环氧化酶2在腺性膀胱炎中的表达及其临床意义

王瑞珩，张鲁忠，徐志清，冯 佩，张瑞霞，刘秋虹，邵爱华

（上海市奉贤区奉城医院泌尿外科，上海 201411）

·基础研究·

环氧化酶2在腺性膀胱炎中的表达及其临床意义

王瑞珩，张鲁忠，徐志清，冯 佩，张瑞霞，刘秋虹，邵爱华

（上海市奉贤区奉城医院泌尿外科，上海 201411）

目的研究腺性膀胱炎组织中环氧化酶（COX2）的表达，探讨其临床意义。方法运用免疫组织化学SP法对37例腺性膀胱炎组织、37例正常膀胱粘膜组织以及13例移行细胞癌组织进行环氧化酶2的检测。结果膀胱移行细胞癌组织COX2阳性表达率为76.97%，标记指数为48±5；腺性膀胱炎组织COX2阳性表达率为21.62%，标记指数为17±4；正常膀胱组织未见COX2阳性表达，2例发现阳性细胞，标记指数为3.2和1.6。结论COX2在腺性膀胱炎组织中表达强度明显高于正常组织，可以作为反映病变组织向癌症转化能力的指标。

腺性膀胱炎；环氧化酶2；免疫组织化学；COX2

研究表明，在膀胱癌的恶性进程中，普遍存在环氧化酶2（COX2）的过度表达，在膀胱肿瘤的分化、生长、转移过程中扮演着重要角色。人们普遍认为腺性膀胱炎是一种癌前病变，与膀胱肿瘤的发生、发展关系密切。为进一步研究腺性膀胱炎向肿瘤演变过程中的分子生物学特点，为临床控制其向肿瘤转化提供实验室依据，我们应用免疫组织化学方法研究了腺性膀胱炎组织中COX2的表达情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2005年1月～2015年12月膀胱镜活检或经尿道电切所活标本的石蜡块。其中膀胱肿瘤13例，男10例，女3例，平均年龄59岁；腺性膀胱炎37例，同患者正常膀胱粘膜组织37例，男性13例，女性23例，平均年龄47.4岁。病理标本由病理科统一证实，切片取材以5 μm为标准。

1.2 试剂和方法

采用免疫组织化学SP法对标本进行染色。兔抗人COX2多克隆抗体为美国Santacruz公司产品，免疫组化试剂盒为美国DAKO公司产品。用已知膀胱肿瘤阳性标本作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。用微波进行抗原修复。按试剂盒说明进行实验操作。

1.3 结果判定

经免疫组化染色后制备好的组织玻片在400倍光学显微镜下观察。细胞浆内或核膜上呈棕黄色者为COX2阳性细胞，每例标本随机观察10个视野，每个视野计算100个细胞中阳性细胞所占百分比，平均后即为标记指数。标记指数≥5者为COX2阳性表达。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用t检验；计数资料采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

膀胱肿瘤组10例可见COX2阳性表达，阳性率为76.97%，标记指数为48±5；腺性膀胱炎组COX2阳性表达8例，阳性率为21.62%，标记指数为17±4；正常膀胱组织仅2例弱阳性，其病理切片显示标记指数分别为3.2%和1.6%。统计学分析显示：COX2表达强度程度以肿瘤组织最强，腺性膀胱炎组织次之，正常组织最弱。COX2表达在三组之间存在显著性差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。COX2在肿瘤组织中的表达主要在细胞浆，呈棕黄色，近似弥漫分布，少许核膜着色，不同标本之间差异很大。腺性膀胱炎组织阳性细胞染色程度较肿瘤组织低，可见局灶性阳性细胞，且主要发生于腺体细胞及邻近上皮细胞，结缔组织细胞罕见阳性表达。正常组织仅2例标本见散在阳性染色上皮细胞。

A：膀胱癌COX2高表达×200

B：腺性膀胱炎COX2高表达×200

3 讨 论

COX2是前列腺素合成过程中重要的限速酶，在细胞受到刺激后迅速合成，参与多种病理生理过程，包括炎症过程及肿瘤的发生、发展。它是一种膜结合蛋白，定位于核膜和内质网[1]。腺性膀胱炎被认为是在慢性炎症、梗阻、结石等刺激因素长期作用下，经历Brunn巢、腺体形成、不典型增生等系列变化进而可能恶变为癌的一种癌前病变[2]。一般认为这一变化需要5年的时间[3]。本组37例病例中，有3例出现了明显不典型增生，有2例发现了散在的肿瘤细胞。因为病理较少，未能对腺性膀胱炎不同发展阶段的COX2表达情况进行统计学处理。但直接分析结果显示含不典型增生组织的阳性表达强度相对较高。提示膀胱粘膜上皮在不良刺激下其组织学特性和生物学特性都发生了变化。研究表明COX2催化的前列腺素之一PGE2通过活化磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B途径促进细胞的生长和运动。已证实PGE2在促进生长因子和癌基因的形成中有决定性作用[4]。另据研究报导，COX2通过防止凋亡中下游信号通路而抑制组织细胞发生凋亡；COX2通过诱导Bcl2表达或清除花生四烯酸酶而实现这一作用。COX2的表达可以显著诱导血管内皮生长因子的产生，其催化产物（PGE2、PGF2）还可以促进内皮细胞的迁移及管样结构的形成，而新血管的形成则被公认为是肿瘤生长、转移的基础[5]。基于以上研究结果，部分学者应用COX2抑制剂在实验室水平达到了抑制多种肿瘤形成的目的。腺性膀胱炎作为一种癌前病变，其病变进展晚期可以发现多种癌相关基因的变化。本组结果显示COX2表达强度明显高于正常组织也与之相符。鉴于腺性膀胱炎的癌变过程非常漫长，因此，有理由相信，在此期间对腺性膀胱炎患者，特别是COX2阳性表达的患者积极应用COX2抑制剂治疗，可以终止其恶变。[6]该类药物如诺福丁、布洛芬等。通过调解COX2来防治肿瘤已成为目前医学界研究的热点之一，但仍还有许多工作值得人们深入研究。如腺性膀胱炎不同发展阶段之间的环节变化，COX2表达水平的变化是上皮细胞生物学特性变化的结果，还是炎症刺激等诱导因素使上皮细胞产生的生理反应？腺性膀胱炎患者应用COX2抑制剂的疗程及其停药指标等。总之，应用COX2抑制剂预防腺性膀胱炎向肿瘤发展是一个值得关注的研究方向。

[1] Appleby SB,Ristimaki A,Neilson K,etal.Structure of the human cyclo-oxygenase-2 gene[J],1994,302(part3):723-727.

[2] Wiener DP,Koss LG,Slblay B.The prevalence and signi ficance of Brunn’s nest cystitis and squamous metaplasia in normal bladder.J Urol,1979,122:317.

[3] Mast P,Casselman J.Glandularcystitis:unusual case of a bladder mass.Clinical case and literature review.Acta Urol Belg,1994,62:71.

[4] Rudnick DA,Perlmutter DH,Muglia LJ.Prosta gland in sare required for CREB activation and cellular proliferation during liver regeneration.Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(15):8885-8890.

[5] Lynchp PM.COX-2 inhibition in clinical clinical cancer prevention.prevention. Oncology,2001,15(3supp15):21-26.

[6] Misra S,Sharma K.COX-2 signaling and carcinoma:new players in old arena[J]Curr Drug Tagets,2014,15(3):347-359.

R979.5

B

ISSN.2095-8242.2017.48.9316.02

本文编辑：赵小龙