舒血宁注射液对COPD伴发抑郁障碍患者认知功能的影响

郑加辉，万国仕，郑元秀，黄芳芳，王珠美

舒血宁注射液对COPD伴发抑郁障碍患者认知功能的影响

郑加辉，万国仕，郑元秀，黄芳芳，王珠美

目的观察舒血宁注射液对COPD伴发抑郁障碍患者认知功能的影响。方法78例COPD合并抑郁障碍的患者随机分成2组：治疗组37例，对照组41例。对照组给予COPD常规治疗；治疗组在对照组基础上给予舒血宁注射液15 mL稀释后静脉滴注，2次/d，疗程均为15 d。采用HAMD24抑郁量表评定患者抑郁障碍，采用MoCA量表评定患者整体认知功能水平，采用COPD评估测试问卷评定患者生活质量。观察治疗前后患者肺功能、生活质量及抑郁障碍、认知功能水平变化情况。结果最终共73例患者完成了本研究，其中治疗组34例，对照组39例。治疗前，两组患者肺功能各项指标、HAMD评分、MoCA评分及CAT问卷评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%)及MoCA评分较治疗前和对照组显著升高(P<0.01，P<0.05)，HAMD评分及CAT问卷评分较治疗前和对照组显著下降(P<0.05)。Spearman相关性检验发现，HAMD评分与FEV1占预计值%、FEV1/FVC%呈明显负相关(r=-0.686、-0.732，P<0.01)，与CAT问卷评分呈明显正相关(r=0.794，P<0.01)；MoCA评分与FEV1占预计值%、FEV1/FVC%呈明显正相关(r=0.707、0.682，P<0.01)，与CAT问卷评分呈明显负相关(r=-0.663，P<0.01)。结论舒血宁注射液能在一定程度上改善COPD伴发抑郁障碍患者的抑郁状况及认知功能，并能改善其肺功能及生活质量，值得临床推广应用。

舒血宁注射液；慢性阻塞性肺疾病;抑郁;认知功能

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作为一种以气道慢性炎症为核心并伴有全身炎症反应的肺部疾病，因反复发作、慢性缺氧、CO2潴留等特征，其并发的肺外疾病也受到了越来越多的关注[1]。近年来，大量研究发现，COPD患者无论在急性期还是缓解期均存在抑郁障碍，其发病率为6%～42%，远高于非COPD人群[2-4]，而其认知功能障碍已成为抑郁障碍的首要症状[5]，严重影响COPD患者的预后和生活质量。

目前，抗抑郁药应用于COPD伴发抑郁障碍及认知功能损伤的研究临床上已有少量报道[6-7]，但疗效并不明确，且长期应用抗抑郁药带来的不良反应亦值得重视。如能寻求既能改善COPD患者心肺功能、又能有效缓解其伴发的抑郁障碍、改善认知功能的药物，无疑可明显改善COPD患者的预后和进程。舒血宁注射液为银杏叶提取物制剂，对COPD患者心肺功能均有明显改善作用，但其对COPD伴发抑郁障碍的疗效目前仍未见报道。本研究观察舒血宁注射液对COPD伴发抑郁障碍患者认知功能的影响，取得了较好的疗效，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选取2014年5月至2015年7月在我院呼吸内科住院的COPD合并抑郁障碍的患者78例，随机分成2组，其中治疗组37例，男18例，女19例，平均年龄(67.77±12.41)岁，病程平均(17.21±8.93)年；对照组41例，男23例，女18例，平均年龄(68.27±14.78)岁，病程平均(19.30±9.25)年。两组患者的年龄、病程及性别构成比差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 ①符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南-修订版》[8]中关于COPD的诊断标准。②符合国际精神疾病分类(ICD-10)[9]中关于抑郁障碍的诊断标准。③年龄40～85岁。初中及以上文化水平。④凝血功能无明显异常。⑤入组前1个月内未接受抗抑郁药或电休克治疗。⑥汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分≥17分。⑦患者或监护人签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①伴有严重心肝肾功能障碍患者、意识障碍需要机械通气患者；②合并其他精神疾病，不能正常表达和交流、癫痫、有自杀倾向或酒精药物依赖患者；③有凝血功能障碍患者。

1.4 治疗方法 对照组根据病情需要给予吸氧、抗炎、化痰、平喘、强心等常规治疗。在对照组治疗方法基础上，治疗组给予舒血宁注射液(每支5 mL，含总黄酮醇苷4.2 mg、银杏内酯0.30 mg，山西振东泰盛制药有限公司，批号：19471)15 mL加5%葡萄糖注射液或生理盐水250 mL静脉滴注，每天2次，两组患者均连续治疗15 d。

1.5 观察指标与方法

1.5.1 肺功能测定 于入组当日及疗程结后第2日8∶00～10∶00时清醒状态测定，测定前予口服吸入支气管扩张剂(喘乐宁200 μg)后应用肺功能仪测定3次，取最高值，记录第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并计算出FEV1/FVC%及第1秒用力呼气量占预计值(FEV1%)。

1.5.2 抑郁及认知功能障碍量表评定 于入组当日及疗程结束后第2日进行各类量表评定。采用HAMD24评定COPD患者抑郁障碍的严重程度。采用蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表评定患者整体认知功能水平。该量表通过11项检查内容对人的8个认知领域(包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力)进行评估，是一个对轻度认知功能障碍快速筛查的诊断工具，在COPD亦可用于评定认知功能[10]。评定工作由两位经过严格训练的精神科副主任医师进行，并对其量表评定一致性进行检验(Kappa值=0.92)。

1.5.3 COPD生活质量评估测试 采用COPD评估测试(COPD assessment test,CAT)问卷进行评定。该问卷量表对包括症状、体力、睡眠等8个方面的问题进行评分，是一种新型的COPD生活质量评定工具，具有良好的内部一致性信度和效度，可用于评估COPD患者的生活质量[11]。

2 结果

最终共有73例患者完成了本研究，治疗组有3例退出本研究(2例自动放弃研究，1例病情加重转入重症监护室治疗)；对照组有2例退出本研究(1例转院，1例出现凝血功能异常退出研究)。

2.1 两组患者治疗前后肺功能变化比较 两组患者治疗前肺功能各项指标(FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。分组治疗后，对照组FEV1、FVC、FEV1占预计值%较治疗前明显升高(P<0.05)，FEV1/FVC%与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组FVC、FEV1、FEV1占预计值%及FEV1/FVC%较治疗前均显著升高(P<0.01，P<0.05)，与对照组治疗后比较，FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%均明显升高(P<0.01，P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后抑郁、认知功能障碍及生活质量评分比较 治疗前，两组患者HAMD评分、MoCA评分及CAT问卷评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组HAMD评分及CAT问卷评分较治疗前明显下降(P<0.05)，MoCA评分则未见明显变化(P>0.05)。治疗后，治疗组HAMD评分及CAT问卷评分显著下降(P<0.01)，MoCA评分明显上升(P<0.05)，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 相关性分析 Spearman相关性检验发现，HAMD评分与FEV1占预计值%、FEV1/FVC%呈明显负相关(r=-0.686、-0.732，P<0.01)，与CAT问卷评分呈明显正相关(r=0.794，P<0.01)；MoCA评分与FEV1占预计值%、FEV1/FVC%呈明显正相关(r=0.707、0.682，P<0.01)，与CAT问卷评分呈明显负相关(r=-0.663，P<0.01)。

3 讨论

越来越多的研究显示，COPD不仅是一种躯体疾病，亦是一种身心疾病[2-4]，其伴发抑郁障碍的比例一直居高不下，但被识别的程度与治疗仍存在明显不足[12]。抑郁障碍的发生与COPD本身、家庭及社会因素有关[4]，患者长期受到咳嗽咳痰、胸闷气喘、呼吸困难的困扰，导致情绪低落，COPD迁延不愈、反复发作，加重家庭经济负担，或家庭支持度低，对外界易激惹，从而形成抑郁障碍。研究证实，伴发的抑郁障碍可明显影响COPD的进程和预后：抑郁障碍可与COPD通气功能下降所致的气促、呼吸困难相互作用，形成恶性循环，加重COPD；导致患者漠视病情，讳疾忌医，并可使COPD患者呼吸困难的感觉钝化，从而降低患者依从性，造成FEV1下降幅度增加，病情加重[4]。此外，抑郁障碍引起的躯体症状包括失眠、食欲下降等，可引起患者免疫力下降、营养不良，对周围事物及环境缺乏兴趣，社会交往活动减少，生活质量进一步下降。

表1 两组患者治疗前后肺功能变化比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.01

表2 两组患者治疗前后各类评分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01；与对照组比较，ΔP<0.05

抑郁障碍中，认知功能缺陷是最常见的并发症状，并在抑郁症状中起关键作用。COPD患者亦存在明显的认知功能障碍[13]，而导致这一障碍的关键因素就是慢性缺氧及全身炎症反应所致的神经元损伤，从而使神经递质合成的氧依赖酶受影响[1]，认知功能障碍则进一步促进抑郁症状的发生发展。改善认知障碍可明显缓解抑郁症状[14]。舒血宁注射液是银杏叶提取物配制而成的中药制剂，其主要成分为总黄酮醇苷和银杏内酯化合物，研究表明，银杏叶提取物能够提高大脑胆碱能神经功能，加速神经冲动和神经递质的传导，易化突触传递，增加海马部位M胆碱受体，保护受损的海马神经元，巩固记忆和再现[15]。亦可通过抗氧化和清除氧自由基，激活受损的神经元细胞，加快患者的反应意识，有效改善认知及记忆功能，故有“认知增强剂”之称。本研究显示，应用舒血宁注射液治疗后，患者肺功能各项指标(FEV1、FVC、FEV1占预计值%、FEV1/FVC%)及生活质量(CAT问卷评分)均较治疗前及对照组明显改善，治疗组HAMD评分较治疗前及对照组明显下降，而MoCA评分较治疗前及对照组明显上升。相关分析表明，HAMD评分与肺功能指标呈明显负相关，与CAT问卷评分呈明显正相关，MoCA评分与肺功能指标呈明显正相关，与CAT问卷评分呈明显负相关，提示舒血宁注射液可能通过减轻COPD患者的抑郁障碍，改善其认知功能，从而进一步改善其肺功能及生活质量。

综上所述，舒血宁注射液能明显改善COPD伴发抑郁障碍患者的抑郁状况及认知功能，并进一步改善其肺功能及生活质量。本研究的不足之处在于，研究的样本量较少，且观察的时间窗为2周，仍需继续扩大样本量及延长观察时间来深入研究。

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EffectsofShuxueningparenteralsolutiononcognitionfunctioninpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseasecomplicatedwithdepression

ZHENG Jia-hui,WAN Guo-shi,ZHENG Yuan-xiu,HUANG Fang-fang,WANG Zhu-mei

(Yuhang District Second People′s Hospital of Hangzhou City,Hangzhou 311121,China)

ObjectiveTo investigate the effects of Shuxuening parenteral solution on cognition function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated with depression.MethodsTotally 78 patients with COPD complicated with depression were randomly divided into treatment group (n=37) and control group (n=41).Control group was given conventional therapy,and experiment group was given Shuxuening parenteral solution,15 mL being diluted for intravenous infusion,in addition to routine treatment,twice daily,and the course of treatment was 15 d.The depression disorder was assessed with 24-item HAMD scale.The level of cognition was assessed with MoCA scale.The quality of life in patients was assessed with CAT questionnaire.The lung function,the scores of HAMD,MoCA and CAT questionnaire were investigated before and after treatment.ResultsTotally 73 patients completed the study (34 cases in experiment group,and 39 cases in control group).There was no significant difference in the lung function,the scores of HAMD,MoCA and CAT questionnaire between the two groups before treatment (P>0.05).After treatment,the lung function (FVC,FEV1,FEV1/FVC% and FEV1predicted) and the score of MoCA of patients in treatment group were significantly increased,and they were higher that those of control group (P<0.05);the scores of HAMD and CAT questionnaire were decreased significantly (P<0.05).The Spearman correlation test showed that the HAMD score was negatively correlated with FEV1predicted and FEV1/FVC% (r=-0.686,-0.732,P<0.01),and positively correlated with CAT scores (r=0.794,P<0.01).The MoCA score was positively correlated with FEV1predicted% and FEV1/FVC % (r=0.707,0.682,P<0.01),and negatively correlated with CAT questionnaire score (r=-0.663,P<0.01).ConclusionShuxuening parenteral solution can improve cognition function,lung function and quality of life in patients with COPD complicated with depression,which is worthy of popularizing.

Shuxuening parenteral solution;Chronic obstructive pulmonary disease;Depression;Cognition function

2017-01-12

杭州市余杭区第二人民医院，杭州 311121

10.14053/j.cnki.ppcr.201710019