄糖溶液50 ml中静脉滴注，1次/8 h；观察组患者在对照组基础上加用参附注射液(雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z51020664)100 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗1周。

1.4 观察指标 (1)采用急性生理学与慢性健康状况评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分评估两组患者治疗前后病情严重程度，总分0～71分，评分越高表明患者病情越严重；采用Murray肺损伤评分评估两组患者治疗前后肺损伤情况，包括胸部X线片、低氧血症评分、呼气末正压、顺应性等，采用0～4分5级评分法，评分越高表明患者肺损伤越严重；采用器官功能障碍(SOFA)评分评估两组患者治疗前后器官功能衰竭程度，包括呼吸、凝血系统、肝脏、肾脏、心血管、中枢神经系统等，采用1～4分4级评分法，评分越高表明患者器官功能衰竭越严重。(2)分别于治疗前后采集两组患者桡动脉血1 ml，采用丹麦ABL5血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，并计算氧合指数。(3)分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min，离心半径3 cm，分离血清保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；采用免疫散射比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。仪器为日立7600型全自动生化分析仪，试剂盒均购自北京晶美生物工程有限公司。(4)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分比较 治疗前两组患者APACHEⅡ评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者APACHEⅡ评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.2 两组患者治疗前后血气分析指标比较 治疗前两组患者PaO2、PaCO2、氧合指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2、氧合指数高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平 治疗前两组患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

表2 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分比较分)

注：APACHEⅡ=急性生理学与慢性健康状况评价系统Ⅱ，SOFA=器官功能障碍

表3 两组患者治疗前后血气分析指标比较

注：PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压；1 mm Hg=0.133 kPa

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

注：IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α，hs-CRP=超敏C反应蛋白

3 讨论

ARDS是临床常见的危重症，其发病机制较复杂。目前的研究表明，感染、创伤等原发疾病所致全身炎性反应是导致ARDS的根本原因，而如何阻止炎性细胞级联反应、重建细胞因子平衡是ARDS的研究重点，也是改善患者预后的关键[5]。不同药物作用靶点不同，联合用药、特别是中西医联合用药为ARDS治疗提供了新思路。

注射用乌司他丁是从新鲜人尿中提取的蛋白，是一种内源性的抑制性抗炎物质，能有效清除氧自由基、抑制炎性递质释放、改善免疫功能；研究表明，早期应用注射用乌司他丁能有效阻止中性粒细胞、巨噬细胞在肺内聚集，且治疗效果与剂量呈依赖关系[6-7]。张利鹏等[8]研究结果表明，注射用乌司他丁用量大于10 000 U/kg才能有效保护脓毒血症大鼠肺功能，但药品费用昂贵。参附注射液由红参、黑附子提取物组成，红参中人参皂苷具有提高心肌收缩能力、改善血液黏度等功能；黑附子能抑制肾上腺素释放、调节免疫功能、改善血液循环等[9]。徐冰等[10]研究结果显示，参附注射液有强心升压、保护缺血再灌注损伤、改善微循环、调节心率等作用。林孟相等[11]研究结果显示，参附注射液可纠正机械通气对ARDS患者血气分析指标的影响，从而保护心血管功能。

全身炎性反应参与了ARDS发生发展过程，其主要病理学基础为IL-6、hs-CRP、TNF-α的失控性释放[12]。IL-6是急性反应炎性递质；hs-CRP是机体受到损伤时急剧上升的蛋白质；TNF-α是参与急性肺损伤的关键炎性因子[13]。YASUDA等[14]研究结果显示，老年ARDS患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平升高与疾病严重程度相关。

本研究结果显示，治疗后观察组患者APACHEⅡ肺损伤评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分低于对照组；PaO2、氧合指数高于对照组，PaCO2及血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，提示注射用乌司他丁联合参附注射液可有效缓解老年ARDS患者临床症状，改善患者血气分析指标，抑制炎性反应，与既往研究结果相一致[15]，分析其原因可能与注射用乌司他丁与参附注射液具有协同治疗作用有关。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，提示注射用乌司他丁联合参附注射液治疗老年ARDS患者的安全性较高。

综上所述，注射用乌司他丁联合参附注射液可有效缓解老年ARDS患者临床症状，调节血气分析指标并降低血清炎性因子水平，且安全性较高。但本研究样本量较小、观察时间较短，注射用乌司他丁联合参附注射液对ARDS患者免疫功能、远期预后的影响仍需扩大样本量进一步研究证实。

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ImpactofUlinastatinforInjectionCombinedwithShenfuInjectiononSenilePatientswithAcuteRespiratoryDistressSyndrome

DAIJian，CHENXu-chi

DepartmentofCriticalCareMedicine，WuchangHospitalofWuhan，Wuhan430061，China

CHENXu-chi，E-mail：2539157930@qq.com

ObjectiveTo investigate the impact of ulinastatin for injection combined with shenfu injection on senile patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS).MethodsA total of 76 senile patients with ARDS were selected in Wuchang Hospital of Wuhan in 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 38 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

ulinastatin for injection，while patients of observation group received ulinastatin for injection combined with shenfu injection；both groups continuously treated for 1 week.APACHEⅡ score，Murray lung injury score，SOFA score，blood-gas analysis results，serum inflammatory cytokines levels before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of APACHEⅡ score，Murray lung injury score or SOFA score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while APACHEⅡ score，Murray score and SOFA score of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2or oxygenation index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2and oxygenation index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，TNF-α or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionUlinastatin for injection combined with shenfu injection can effectively relieve the clinical symptoms of senile patients with ARDS，adjust the blood-gas and reduce the serum inflammatory cytokines levels，and is relatively safe.

Respiratory distress syndrome，adult；Aged；Ulinastatin for injection；Shenfu injection；Treatment outcome

430061湖北省武汉市武昌医院重症医学科

陈绪池，E-mail：2539157930@qq.com

R 563.8

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.027

2017-06-10；

2017-09-10)

(本文编辑：李伟)